Étude pharmacogénétique chez des patients atteints de carcinome hépatocellulaire.

Objectifs de la recherche Cette étude vise à déterminer l'effet prédictif des polymorphismes génétiques ANG-2 et IL28B sur l'innocuité et l'efficacité de la doxorubicine et du lipiodol utilisés pour le traitement des patients égyptiens atteints de CHC. De plus, cette étude déterminera l'association entre les polymorphismes génétiques de l'ANG-2 et de l'IL28B avec la sévérité du CHC.

Patients & Méthodes Conception de l'étude Notre étude est une étude prospective pour les patients HCC subissant une TACE de doxorubicine et de lipiodol.

Taille de l'échantillon Basé sur l'incidence du gène publiée précédemment, il sera d'au moins 100 patients. Efficacité et sécurité

1. La réponse des lésions cibles sera mesurée selon les critères d'évaluation de la réponse modifiés dans les tumeurs solides (RECIST) à (15) :

   Réponse complète, réponse partielle, maladie progressive et maladie stable.

2. Des séances répétées de TACE seront planifiées individuellement en fonction de la réponse tumorale au protocole de traitement.
3. Un suivi sera effectué pour la détection de la taille de la tumeur à l'aide d'un scanner triphasique comme mesure d'efficacité. De plus, tous les patients seront réévalués pour les fonctions CBC, hépatique et rénale, lors de la visite de suivi, afin de détecter l'incidence de tout effet indésirable.
4. Les patients seront interrogés sur les effets secondaires tels que (myélosuppression, anorexie, nausées, vomissements et/ou alopécie).
5. Les patients seront suivis pour la survie sans progression après avoir reçu TACE.

Étapes de la méthode et de la proposition

1. L'approbation sera obtenue auprès du Comité d'éthique de la recherche de la Faculté de pharmacie de l'Université de Damanhour.
2. Les patients seront recrutés dans le groupe d'hépatome de l'Université Ain Shams, hôpital EL Demerdash, Le Caire, Égypte.
3. Lors des visites de base et de suivi après TACE, tous les patients seront évalués pour la numération globulaire complète (CBC), la fonction rénale, la fonction hépatique, les enzymes hépatiques, l'alpha-fœtoprotéine (AFP) et les marqueurs viraux. De plus, un scanner pelviabdominal triphasique sera réalisé avant et après TACE.
4. Des échantillons de sérum seront prélevés pour le génotypage ANG-2 et IL28B.

5. Les polymorphismes génétiques de l'ANG-2 et de l'IL28B seront détectés par réaction en chaîne par polymérase en temps réel (RT-PCR).

   • Cinq ml de sang total seront prélevés puis une séparation du plasma sera effectuée.
   • Extraction d'ADN génomique à partir d'échantillons de sang par kit d'extraction d'ADN.
   • La qualification ADN sera réalisée par Nano drop.
   • Le génotypage se fera par discrimination allélique à l'aide de tests Taqman spécifiques à chaque polymorphisme.
   • Les analyses seront effectuées selon le protocole du fabricant à l'aide d'une machine PCR en temps réel.
6. Tous les patients recevront du lipiodol et de la doxorubicine pendant la TACE. La dose de doxorubicine variera d'un patient à l'autre en fonction de la taille de la tumeur, de l'état du patient, des données de laboratoire du patient et de la présence d'une fistule artério-veineuse hépatique.
7. Des tests statistiques appropriés seront effectués pour évaluer la signification des résultats.
8. Résultats, conclusion, discussion et recommandations seront donnés.