Фармакогенетическое исследование пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой.

Цели исследования. Это исследование направлено на определение прогностического эффекта генетических полиморфизмов ANG-2 и IL28B в отношении безопасности и эффективности доксорубицина и липиодола, используемых для лечения пациентов с ГЦК в Египте. Кроме того, это исследование определит связь между генетическими полиморфизмами ANG-2 и IL28B с тяжестью ГЦР.

Пациенты и методы Дизайн исследования Наше исследование представляет собой проспективное исследование пациентов с ГЦК, которым проводят ТАХЭ с доксорубицином и липиодолом.

Размер выборки На основе ранее опубликованных данных о заболеваемости геном будет не менее 100 пациентов. Эффективность и безопасность

1. Ответ целевых поражений будет измеряться в соответствии с модифицированными критериями оценки ответа в солидных опухолях (RECIST) к (15):

   Полный ответ, Частичный ответ, Прогрессирующее заболевание и Стабильное заболевание.

2. Повторные сеансы ТАСЕ будут планироваться индивидуально в зависимости от реакции опухоли на протокол лечения.
3. Последующее наблюдение будет проводиться для определения размера опухоли с использованием трехфазной компьютерной томографии в качестве меры эффективности. Кроме того, все пациенты будут повторно оценены для общего анализа крови, функции печени и почек во время последующего визита для выявления частоты любых побочных эффектов.
4. Пациентов спросят о любых побочных эффектах, таких как (миелосупрессия, анорексия, тошнота, рвота и/или алопеция).
5. Пациентов будут наблюдать за выживаемостью без прогрессирования после получения ТАХЭ.

Метод и этапы предложения

1. Утверждение будет получено от Комитета по этике исследований фармацевтического факультета Университета Даманхур.
2. Пациенты будут набраны из группы гепатом Университета Айн-Шамс, больницы EL Demerdash, Каир, Египет.
3. На исходном уровне и при последующем посещении после ТАСЕ у всех пациентов будет оцениваться общий анализ крови (ОАК), функция почек, функция печени, ферменты печени, альфа-фетопротеин (АФП) и вирусные маркеры. Кроме того, до и после ТАХЭ будет выполняться трехэтапная КТ малого таза и брюшной полости.
4. Образцы сыворотки будут собраны для генотипирования ANG-2 и IL28B.

5. Генетические полиморфизмы ANG-2 и IL28B будут обнаружены с помощью полимеразной цепной реакции в реальном времени (RT-PCR).

   • Будет собрано пять мл цельной крови, затем будет проведено отделение плазмы.
   • Выделение геномной ДНК из образцов крови с помощью набора для выделения ДНК.
   • Квалификацию ДНК будет проводить Nano drop.
   • Генотипирование будет проводиться путем аллельной дискриминации с использованием анализов Taqman, специфичных для каждого полиморфизма.
   • Анализы будут проводиться в соответствии с протоколом производителя с использованием машины ПЦР в реальном времени.
6. Все пациенты будут получать липиодол и доксорубицин во время ТАСЕ. Доза доксорубицина будет различаться у разных пациентов в зависимости от размера опухоли, состояния пациента, лабораторных данных пациента и наличия печеночной артериовенозной фистулы.
7. Для оценки значимости результатов будут проведены соответствующие статистические тесты.
8. Будут даны результаты, заключение, обсуждение и рекомендации.