Pharmakogenetische Studie bei Patienten mit hepatozellulärem Karzinom.

Forschungsziele Diese Studie zielt darauf ab, die prädiktive Wirkung der genetischen Polymorphismen ANG-2 und IL28B auf die Sicherheit und Wirksamkeit von Doxorubicin und Lipiodol zu bestimmen, die zur Behandlung von ägyptischen HCC-Patienten verwendet werden. Darüber hinaus wird diese Studie den Zusammenhang zwischen genetischen Polymorphismen von ANG-2 und IL28B mit dem Schweregrad von HCC bestimmen.

Patienten & Methoden Studiendesign Unsere Studie ist eine prospektive Studie für HCC-Patienten, die sich einer TACE mit Doxorubicin und Lipiodol unterziehen.

Stichprobengröße Basierend auf der zuvor veröffentlichten Inzidenz des Gens werden es mindestens 100 Patienten sein. Wirksamkeit und Sicherheit

1. Die Reaktion der Zielläsionen wird gemäß den modifizierten Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) zu (15) gemessen:

   Vollständiges Ansprechen, partielles Ansprechen, progressive Erkrankung und stabile Erkrankung.

2. Wiederholte TACE-Sitzungen werden individuell basierend auf dem Ansprechen des Tumors auf das Behandlungsprotokoll geplant.
3. Es wird eine Nachsorge zur Erkennung der Tumorgröße unter Verwendung eines dreiphasigen CT-Scans als Maß für die Wirksamkeit durchgeführt. Darüber hinaus werden alle Patienten bei der Nachuntersuchung erneut auf Blutbild, Leber- und Nierenfunktion untersucht, um das Auftreten von Nebenwirkungen zu erkennen.
4. Die Patienten werden nach Nebenwirkungen wie (Myelosuppression, Anorexie, Übelkeit, Erbrechen und/oder Alopezie) gefragt.
5. Die Patienten werden nach Erhalt von TACE hinsichtlich des progressionsfreien Überlebens beobachtet.

Methode & Vorschlagsschritte

1. Die Genehmigung wird von der Forschungsethikkommission der Fakultät für Pharmazie der Damanhour University eingeholt.
2. Die Patienten werden aus der Hepatomgruppe der Ain Shams University, EL Demerdash Hospital, Kairo, Ägypten, rekrutiert.
3. Bei Studienbeginn und Nachsorgeuntersuchungen nach TACE werden alle Patienten auf vollständiges Blutbild (CBC), Nierenfunktion, Leberfunktion, Leberenzyme, Alpha-Fetoprotein (AFP) und virale Marker untersucht. Darüber hinaus wird vor und nach TACE ein triphasisches pelviabdominelles CT durchgeführt.
4. Serumproben werden für die ANG-2- und IL28B-Genotypisierung gesammelt.

5. Genetische Polymorphismen von ANG-2 und IL28B werden durch Echtzeit-Polymerase-Kettenreaktion (RT-PCR) nachgewiesen.

   • Fünf ml Vollblut werden gesammelt, dann wird eine Trennung des Plasmas durchgeführt.
   • Extraktion genomischer DNA aus Blutproben mit einem DNA-Extraktionskit.
   • Die DNA-Qualifizierung wird von Nano drop durchgeführt.
   • Die Genotypisierung erfolgt durch allelische Diskriminierung unter Verwendung von Taqman-Assays, die für jeden Polymorphismus spezifisch sind.
   • Die Assays werden gemäß dem Herstellerprotokoll unter Verwendung einer Echtzeit-PCR-Maschine durchgeführt.
6. Alle Patienten erhalten während TACE Lipiodol und Doxorubicin. Die Dosis von Doxorubicin unterscheidet sich je nach Tumorgröße, Zustand des Patienten, Labordaten des Patienten und Vorhandensein einer hepatischen arteriovenösen Fistel.
7. Es werden geeignete statistische Tests durchgeführt, um die Signifikanz der Ergebnisse zu bewerten.
8. Es werden Ergebnisse, Schlussfolgerungen, Diskussionen und Empfehlungen gegeben.