- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT05296590
Monosyyttien jakautumisleveys (MDW) päivystyspotilaiden yleisessä populaatiossa, joilla on bakteremiaa ja ilman sitä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Sepsiksen ja infektioiden BIOMARKERIEN tulisi käsitellä tärkeitä kliinisiä näkökohtia, kuten
- Invasiivisten infektioiden nopea diagnosointi, jotka edistävät elinten toimintahäiriöitä;
- Anna tietoa antibioottiherkkyydestä ja
- Erottele infektiovälitteinen elinten toimintahäiriö ei-tarttuvasta sepsiksen jäljittelijöistä.
MDW-arvojen tarkastelu ED-potilaille, joilla on positiivinen veriviljely Kultastandardi verenkierron infektioiden diagnosoinnissa on positiivinen veriviljely. Kaikilla sepsispotilailla ei ole positiivisia veriviljelmiä, mutta potilaat, joilla on verenkiertoinfektioita ja pääteelinten toimintahäiriöitä, ovat septisiä ja heitä on hoidettava antibiooteilla. Tällä hetkellä käytetään kahta sepsiksen määritelmää.
Sepsis-2:n määritelmät [1,2] perustuvat vahvistettuun tai epäiltyyn tartuntalähteeseen, systeemiseen vasteeseen, jossa on kaksi tai useampia epänormaalia systeemistä tulehdusreaktiooireyhtymää, kuten hyper- tai hypotermia, takykardia, takypnea ja leukopenia tai leukosytoosi tai bandemia ja merkkejä vähintään yhdestä uudesta pääteelimen toimintahäiriöstä. Taudin vakavuusasteet eroavat toisistaan sepsiksen, vakavan sepsiksen ja septisen shokin välillä. Kukin näistä sairauden vaikeusasteista liittyy erilaiseen sairastuvuuteen ja kuolleisuuteen.
Sepsis-3:n määritelmässä [3] todetaan, että sepsis on kehon reaktio tartunnanaiheuttajalle. Vaste arvioidaan käyttämällä nopeaa SOFA-pistemäärää (qSOFA) -arviointia, joka perustuu takypneaan, joka on yhtä suuri tai suurempi kuin 22 henkeä, systoliseen hypotensioon, joka on yhtä suuri tai pienempi kuin 100 mmHg, ja mentaation muutoksiin, jotka mitataan Glasgow Coma Score (GCS) -pistemäärällä, joka on alle 15. sekä vaatimus uudesta elinten toimintahäiriöstä mitattuna SOFA-pisteellä, joka on yhtä suuri tai suurempi kuin 2.[4] Sepsis-3:n määritelmä erottaa vain sepsiksen ja septisen shokin. Septinen sokki on olemassa vain, jos potilaalla on 2 tai useampi qSOFA-kriteeri, hän vaatii vasoaktiivisen aineen käyttöä keskimääräisen valtimoverenpaineen ylläpitämiseksi 70 mmHg:ssa JA jos laktaatti on yli 2 mg/dl. Potilaiden, joiden qSOFA-pistemäärä ei ole suurempi kuin 2 tai SOFA-pistemäärä alle 2, ei katsota olevan septisiä ja heillä on vain paikallinen infektio.
Molemmissa määritelmissä on vaatimus todistetusta tai epäillystä infektiosta. Lähteen tunnistaminen on tärkeää, mutta se ei aina onnistu. Yleisin tartuntakohta on keuhkot. Tämä infektio on yleisimmin virus- tai bakteeriperäinen. Toiseksi yleisin infektiokohta on virtsatie, jota seuraa verenkiertoinfektiot. Verenkierron infektioiden (BSI) diagnoosiin voivat vaikuttaa useat tekijät, kuten keräystekniikka kontaminaation välttämiseksi, kerätyn veren määrä, keräyksen ajoitus ja muut tekijät. Erityisesti veriviljelmän positiivisuuden varhainen tunnistaminen ja asianmukainen varhainen lähteen valvonta ovat välttämättömiä sellaisten potilaiden onnistuneelle hoidolle, joilla on merkkejä systeemisestä vasteesta verenkierron infektioon ja elimen toimintahäiriöön. Veriviljelypositiivisuuden tunnistamisen viivästyminen voi johtaa hoidon viivästymiseen ja mahdolliseen taudin etenemiseen.
Tutkimuksissa arvioitiin monosyyttien jakautumisleveyden (MDW) käyttökelpoisuutta sepsispotilaiden arvioinnissa. On havaittu, että monosyyttien aktivaatio vasteena bakteremiaan johtaa monosyyttien koon lisääntymiseen. [5] MDW kuvastaa verenkierrossa olevien monosyyttien kokojakauman muutosta. MDW on arvioitu sepsiksen avuksi yllä olevien määritelmien perusteella. [6] Crouserin tutkimus osoitti, että sepsiksen havaitseminen 12 tunnin sisällä ED:n esiintymisestä auttoi, kun MDW lisättiin. Vastaavasti Polili ym. havaitsivat, että MDW:n lisääminen rutiininomaisiin valkosolujen (WBC) laskentaan auttaa sepsiksen diagnosoinnissa ja voi olla hyödyllisempää kuin prokalsitoniini. [7]
Ei ole vielä selkeästi osoitettu, että MDW:t ovat kohonneita verenkiertoinfektioissa (BSI). BSI diagnosoidaan käyttämällä veriviljelmiä diagnoosin kultaisena standardina. Veriviljelmillä on korkea herkkyys ja spesifisyys.[8] Jopa kolmekymmentä neljäkymmentä prosenttia septisen sokkipotilaista on veriviljelypositiivisia ja jopa 25–30 prosenttia negatiivisia minkä tahansa tyyppiselle viljelmälle. Diagnoosi voi kuitenkin viedä aikaa, mikä viivästyttää asianmukaisen hoidon aloittamista. Lisäksi jopa 50 %:ssa tapauksista BSI voi esiintyä ilman veriviljelypositiivisuutta johtuen viljeltämättömien organismien esiintymisestä tai ennen näytteenottoa aloitetusta antibioottihoidosta.[9] MDW voi olla hyödyllinen paitsi sepsiksen diagnosoinnissa myös BSI:n nopeutetussa diagnoosissa.
Tässä projektissa arvioidaan MDW:n hyödyllisyyttä veriviljelypositiivisuuden (BSI) diagnosoinnissa ED-potilailla ja arvioidaan uudelleen MDW:n hyödyllisyys potilailla, joilla on BSI ja sepsis. Näin ollen, jos MDW osoittaa bakteremian suurta todennäköisyyttä; Antibioottihoitoa muutetaan potilailla, joilla epäillään bakteeri-infektiota, ja se auttaa asianmukaista antibioottien antoa. Toisaalta negatiivinen MDW-testi ED:ssä ilman lisäriskitekijöitä tai infektion merkkejä (esim. Virtsatie-, keuhkokuume, iho) tai epäilty vakava sepsis tai septinen sokki, potilaita voidaan hoitaa tukihoitona ilman antibioottien käyttöä asianmukaisessa kliinisessä ympäristössä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48202
- Henry Ford Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Pääkampuksen päivystysosaston potilaat, joille tilattiin veriviljely
Poissulkemiskriteerit:
- Päivystyspoliklinikalla Potilaat, joille ei ole tilattu veriviljelmiä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Takautuva
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Positiivinen veriviljely/monosyyttien jakautumisen leveys normaali
Ei interventiota Monosyyttien jakautumisen leveys katsotaan normaaliksi (MDW alle 20 IU) ensiapuosaston potilailla, joilla on positiivinen veriviljelmä. Arvioimme tähän havaintoon liittyviä tekijöitä. |
MDW:n suorituskyvyn havainnointi sokaisi hoitavia kliinisiä ryhmiä
|
|
Positiivinen veriviljely/monosyyttien jakautumisen leveys epänormaali
Ei interventiota Monosyyttien jakautumisen leveys katsotaan epänormaaliksi (MDW yhtä suuri tai suurempi kuin 20 IU) ensiapuosaston potilailla, joilla on positiivinen veriviljelmä. Arvioimme tähän havaintoon liittyviä tekijöitä. |
MDW:n suorituskyvyn havainnointi sokaisi hoitavia kliinisiä ryhmiä
|
|
Negatiivinen veriviljely/monosyyttien jakautumisen leveys normaali
Ei interventiota Monosyyttien jakautumisen leveys katsotaan normaaliksi (MDW alle 20 IU) ensiapuosaston potilailla, joilla on negatiivinen veriviljelmä. Arvioimme tähän havaintoon liittyviä tekijöitä. |
MDW:n suorituskyvyn havainnointi sokaisi hoitavia kliinisiä ryhmiä
|
|
Negatiivinen veriviljely/monosyyttien jakautumisen leveys epänormaali
Ei interventiota Monosyyttien jakautumisen leveys katsotaan epänormaaliksi (MDW yhtä suuri tai suurempi kuin 20 IU) ensiapuosaston potilailla, joilla on negatiivinen veriviljelmä. Arvioimme tähän havaintoon liittyviä tekijöitä. |
MDW:n suorituskyvyn havainnointi sokaisi hoitavia kliinisiä ryhmiä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
MDW:n havaittu herkkyys ja spesifisyys >/= 20 U päivystyspotilailla, joilla on positiivinen veriviljelmä
Aikaikkuna: 09/2020 - 02/2023
|
09/2020 - 02/2023
|
|
Määritä MDW-arvioiden negatiivinen predikatiivinen arvo päivystyspoliklinikalla potilailla, joiden raja-arvo on < 20 U potilailla, joilla on negatiivinen veriviljelmä.
Aikaikkuna: 09/2020 - 02/2023
|
09/2020 - 02/2023
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tutkimustavoite 1 Tutkia MDW-mittauksen herkkyyttä ja spesifisyyttä näytteissä, jotka on jätetty pois kontaminoituneen veriviljelmän huomioon ottamisen vuoksi. Epäpuhtaudet voidaan ottaa huomioon BSI:ssä, jossa on ihoflooraa tai yksittäisiä positiivisia veriviljelmiä.
Aikaikkuna: 09/2020 - 02/2023
|
09/2020 - 02/2023
|
|
|
Tutkiva tavoite 2 Tutkia MDW-mittauksen herkkyyttä ja spesifisyyttä näytteissä, jotka on jätetty pois antibioottien käytön vuoksi ennen dokumentoitua veriviljelyverenottoa.
Aikaikkuna: 09/2020 - 02/2023
|
09/2020 - 02/2023
|
|
|
Tutkimustavoite 3a Tutki MDW:n koon muutoksia ED-esityksestä viimeiseen saatavilla olevaan mittaukseen ennen kotiutumista merkkinä infektion tai sepsiksen häviämisestä/hoitovasteen mittauksesta.
Aikaikkuna: 09/2020 - 02/2023
|
Kun seurantaviljelmiä on saatavilla, vastaavan CBC MDW -arvon tulisi olla alle 20 U:n raja-arvon tai vähintään 10 % pienempi verrattuna siihen, jolloin veriviljelmät olivat positiivisia.
Kaaviotarkastelu tehdään, jotta voidaan arvioida myös diagnosoimattomien tai sairaalaperäisten bakteeri- tai virusperäisten infektioiden, kuten virtsatieinfektioiden, keuhkokuumeen ja vatsatulehdusten, mahdollisuutta jatkuvan kohonneen MDW:n mahdollisina syinä.
Jos MDW:n koko normalisoituu ja infektion merkit vähenevät, tätä merkkiä voidaan käyttää ohjaamaan asianmukaista antibioottihoitoa ja tarpeettoman antibioottien käytön aikaista lopettamista.
Tämä voi johtaa hoitostrategioiden parantamiseen ja uuden antibioottiresistenssin vähenemiseen.
Jos saatavilla, sarjaprokalsitoniinitasot korreloidaan MDW-arvojen kanssa.
|
09/2020 - 02/2023
|
|
Tutkimustavoite 3b Tutkia MDW-koon vaihteluita esityksen perusteella raportoitujen oireiden keston perusteella ensiapuosaston potilailla.
Aikaikkuna: 09/2020 - 02/2023
|
09/2020 - 02/2023
|
|
|
Tutkimustavoite 4 Tutki MDW:n koon arvo sairaalasta kotiuttamishetkellä ennustaa sairaalan takaisinottoa päivänä 28, päivänä 30 tai päivänä 90 tartunta-syystä riippumatta.
Aikaikkuna: 09/2020 - 02/2023
|
09/2020 - 02/2023
|
|
|
Tutkiva tavoite 5 Selvitä, ovatko MDW-arvot ennustavia SARS-CoV2-testejä vai onko COVID-19- tai influenssa A/B -infektio.
Aikaikkuna: 09/2020 - 02/2023
|
09/2020 - 02/2023
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Anja K Jaehne, MD, Henry Ford Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Singer M, Deutschman CS, Seymour CW, Shankar-Hari M, Annane D, Bauer M, Bellomo R, Bernard GR, Chiche JD, Coopersmith CM, Hotchkiss RS, Levy MM, Marshall JC, Martin GS, Opal SM, Rubenfeld GD, van der Poll T, Vincent JL, Angus DC. The Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock (Sepsis-3). JAMA. 2016 Feb 23;315(8):801-10. doi: 10.1001/jama.2016.0287.
- Levy MM, Fink MP, Marshall JC, Abraham E, Angus D, Cook D, Cohen J, Opal SM, Vincent JL, Ramsay G; SCCM/ESICM/ACCP/ATS/SIS. 2001 SCCM/ESICM/ACCP/ATS/SIS International Sepsis Definitions Conference. Crit Care Med. 2003 Apr;31(4):1250-6. doi: 10.1097/01.CCM.0000050454.01978.3B.
- Levy MM, Fink MP, Marshall JC, Abraham E, Angus D, Cook D, Cohen J, Opal SM, Vincent JL, Ramsay G; International Sepsis Definitions Conference. 2001 SCCM/ESICM/ACCP/ATS/SIS International Sepsis Definitions Conference. Intensive Care Med. 2003 Apr;29(4):530-8. doi: 10.1007/s00134-003-1662-x. Epub 2003 Mar 28.
- Lo RSL, Leung LY, Brabrand M, Yeung CY, Chan SY, Lam CCY, Hung KKC, Graham CA. qSOFA is a Poor Predictor of Short-Term Mortality in All Patients: A Systematic Review of 410,000 Patients. J Clin Med. 2019 Jan 8;8(1):61. doi: 10.3390/jcm8010061.
- Crouser ED, Parrillo JE, Seymour C, Angus DC, Bicking K, Tejidor L, Magari R, Careaga D, Williams J, Closser DR, Samoszuk M, Herren L, Robart E, Chaves F. Improved Early Detection of Sepsis in the ED With a Novel Monocyte Distribution Width Biomarker. Chest. 2017 Sep;152(3):518-526. doi: 10.1016/j.chest.2017.05.039. Epub 2017 Jun 15.
- Crouser ED, Parrillo JE, Martin GS, Huang DT, Hausfater P, Grigorov I, Careaga D, Osborn T, Hasan M, Tejidor L. Monocyte distribution width enhances early sepsis detection in the emergency department beyond SIRS and qSOFA. J Intensive Care. 2020 May 5;8:33. doi: 10.1186/s40560-020-00446-3. eCollection 2020.
- Polilli E, Sozio F, Frattari A, Persichitti L, Sensi M, Posata R, Di Gregorio M, Sciacca A, Flacco ME, Manzoli L, Di Iorio G, Parruti G. Comparison of Monocyte Distribution Width (MDW) and Procalcitonin for early recognition of sepsis. PLoS One. 2020 Jan 10;15(1):e0227300. doi: 10.1371/journal.pone.0227300. eCollection 2020.
- Opota O, Jaton K, Greub G. Microbial diagnosis of bloodstream infection: towards molecular diagnosis directly from blood. Clin Microbiol Infect. 2015 Apr;21(4):323-31. doi: 10.1016/j.cmi.2015.02.005. Epub 2015 Feb 14.
- Fenollar F, Raoult D. Molecular diagnosis of bloodstream infections caused by non-cultivable bacteria. Int J Antimicrob Agents. 2007 Nov;30 Suppl 1:S7-15. doi: 10.1016/j.ijantimicag.2007.06.024. Epub 2007 Aug 17.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 14940
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .