Badanie farmakogenetyczne u pacjentów z rakiem wątrobowokomórkowym.

Cele badawcze Niniejsze badanie ma na celu określenie predykcyjnego wpływu polimorfizmów genetycznych ANG-2 i IL28B na bezpieczeństwo i skuteczność doksorubicyny i lipiodolu stosowanych w leczeniu egipskich pacjentów z HCC. Ponadto badanie to określi związek między polimorfizmami genetycznymi ANG-2 i IL28B a ciężkością HCC.

Pacjenci i metody Projekt badania Nasze badanie jest badaniem prospektywnym dla pacjentów z HCC poddawanych TACE z doksorubicyną i lipiodolem.

Wielkość próby W oparciu o wcześniej opublikowaną częstość występowania genu będzie to co najmniej 100 pacjentów. Skuteczność i bezpieczeństwo

1. Odpowiedź na zmiany docelowe będzie mierzona zgodnie ze zmodyfikowanymi kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) do (15):

   Odpowiedź całkowita, Odpowiedź częściowa, Choroba postępująca i Choroba stabilna.

2. Powtarzane sesje TACE będą planowane indywidualnie na podstawie odpowiedzi guza na protokół leczenia.
3. Przeprowadzona zostanie obserwacja w celu wykrycia wielkości guza za pomocą trójfazowego tomografii komputerowej jako miary skuteczności. Ponadto wszyscy pacjenci zostaną poddani ponownej ocenie morfologii krwi, czynności wątroby i nerek podczas wizyty kontrolnej w celu wykrycia występowania działań niepożądanych.
4. Pacjenci będą pytani o wszelkie działania niepożądane, takie jak (mielosupresja, jadłowstręt, nudności, wymioty i/lub łysienie).
5. Pacjenci będą obserwowani pod kątem przeżycia wolnego od progresji po otrzymaniu TACE.

Kroki metody i propozycji

1. Zgoda zostanie uzyskana od Komisji ds. Etyki Badań Wydziału Farmaceutycznego Uniwersytetu Damanhour.
2. Pacjenci będą rekrutowani z grupy wątrobiaków Uniwersytetu Ain Shams, EL Demerdash Hospital, Kair, Egipt.
3. Podczas wizyt wyjściowych i kontrolnych po TACE wszyscy pacjenci zostaną poddani ocenie pełnej morfologii krwi (CBC), czynności nerek, czynności wątroby, enzymów wątrobowych, alfa-fetoproteiny (AFP) i markerów wirusowych. Ponadto przed i po TACE zostanie wykonana trójfazowa TK miednicy brzusznej.
4. Zostaną pobrane próbki surowicy do genotypowania ANG-2 i IL28B.

5. Polimorfizmy genetyczne ANG-2 i IL28B zostaną wykryte metodą reakcji łańcuchowej polimerazy w czasie rzeczywistym (RT-PCR).

   • Zostanie pobranych pięć ml pełnej krwi, a następnie zostanie przeprowadzona separacja osocza.
   • Ekstrakcja genomowego DNA z próbek krwi za pomocą zestawu do ekstrakcji DNA.
   • Kwalifikacja DNA zostanie przeprowadzona metodą Nano drop.
   • Genotypowanie zostanie przeprowadzone poprzez dyskryminację alleli przy użyciu testów Taqman specyficznych dla każdego polimorfizmu.
   • Testy zostaną przeprowadzone zgodnie z protokołem producenta przy użyciu maszyny do PCR w czasie rzeczywistym.
6. Wszyscy pacjenci otrzymają lipiodol i doksorubicynę podczas TACE. Dawka doksorubicyny będzie się różnić u poszczególnych pacjentów w zależności od wielkości guza, stanu pacjenta, danych laboratoryjnych pacjenta i obecności przetoki tętniczo-żylnej w wątrobie.
7. W celu oceny istotności wyników zostaną przeprowadzone odpowiednie testy statystyczne.
8. Zostaną podane wyniki, wnioski, dyskusja i zalecenia.