- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT05296590
Monocyttfordelingsbredde (MDW) i den generelle populasjonen av akuttmottakspasienter med og uten bakteriemi
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
BIOMARKØRER for sepsis og infeksjon bør ta for seg viktige kliniske aspekter som f.eks
- Rask diagnose av invasive infeksjoner som bidrar til organdysfunksjon;
- Gi informasjon om antibiotikafølsomhet og
- Skille infeksjonsmediert organdysfunksjon fra ikke-smittsomme sepsis-etterligninger.
Gjennomgang av MDW-verdier for ED-pasienter som har positive blodkulturer Gullstandarden for diagnostisering av blodbaneinfeksjoner er positive blodkulturer. Ikke alle pasienter med sepsis har positive blodkulturer, men pasienter med blodstrøminfeksjoner og endeorgandysfunksjon er septiske og må behandles med antibiotika. To definisjoner av sepsis brukes for tiden.
Sepsis-2-definisjonene [1,2] er basert på en bekreftet eller mistenkt smittsom kilde, en systemisk respons med to eller flere unormale kriterier for systemisk inflammatorisk responssyndrom som hyper eller hypotermi, takykardi, takypné og leukopeni eller leukocytose eller bandemi og tegn av minst én ny endeorgandysfunksjon. Det er en differensiering mellom ulike grader av sykdomsgrad mellom sepsis, alvorlig sepsis og septisk sjokk. Hver av disse alvorlighetsgradene av sykdom er assosiert med forskjellig sykelighet og dødelighet.
Sepsis-3-definisjonen [3] sier at sepsis er kroppens respons på et smittestoff. Responsen vurderes ved å bruke en rask SOFA-score (qSOFA)-vurdering basert på takypné på lik eller større enn 22 pust, systolisk hypotensjon på lik eller mindre enn 100 mmHg og endringer i mentasjon målt ved en Glasgow Coma Score (GCS) på mindre enn 15 sammen med kravet om en ny inntreden av organdysfunksjon målt ved en SOFA-score på lik eller større enn 2.[4] Sepsis-3 definisjon skiller kun mellom sepsis og septisk sjokk. Septisk sjokk er bare tilstede hvis en pasient har 2 eller flere qSOFA-kriterier, krever bruk av et vasoaktivt middel for å opprettholde et gjennomsnittlig arterielt blodtrykk på 70 mmHg OG hvis laktatet er større enn 2 mg/dL. Pasienter som ikke har en qSOFA-skåre på mer enn 2 eller en SOFA-score på mindre enn 2, anses som ikke septiske og som kun har en lokal infeksjon.
Begge definisjonene har krav om påvist eller mistenkt infeksjon. Kildeidentifikasjon er viktig, men ikke alltid vellykket. Det vanligste infeksjonsstedet er lungen. Denne infeksjonen er oftest viral eller bakteriell. Det nest vanligste infeksjonsstedet er kjønnsorganene etterfulgt av blodstrøminfeksjoner. Diagnosen av blodstrøminfeksjoner (BSI) kan påvirkes av en rekke faktorer, inkludert innsamlingsteknikken for å unngå kontaminering, mengden blodvolum som samles inn, tidspunktet for samlingen blant andre faktorer. Spesifikt er tidlig anerkjennelse av blodkulturpositivitet og passende tidlig kildekontroll avgjørende for vellykket behandling av pasienter med tegn på en systemisk respons på blodstrøminfeksjonen og endeorgandysfunksjon. Forsinkelse i gjenkjennelse av blodkulturpositivitet kan føre til behandlingsforsinkelser sammen med mulig sykdomsprogresjon.
Studier evaluerte nytten av monocyttfordelingsbredde (MDW) for vurdering av akuttmottakspasienter med sepsis. Det har blitt observert at monocyttaktivering som respons på bakteriemi fører til økt monocyttstørrelse. [5] MDW reflekterer et mål på en endring i størrelsesfordelingen til sirkulerende monocytter. MDW har blitt evaluert for hjelp av sepsis basert på definisjonene ovenfor. [6] Studien av Crouser viste at diagnostisering av sepsis innen 12 timer etter ED-presentasjon ble hjulpet når MDW ble lagt til. Tilsvarende fant Polili et al at tillegg av MDW til rutinemessige hvite blodceller (WBC) hjelper til med sepsisdiagnose og kan være mer nyttig enn prokalsitonin. [7]
Det har ennå ikke klart fastslått at MDW er forhøyet ved blodbaneinfeksjoner (BSI). BSI diagnostiseres ved hjelp av blodkulturer som gullstandard for diagnose. Blodkulturer har høy sensitivitet og spesifisitet.[8] Opptil tretti førti prosent av pasienter med septisk sjokk vil være blodkulturpositive og opptil 25-30 % negative for alle typer kultur. Diagnosen kan imidlertid ta tid og utsette igangsetting av passende behandling. I tillegg kan BSI i opptil 50 % av tilfellene være tilstede uten blodkulturpositivitet på grunn av tilstedeværelsen av ikke-dyrkbare organismer eller antibiotikabehandling startet før prøvetaking.[9] MDW kan være nyttig for ikke bare å hjelpe diagnosen sepsis, men også i den fremskyndede diagnosen BSI.
Dette prosjektet vil evaluere nytten av MDW for diagnostisering av blodkulturpositivitet (BSI) hos pasienter i ED og revurdere nytten av MDW hos pasienter med BSI og sepsis. Følgelig, hvis MDW indikerer en høy sannsynlighet for bakteriemi; antibiotikabehandling hos pasienter med mistanke om bakterielle infeksjoner vil bli endret og hjelpe til med passende antibiotikaadministrasjon. På den annen side, en negativ MDW-test i ED uten ytterligere risikofaktorer eller tegn på infeksjon (dvs. Urinveier, lungebetennelse, hud) eller mistenkt alvorlig sepsis eller septisk sjokk, kan pasienter behandles støttende uten bruk av antibiotika i passende kliniske omgivelser.
Studietype
Registrering (Antatt)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Forente stater, 48202
- Henry Ford Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter i hovedcampus legevakt som fikk bestilt blodkultur
Ekskluderingskriterier:
- Akuttmottak Pasienter som ikke har bestilt blodkultur.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Observasjonsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiver: Retrospektiv
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Positiv blodkultur/ Monocyttfordelingsbredde Normal
Ingen intervensjon Monocyttfordelingsbredde ansett som normal (MDW mindre enn 20 IE) hos akuttmottakspasienter med positive blodkulturer. Vi vil vurdere assosierte faktorer med denne observasjonen. |
Observasjon av MDW-ytelse blindet for behandlende kliniske team
|
|
Positiv blodkultur/monocyttfordelingsbredde unormal
Ingen intervensjon Monocyttdistribusjonsbredde ansett som unormal (MDW lik eller større enn 20 IE) hos akuttmottakspasienter med positive blodkulturer. Vi vil vurdere assosierte faktorer med denne observasjonen. |
Observasjon av MDW-ytelse blindet for behandlende kliniske team
|
|
Negativ blodkultur/monocyttfordelingsbredde Normal
Ingen intervensjon Monocyttfordelingsbredde ansett som normal (MDW mindre enn 20 IE) hos akuttmottakspasienter med negative blodkulturer. Vi vil vurdere assosierte faktorer med denne observasjonen. |
Observasjon av MDW-ytelse blindet for behandlende kliniske team
|
|
Negativ blodkultur/monocyttfordelingsbredde unormal
Ingen intervensjon Monocyttfordelingsbredde ansett som unormal (MDW lik eller større enn 20 IE) hos akuttmottakspasienter med negative blodkulturer. Vi vil vurdere assosierte faktorer med denne observasjonen. |
Observasjon av MDW-ytelse blindet for behandlende kliniske team
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Observert sensitivitet og spesifisitet av MDW >/= 20 U i akuttmottakspasienter med positive blodkulturer
Tidsramme: 09/2020 til 02/2023
|
09/2020 til 02/2023
|
|
Bestem den negative predikative verdien av MDW-vurderinger hos legevaktpasienter ved en grenseverdi på <20 U hos pasienter med negative blodkulturer.
Tidsramme: 09/2020 til 02/2023
|
09/2020 til 02/2023
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Undersøkende mål 1 Utforske sensitiviteten og spesifisiteten til MDW-måling i prøver som er ekskludert på grunn av hensynet til kontaminert blodkultur. Forurensninger kan vurderes for BSI med hudflora eller entalls positive blodkulturer.
Tidsramme: 09/2020 til 02/2023
|
09/2020 til 02/2023
|
|
|
Undersøkende mål 2 Utforske sensitiviteten og spesifisiteten til MDW-måling i prøver som er ekskludert på grunn av bruk av antibiotika før den dokumenterte blodkulturen.
Tidsramme: 09/2020 til 02/2023
|
09/2020 til 02/2023
|
|
|
Undersøkelsesmål 3a Utforske endringer i størrelsen på MDW fra ED-presentasjon til siste tilgjengelige måling før utskrivning som tegn på oppløsning av infeksjon eller sepsis/måling av behandlingsrespons.
Tidsramme: 09/2020 til 02/2023
|
Når oppfølgingskulturer er tilgjengelige, bør den tilsvarende CBC MDW-verdien være under grensen på 20 U eller minst 10 % redusert sammenlignet med når blodkulturene var positive.
Kartgjennomgang vil bli gjort for også å vurdere muligheten for udiagnostiserte eller nosokomiale bakterielle eller virale samtidige infeksjoner som urinveisinfeksjoner, lungebetennelse, abdominale infeksjoner som mulig årsak til fortsatt forhøyet MDW.
Hvis MDW normaliseres i størrelse og tegn på infeksjon reduseres, kan denne markøren brukes til å veilede passende antibiotikabehandling og tidlig seponering av unødvendig antibiotikabruk.
Dette kan føre til forbedrede behandlingsstrategier og reduksjoner i ny antibiotikaresistens.
Hvis tilgjengelig, vil serielle prokalsitoninnivåer være korrelert med MDW-verdier.
|
09/2020 til 02/2023
|
|
Utforskende mål 3b Utforske variasjoner i MDW-størrelse på presentasjon basert på rapportert symptomvarighet hos akuttmottakspasienter.
Tidsramme: 09/2020 til 02/2023
|
09/2020 til 02/2023
|
|
|
Undersøkende mål 4. Utforske verdien av MDW-størrelse ved utskrivningstidspunktet er prediktiv for sykehusreinnleggelse på dag 28, dag 30 eller dag 90 uavhengig av infeksjonsårsak.
Tidsramme: 09/2020 til 02/2023
|
09/2020 til 02/2023
|
|
|
Undersøkende mål 5 Undersøk om MDW-verdier er prediktiv SARS-CoV2-test eller behovet for innleggelse for COVID-19 eller influensa A/B-infeksjon.
Tidsramme: 09/2020 til 02/2023
|
09/2020 til 02/2023
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Anja K Jaehne, MD, Henry Ford Hospital
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Singer M, Deutschman CS, Seymour CW, Shankar-Hari M, Annane D, Bauer M, Bellomo R, Bernard GR, Chiche JD, Coopersmith CM, Hotchkiss RS, Levy MM, Marshall JC, Martin GS, Opal SM, Rubenfeld GD, van der Poll T, Vincent JL, Angus DC. The Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock (Sepsis-3). JAMA. 2016 Feb 23;315(8):801-10. doi: 10.1001/jama.2016.0287.
- Levy MM, Fink MP, Marshall JC, Abraham E, Angus D, Cook D, Cohen J, Opal SM, Vincent JL, Ramsay G; SCCM/ESICM/ACCP/ATS/SIS. 2001 SCCM/ESICM/ACCP/ATS/SIS International Sepsis Definitions Conference. Crit Care Med. 2003 Apr;31(4):1250-6. doi: 10.1097/01.CCM.0000050454.01978.3B.
- Levy MM, Fink MP, Marshall JC, Abraham E, Angus D, Cook D, Cohen J, Opal SM, Vincent JL, Ramsay G; International Sepsis Definitions Conference. 2001 SCCM/ESICM/ACCP/ATS/SIS International Sepsis Definitions Conference. Intensive Care Med. 2003 Apr;29(4):530-8. doi: 10.1007/s00134-003-1662-x. Epub 2003 Mar 28.
- Lo RSL, Leung LY, Brabrand M, Yeung CY, Chan SY, Lam CCY, Hung KKC, Graham CA. qSOFA is a Poor Predictor of Short-Term Mortality in All Patients: A Systematic Review of 410,000 Patients. J Clin Med. 2019 Jan 8;8(1):61. doi: 10.3390/jcm8010061.
- Crouser ED, Parrillo JE, Seymour C, Angus DC, Bicking K, Tejidor L, Magari R, Careaga D, Williams J, Closser DR, Samoszuk M, Herren L, Robart E, Chaves F. Improved Early Detection of Sepsis in the ED With a Novel Monocyte Distribution Width Biomarker. Chest. 2017 Sep;152(3):518-526. doi: 10.1016/j.chest.2017.05.039. Epub 2017 Jun 15.
- Crouser ED, Parrillo JE, Martin GS, Huang DT, Hausfater P, Grigorov I, Careaga D, Osborn T, Hasan M, Tejidor L. Monocyte distribution width enhances early sepsis detection in the emergency department beyond SIRS and qSOFA. J Intensive Care. 2020 May 5;8:33. doi: 10.1186/s40560-020-00446-3. eCollection 2020.
- Polilli E, Sozio F, Frattari A, Persichitti L, Sensi M, Posata R, Di Gregorio M, Sciacca A, Flacco ME, Manzoli L, Di Iorio G, Parruti G. Comparison of Monocyte Distribution Width (MDW) and Procalcitonin for early recognition of sepsis. PLoS One. 2020 Jan 10;15(1):e0227300. doi: 10.1371/journal.pone.0227300. eCollection 2020.
- Opota O, Jaton K, Greub G. Microbial diagnosis of bloodstream infection: towards molecular diagnosis directly from blood. Clin Microbiol Infect. 2015 Apr;21(4):323-31. doi: 10.1016/j.cmi.2015.02.005. Epub 2015 Feb 14.
- Fenollar F, Raoult D. Molecular diagnosis of bloodstream infections caused by non-cultivable bacteria. Int J Antimicrob Agents. 2007 Nov;30 Suppl 1:S7-15. doi: 10.1016/j.ijantimicag.2007.06.024. Epub 2007 Aug 17.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 14940
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .