- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT05296590
Monocytendistributiebreedte (MDW) in de algemene populatie van patiënten op de afdeling spoedeisende hulp met en zonder bacteriëmie
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
BIOMARKERS voor sepsis en infectie zouden belangrijke klinische aspecten moeten behandelen, zoals:
- Snelle diagnose van invasieve infecties die bijdragen aan orgaandisfunctie;
- Geef informatie over gevoeligheid voor antibiotica en
- Onderscheid infectie-gemedieerde orgaandisfunctie van niet-infectieuze sepsis-nabootsers.
Beoordeling van MDW-waarden voor ED-patiënten met positieve bloedkweken De gouden standaard voor de diagnose van bloedbaaninfecties zijn positieve bloedkweken. Niet alle patiënten met sepsis hebben positieve bloedkweken, maar patiënten met bloedstroominfecties en eindorgaandisfunctie zijn septisch en moeten met antibiotica worden behandeld. Er worden momenteel twee definities van sepsis gebruikt.
De sepsis-2-definities [1,2] zijn gebaseerd op een bevestigde of vermoede infectieuze bron, een systemische respons met twee of meer criteria voor abnormale systemische inflammatoire responssyndroom zoals hyper- of hypothermie, tachycardie, tachypneu en leukopenie of leukocytose of bandemie en tekenen van ten minste één nieuwe disfunctie van een eindorgaan. Er is een onderscheid tussen verschillende graden van ziekte-ernst tussen sepsis, ernstige sepsis en septische shock. Elk van deze graden van ziekte-ernst gaat gepaard met verschillende morbiditeit en mortaliteit.
De sepsis-3-definitie [3] stelt dat sepsis de reactie van het lichaam op een infectieus agens is. De respons wordt beoordeeld met behulp van een snelle SOFA-score (qSOFA)-beoordeling op basis van tachypneu gelijk aan of hoger dan 22 ademhaling, systolische hypotensie gelijk aan of lager dan 100 mmHg en veranderingen in mentale toestand gemeten door een Glasgow Coma Score (GCS) van minder dan 15 samen met de eis van een nieuw begin van orgaandisfunctie zoals gemeten door een SOFA-score van gelijk aan of groter dan 2. [4] Sepsis-3-definitie maakt alleen onderscheid tussen sepsis en septische shock. Septische shock is alleen aanwezig als een patiënt 2 of meer qSOFA-criteria heeft, het gebruik van een vasoactieve stof vereist om een gemiddelde arteriële bloeddruk van 70 mmHg te behouden EN als het lactaat hoger is dan 2 mg/dL. Patiënten die geen qSOFA-score van meer dan 2 of een SOFA-score van minder dan 2 hebben, worden als niet-septisch beschouwd en hebben alleen een lokale infectie.
Beide definities hebben de eis van een bewezen of vermoede infectie. Bronidentificatie is belangrijk, maar niet altijd succesvol. De meest voorkomende plaats van infectie is de long. Deze infectie is meestal viraal of bacterieel. De tweede meest voorkomende plaats van infectie is het urogenitale kanaal, gevolgd door bloedbaaninfecties. De diagnose van bloedbaaninfecties (BSI) kan worden beïnvloed door verschillende factoren, waaronder de verzameltechniek om besmetting te voorkomen, de hoeveelheid bloed die wordt verzameld, de timing van verzameling en andere factoren. Met name de vroege herkenning van positiviteit in de bloedkweek en passende vroege broncontrole zijn essentieel voor een succesvolle behandeling van patiënten met tekenen van een systemische reactie op de bloedstroominfectie en disfunctie van eindorganen. Vertraging in de herkenning van positiviteit van bloedkweken kan leiden tot vertragingen in de behandeling en mogelijke ziekteprogressie.
Studies evalueerden het nut van de distributiebreedte van monocyten (MDW) voor de beoordeling van patiënten op de afdeling spoedeisende hulp met sepsis. Er is waargenomen dat activering van monocyten als reactie op bacteriëmie leidt tot een grotere monocytgrootte. [5] MDW weerspiegelt een maat voor een verandering in de grootteverdeling van circulerende monocyten. MDW is beoordeeld op de hulp van sepsis op basis van bovenstaande definities. [6] De studie van Crouser toonde aan dat de detectiediagnose van sepsis binnen 12 uur na ED-presentatie werd ondersteund toen MDW werd toegevoegd. Evenzo ontdekten Polili et al dat de toevoeging van MDW aan de routinematige telling van witte bloedcellen (WBC) de diagnose van sepsis bevordert en nuttiger kan zijn dan procalcitonine. [7]
Het is nog niet duidelijk vastgesteld dat MDW verhoogd is bij bloedbaaninfecties (BSI). BSI wordt gediagnosticeerd met behulp van bloedkweken als gouden standaard voor diagnose. Bloedkweken hebben een hoge gevoeligheid en specificiteit.[8] Tot dertig veertig procent van de patiënten met septische shock zal positief zijn voor een bloedkweek en tot 25-30% negatief voor elk type kweek. Het stellen van de diagnose kan echter enige tijd in beslag nemen, waardoor de start van de juiste behandeling kan worden uitgesteld. Bovendien kan in tot 50% van de gevallen BSI aanwezig zijn zonder positiviteit van de bloedkweek vanwege de aanwezigheid van niet-kweekbare organismen of een antibioticabehandeling die voorafgaand aan de bemonstering is gestart.[9] MDW kan niet alleen nuttig zijn bij de diagnose van sepsis, maar ook bij de versnelde diagnose van BSI.
Dit project zal het nut van MDW voor de diagnose van bloedkweekpositiviteit (BSI) bij patiënten op de SEH evalueren en het nut van MDW bij patiënten met BSI en sepsis opnieuw evalueren. Bijgevolg, als MDW een grote kans op bacteriëmie aangeeft; antibioticabeheer bij patiënten met vermoedelijke bacteriële infecties zal worden gewijzigd en de juiste toediening van antibiotica zal helpen. Aan de andere kant, een negatieve MDW-test op de SEH zonder extra risicofactoren of tekenen van infectie (bijv. Urinewegen, pneumonie, huid) of bij vermoeden van ernstige sepsis of septische shock, kunnen patiënten zonder gebruik van antibiotica in de juiste klinische setting ondersteunend worden behandeld.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48202
- Henry Ford Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten van de afdeling Spoedeisende Hulp van de Hoofdcampus die bloedkweken hadden besteld
Uitsluitingscriteria:
- Spoedeisende Hulp Patiënten bij wie geen bloedkweek is besteld.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Cohort
- Tijdsperspectieven: Retrospectief
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Positieve bloedkweek/monocyten Verdelingsbreedte Normaal
Geen interventie Distributiebreedte van monocyten als normaal beschouwd (MDW minder dan 20 IE) bij patiënten op de spoedeisende hulp met positieve bloedkweken. We zullen geassocieerde factoren met deze observatie evalueren. |
Observatie van MDW-prestaties verblind voor het behandelen van klinische teams
|
|
Positieve bloedkweek/monocytenverdeling Abnormaal
Geen interventie Distributiebreedte van monocyten als abnormaal beschouwd (MDW gelijk aan of groter dan 20 IE) bij patiënten op de spoedeisende hulp met positieve bloedkweken. We zullen geassocieerde factoren met deze observatie evalueren. |
Observatie van MDW-prestaties verblind voor het behandelen van klinische teams
|
|
Negatief Bloedkweek/monocyten Verspreidingsbreedte Normaal
Geen interventie Distributiebreedte van monocyten als normaal beschouwd (MDW minder dan 20 IE) bij patiënten op de spoedeisende hulp met negatieve bloedkweken. We zullen geassocieerde factoren met deze observatie evalueren. |
Observatie van MDW-prestaties verblind voor het behandelen van klinische teams
|
|
Negatieve bloedkweek/monocytendistributiebreedte Abnormaal
Geen interventie Distributiebreedte van monocyten als abnormaal beschouwd (MDW gelijk aan of groter dan 20 IE) bij patiënten op de spoedeisende hulp met negatieve bloedkweken. We zullen geassocieerde factoren met deze observatie evalueren. |
Observatie van MDW-prestaties verblind voor het behandelen van klinische teams
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Waargenomen sensitiviteit en specificiteit van MDW >/= 20 E bij patiënten op de spoedeisende hulp met positieve bloedkweken
Tijdsspanne: 09/2020 tot 02/2023
|
09/2020 tot 02/2023
|
|
Bepaal de negatieve voorspellende waarde van MDW-beoordelingen bij patiënten op de afdeling spoedeisende hulp bij een grenswaarde van <20 U bij patiënten met negatieve bloedkweken.
Tijdsspanne: 09/2020 tot 02/2023
|
09/2020 tot 02/2023
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verkennend doel 1 Onderzoek de gevoeligheid en specificiteit van MDW-metingen in monsters die zijn uitgesloten vanwege de overweging van besmette bloedcultuur. Contaminanten kunnen worden overwogen voor BSI met huidflora of enkelvoudige positieve bloedkweken.
Tijdsspanne: 09/2020 tot 02/2023
|
09/2020 tot 02/2023
|
|
|
Verkennend doel 2 Onderzoek de gevoeligheid en specificiteit van MDW-metingen in monsters die zijn uitgesloten wegens gebruik van antibiotica voorafgaand aan de gedocumenteerde bloedafname in een bloedkweek.
Tijdsspanne: 09/2020 tot 02/2023
|
09/2020 tot 02/2023
|
|
|
Verkennend doel 3a Verkennen van veranderingen in grootte van MDW vanaf ED-presentatie tot de laatst beschikbare meting voorafgaand aan ontslag als teken van verdwijnen van infectie of sepsis/meting van behandelingsrespons.
Tijdsspanne: 09/2020 tot 02/2023
|
Als vervolgkweken beschikbaar zijn, moet de overeenkomstige CBC MDW-waarde onder de afkapwaarde van 20 E liggen of ten minste 10% lager zijn dan toen de bloedkweken positief waren.
Er zal een beoordeling van de kaart worden uitgevoerd om ook de mogelijkheid te evalueren van niet-gediagnosticeerde of nosocomiale bacteriële of virale co-infecties zoals urineweginfecties, longontsteking, buikinfecties als mogelijke oorzaak voor aanhoudend verhoogd MDW.
Als MDW in grootte normaliseert en de tekenen van infectie worden verminderd, kan deze marker worden gebruikt als leidraad voor een geschikte antibioticatherapie en voor het vroegtijdig stoppen van onnodig antibioticagebruik.
Dit zou kunnen leiden tot verbeterde behandelingsstrategieën en vermindering van opkomende antibioticaresistentie.
Indien beschikbaar, zullen seriële procalcitoninespiegels worden gecorreleerd met MDW-waarden.
|
09/2020 tot 02/2023
|
|
Verkennend doel 3b Verkennen van variaties in MDW-grootte bij presentatie op basis van gerapporteerde symptoomduur bij patiënten op de afdeling Spoedeisende Hulp.
Tijdsspanne: 09/2020 tot 02/2023
|
09/2020 tot 02/2023
|
|
|
Verkennend doel 4 Onderzoeken of de grootte van het MDW op het moment van ontslag uit het ziekenhuis voorspellend is voor heropname in het ziekenhuis op dag 28, dag 30 of dag 90, onafhankelijk van de infectieuze oorzaak.
Tijdsspanne: 09/2020 tot 02/2023
|
09/2020 tot 02/2023
|
|
|
Verkennend doel 5 Onderzoeken of MDW-waarden een voorspellende SARS-CoV2-test zijn of de noodzaak van opname voor COVID-19- of influenza A/B-infectie.
Tijdsspanne: 09/2020 tot 02/2023
|
09/2020 tot 02/2023
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Anja K Jaehne, MD, Henry Ford Hospital
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Singer M, Deutschman CS, Seymour CW, Shankar-Hari M, Annane D, Bauer M, Bellomo R, Bernard GR, Chiche JD, Coopersmith CM, Hotchkiss RS, Levy MM, Marshall JC, Martin GS, Opal SM, Rubenfeld GD, van der Poll T, Vincent JL, Angus DC. The Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock (Sepsis-3). JAMA. 2016 Feb 23;315(8):801-10. doi: 10.1001/jama.2016.0287.
- Levy MM, Fink MP, Marshall JC, Abraham E, Angus D, Cook D, Cohen J, Opal SM, Vincent JL, Ramsay G; SCCM/ESICM/ACCP/ATS/SIS. 2001 SCCM/ESICM/ACCP/ATS/SIS International Sepsis Definitions Conference. Crit Care Med. 2003 Apr;31(4):1250-6. doi: 10.1097/01.CCM.0000050454.01978.3B.
- Levy MM, Fink MP, Marshall JC, Abraham E, Angus D, Cook D, Cohen J, Opal SM, Vincent JL, Ramsay G; International Sepsis Definitions Conference. 2001 SCCM/ESICM/ACCP/ATS/SIS International Sepsis Definitions Conference. Intensive Care Med. 2003 Apr;29(4):530-8. doi: 10.1007/s00134-003-1662-x. Epub 2003 Mar 28.
- Lo RSL, Leung LY, Brabrand M, Yeung CY, Chan SY, Lam CCY, Hung KKC, Graham CA. qSOFA is a Poor Predictor of Short-Term Mortality in All Patients: A Systematic Review of 410,000 Patients. J Clin Med. 2019 Jan 8;8(1):61. doi: 10.3390/jcm8010061.
- Crouser ED, Parrillo JE, Seymour C, Angus DC, Bicking K, Tejidor L, Magari R, Careaga D, Williams J, Closser DR, Samoszuk M, Herren L, Robart E, Chaves F. Improved Early Detection of Sepsis in the ED With a Novel Monocyte Distribution Width Biomarker. Chest. 2017 Sep;152(3):518-526. doi: 10.1016/j.chest.2017.05.039. Epub 2017 Jun 15.
- Crouser ED, Parrillo JE, Martin GS, Huang DT, Hausfater P, Grigorov I, Careaga D, Osborn T, Hasan M, Tejidor L. Monocyte distribution width enhances early sepsis detection in the emergency department beyond SIRS and qSOFA. J Intensive Care. 2020 May 5;8:33. doi: 10.1186/s40560-020-00446-3. eCollection 2020.
- Polilli E, Sozio F, Frattari A, Persichitti L, Sensi M, Posata R, Di Gregorio M, Sciacca A, Flacco ME, Manzoli L, Di Iorio G, Parruti G. Comparison of Monocyte Distribution Width (MDW) and Procalcitonin for early recognition of sepsis. PLoS One. 2020 Jan 10;15(1):e0227300. doi: 10.1371/journal.pone.0227300. eCollection 2020.
- Opota O, Jaton K, Greub G. Microbial diagnosis of bloodstream infection: towards molecular diagnosis directly from blood. Clin Microbiol Infect. 2015 Apr;21(4):323-31. doi: 10.1016/j.cmi.2015.02.005. Epub 2015 Feb 14.
- Fenollar F, Raoult D. Molecular diagnosis of bloodstream infections caused by non-cultivable bacteria. Int J Antimicrob Agents. 2007 Nov;30 Suppl 1:S7-15. doi: 10.1016/j.ijantimicag.2007.06.024. Epub 2007 Aug 17.
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 14940
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .