Farmakogenetická studie u pacientů s hepatocelulárním karcinomem.

Cíle výzkumu Cílem této studie je určit prediktivní účinek genetických polymorfismů ANG-2 a IL28B na bezpečnost a účinnost doxorubicinu a lipiodolu používaných k léčbě egyptských pacientů s HCC. Kromě toho tato studie určí souvislost mezi genetickými polymorfismy ANG-2 a IL28B se závažností HCC.

Pacienti a metody Uspořádání studie Naše studie je prospektivní studií u pacientů s HCC podstupujících TACE doxorubicinu a lipiodolu.

Velikost vzorku Na základě předchozí publikované incidence genu to bude minimálně 100 pacientů. Účinnost a bezpečnost

1. Odpověď cílových lézí bude měřena podle upravených kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) až (15):

   Kompletní odpověď, Částečná odpověď, Progresivní onemocnění a Stabilní onemocnění.

2. Opakovaná sezení TACE budou plánována individuálně na základě odpovědi nádoru na léčebný protokol.
3. Sledování bude provedeno pro detekci velikosti nádoru pomocí trojfázového CT skenu jako měřítka účinnosti. Kromě toho budou všichni pacienti znovu posouzeni na CBC, funkce jater a ledvin při následné návštěvě, aby se zjistil výskyt jakýchkoli nežádoucích účinků.
4. Pacienti budou požádáni o jakékoli nežádoucí účinky, jako je (myelosuprese, anorexie, nauzea, zvracení a/nebo alopecie).
5. Pacienti budou po podání TACE sledováni z hlediska přežití bez progrese.

Metoda a kroky návrhu

1. Schválení bude získáno od Etické komise pro výzkum Farmaceutické fakulty, Damanhour University.
2. Pacienti se budou rekrutovat ze skupiny hepatomů Univerzity Ain Shams, nemocnice EL Demerdash, Káhira, Egypt.
3. Při výchozích a následných návštěvách po TACE bude u všech pacientů vyšetřen kompletní krevní obraz (CBC), funkce ledvin, jaterní funkce, jaterní enzymy, alfa fetoprotein (AFP) a virové markery. Kromě toho bude před a po TACE provedeno trojfázové pelviabdominální CT.
4. Vzorky séra budou odebrány pro genotypizaci ANG-2 a IL28B.

5. Genetické polymorfismy ANG-2 a IL28B budou detekovány pomocí polymerázové řetězové reakce v reálném čase (RT-PCR).

   • Odebere se 5 ml plné krve a poté se provede separace plazmy.
   • Extrakce genomové DNA ze vzorků krve pomocí soupravy pro extrakci DNA.
   • Kvalifikace DNA bude provedena pomocí Nano drop.
   • Genotypizace bude provedena alelickou diskriminací pomocí Taqmanových testů specifických pro každý polymorfismus.
   • Testy budou provedeny podle protokolu výrobce s použitím přístroje PCR v reálném čase.
6. Všichni pacienti dostanou během TACE lipiodol a doxorubicin. Dávka doxorubicinu se bude u pacientů lišit podle velikosti nádoru, stavu pacienta, laboratorních údajů pacienta a přítomnosti jaterní arteriovenózní píštěle.
7. Pro vyhodnocení významnosti výsledků budou provedeny příslušné statistické testy.
8. Budou uvedeny výsledky, závěr, diskuse a doporučení.