Estudo Farmacogenético em Pacientes com Carcinoma Hepatocelular.

Objetivos da pesquisa Este estudo visa determinar o efeito preditivo dos polimorfismos genéticos ANG-2 e IL28B na segurança e eficácia da doxorrubicina e lipiodol usados ​​para o tratamento de pacientes egípcios com CHC. Além disso, este estudo determinará a associação entre os polimorfismos genéticos de ANG-2 e IL28B com a gravidade do CHC.

Pacientes e Métodos Desenho do estudo Nosso estudo é um estudo prospectivo para pacientes com CHC submetidos a TACE de doxorrubicina e lipiodol.

Tamanho da amostra Com base na incidência do gene publicada anteriormente, será de pelo menos 100 pacientes. Eficácia e Segurança

1. A resposta das lesões alvo será medida de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta modificados em Tumores Sólidos (RECIST) para (15):

   Resposta completa, resposta parcial, doença progressiva e doença estável.

2. As sessões repetidas de TACE serão planejadas individualmente com base na resposta do tumor ao protocolo de tratamento.
3. O acompanhamento será realizado para detecção do tamanho do tumor usando tomografia computadorizada trifásica como medida de eficácia. Além disso, todos os pacientes serão reavaliados para hemograma, função hepática e renal, na consulta de acompanhamento, para detectar a incidência de quaisquer efeitos adversos.
4. Os pacientes serão questionados sobre quaisquer efeitos colaterais, como (mielossupressão, anorexia, náuseas, vômitos e/ou alopecia).
5. Os pacientes serão acompanhados para sobrevida livre de progressão após receber TACE.

Etapas do método e da proposta

1. A aprovação será obtida do Comitê de Ética em Pesquisa da Faculdade de Farmácia da Damanhour University.
2. Os pacientes serão recrutados do grupo de hepatoma da Ain Shams University, EL Demerdash Hospital, Cairo, Egito.
3. Na linha de base e nas visitas de acompanhamento após TACE, todos os pacientes serão avaliados para hemograma completo (CBC), função renal, função hepática, enzimas hepáticas, alfa fetoproteína (AFP) e marcadores virais. Além disso, a TC trifásica da pelve abdominal será realizada antes e depois da TACE.
4. Amostras de soro serão coletadas para genotipagem de ANG-2 e IL28B.

5. Polimorfismos genéticos de ANG-2 e IL28B serão detectados por reação em cadeia da polimerase em tempo real (RT-PCR).

   • Cinco mls de sangue total serão coletados e, em seguida, a separação do plasma será realizada.
   • Extração de DNA genômico de amostras de sangue por kit de extração de DNA.
   • A qualificação de DNA será realizada por Nano drop.
   • A genotipagem será feita por discriminação alélica usando ensaios de Taqman específicos para cada polimorfismo.
   • Os ensaios serão feitos de acordo com o protocolo do fabricante usando máquina de PCR em tempo real.
6. Todos os pacientes receberão lipiodol e doxorrubicina durante TACE. A dose de doxorrubicina será diferente entre os pacientes de acordo com o tamanho do tumor, condição do paciente, dados laboratoriais do paciente e presença de fístula arteriovenosa hepática.
7. Testes estatísticos apropriados serão conduzidos para avaliar a significância dos resultados.
8. Serão dados resultados, conclusão, discussão e recomendações.