Studio di farmacogenetica nei pazienti con carcinoma epatocellulare.

Obiettivi della ricerca Questo studio mira a determinare l'effetto predittivo dei polimorfismi genetici ANG-2 e IL28B sulla sicurezza e l'efficacia della doxorubicina e del lipiodol utilizzati per il trattamento dei pazienti con HCC egiziano. Inoltre, questo studio determinerà l'associazione tra i polimorfismi genetici di ANG-2 e IL28B con la gravità dell'HCC.

Pazienti e metodi Disegno dello studio Il nostro studio è uno studio prospettico per pazienti con HCC sottoposti a TACE di doxorubicina e lipiodol.

Dimensione del campione Sulla base della precedente incidenza del gene pubblicata, saranno almeno 100 pazienti. Efficacia e sicurezza

1. La risposta delle lesioni bersaglio sarà misurata in base ai criteri modificati di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) a (15):

   Risposta completa, Risposta parziale, Malattia progressiva e Malattia stabile.

2. Le sessioni ripetute di TACE saranno pianificate individualmente in base alla risposta del tumore al protocollo di trattamento.
3. Il follow-up verrà eseguito per il rilevamento delle dimensioni del tumore utilizzando la TC trifasica come misura dell'efficacia. Inoltre, tutti i pazienti saranno rivalutati per l'emocromo, le funzioni epatiche e renali, nella visita di follow-up, per rilevare l'incidenza di eventuali effetti avversi.
4. Ai pazienti verranno chiesti eventuali effetti collaterali come (mielosoppressione, anoressia, nausea, vomito e/o alopecia).
5. I pazienti saranno seguiti per la sopravvivenza libera da progressione dopo aver ricevuto TACE.

Metodo e fasi della proposta

1. L'approvazione sarà ottenuta dal Comitato Etico della Ricerca della Facoltà di Farmacia, Università di Damanhour.
2. I pazienti saranno reclutati dal gruppo di epatomi dell'Università di Ain Shams, EL Demerdash Hospital, Il Cairo, Egitto.
3. Al basale e alle visite di follow-up dopo TACE, tutti i pazienti saranno valutati per emocromo completo (CBC), funzionalità renale, funzionalità epatica, enzimi epatici, alfa fetoproteina (AFP) e marcatori virali. Inoltre, prima e dopo la TACE, verrà eseguita la TC pelviaddominale trifasica.
4. Verranno raccolti campioni di siero per la genotipizzazione di ANG-2 e IL28B.

5. I polimorfismi genetici di ANG-2 e IL28B saranno rilevati mediante reazione a catena della polimerasi in tempo reale (RT-PCR).

   • Verranno raccolti 5 ml di sangue intero, quindi verrà eseguita la separazione del plasma.
   • Estrazione del DNA genomico da campioni di sangue mediante kit di estrazione del DNA.
   • La qualificazione del DNA sarà eseguita mediante Nano drop.
   • La genotipizzazione sarà effettuata mediante discriminazione allelica utilizzando saggi Taqman specifici per ciascun polimorfismo.
   • I saggi saranno eseguiti secondo il protocollo del produttore utilizzando una macchina PCR in tempo reale.
6. Tutti i pazienti riceveranno lipiodol e doxorubicina durante TACE. La dose di doxorubicina differirà tra i pazienti in base alle dimensioni del tumore, alle condizioni del paziente, ai dati di laboratorio del paziente e alla presenza di fistola arterovenosa epatica.
7. Verranno condotti opportuni test statistici per valutare la significatività dei risultati.
8. Verranno forniti risultati, conclusioni, discussioni e raccomandazioni.