- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT05296590
Largeur de distribution des monocytes (MDW) dans la population générale des patients des services d'urgence avec et sans bactériémie
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les BIOMARQUEURS pour la septicémie et l'infection doivent aborder des aspects cliniques importants tels que
- Diagnostic rapide des infections invasives contribuant au dysfonctionnement des organes ;
- Fournir des informations sur la sensibilité aux antibiotiques et
- Distinguer le dysfonctionnement d'organe médié par l'infection des imitateurs de septicémie non infectieux.
Examen des valeurs MDW pour les patients du DU qui ont des hémocultures positives L'étalon-or pour le diagnostic des bactériémies est des hémocultures positives. Tous les patients atteints de septicémie n'ont pas d'hémocultures positives, mais les patients atteints d'infections de la circulation sanguine et de dysfonctionnement des organes cibles sont septiques et doivent être traités avec des antibiotiques. Deux définitions du sepsis sont actuellement utilisées.
Les définitions du sepsis-2 [1,2] sont basées sur une source infectieuse confirmée ou suspectée, une réponse systémique avec au moins deux critères de syndrome de réponse inflammatoire systémique anormale tels que l'hyper ou l'hypothermie, la tachycardie, la tachypnée et la leucopénie ou la leucocytose ou la bandémie et les signes d'au moins un nouveau dysfonctionnement d'un organe cible. Il existe une différenciation entre les différents degrés de gravité de la maladie entre sepsis, sepsis sévère et choc septique. Chacun de ces degrés de gravité de la maladie est associé à une morbidité et une mortalité différentes.
La définition du sepsis-3 [3] indique que le sepsis est la réponse de l'organisme à un agent infectieux. La réponse est évaluée à l'aide d'une évaluation rapide du score SOFA (qSOFA) basée sur une tachypnée égale ou supérieure à 22 respirations, une hypotension systolique égale ou inférieure à 100 mmHg et des modifications de la mentation mesurées par un Glasgow Coma Score (GCS) inférieur à 15 ainsi que l'exigence d'un nouveau dysfonctionnement d'organe tel que mesuré par un score SOFA égal ou supérieur à 2.[4] La définition de Sepsis-3 fait la distinction entre sepsis et choc septique uniquement. Le choc septique n'est présent que si un patient a 2 critères qSOFA ou plus, nécessite l'utilisation d'un agent vasoactif pour maintenir une pression artérielle moyenne de 70 mmHg ET si le lactate est supérieur à 2 mg/dL. Les patients qui n'ont pas un score qSOFA supérieur à 2 ou un score SOFA inférieur à 2 sont considérés comme non septiques et comme n'ayant qu'une infection locale.
Les deux définitions exigent une infection avérée ou suspectée. L'identification de la source est importante, mais pas toujours réussie. Le site d'infection le plus courant est le poumon. Cette infection est le plus souvent virale ou bactérienne. Le deuxième site d'infection le plus courant est le tractus génito-urinaire, suivi des infections de la circulation sanguine. Le diagnostic des infections du sang (BSI) peut être affecté par une variété de facteurs, y compris la technique de prélèvement pour éviter la contamination, la quantité de volume sanguin prélevé, le moment du prélèvement, entre autres facteurs. Plus précisément, la reconnaissance précoce de la positivité de l'hémoculture et un contrôle précoce approprié de la source sont essentiels pour le succès du traitement des patients présentant des signes de réponse systémique à l'infection de la circulation sanguine et au dysfonctionnement des organes cibles. Un retard dans la reconnaissance de la positivité de l'hémoculture peut entraîner des retards de traitement ainsi qu'une éventuelle progression de la maladie.
Des études ont évalué l'utilité de la largeur de distribution des monocytes (MDW) pour l'évaluation des patients des services d'urgence atteints de septicémie. Il a été observé que l'activation des monocytes en réponse à la bactériémie conduit à une augmentation de la taille des monocytes. [5] MDW reflète une mesure d'un changement dans la distribution de taille des monocytes circulants. MDW a été évalué pour l'aide à la septicémie sur la base des définitions ci-dessus. [6] L'étude de Crouser a montré que le diagnostic de détection de septicémie dans les 12 heures suivant la présentation à l'urgence était facilité lorsque MDW était ajouté. De même, Polili et al ont découvert que l'ajout de MDW au comptage de routine des globules blancs (WBC) facilite le diagnostic de la septicémie et peut être plus utile que la procalcitonine. [7]
Il n'a pas encore été clairement établi que les MDW sont élevés dans les infections du sang (BSI). Les BSI sont diagnostiqués à l'aide d'hémocultures comme étalon-or pour le diagnostic. Les hémocultures ont une sensibilité et une spécificité élevées.[8] Jusqu'à trente quarante pour cent des patients en choc septique auront une hémoculture positive et jusqu'à 25 à 30 % de négatifs pour tout type de culture. Cependant, le diagnostic peut prendre du temps, retardant la mise en place d'un traitement approprié. De plus, dans jusqu'à 50 % des cas, la BSI peut être présente sans positivité de l'hémoculture en raison de la présence d'organismes incultivables ou d'un traitement antibiotique commencé avant le prélèvement.[9] Le MDW peut être utile non seulement pour faciliter le diagnostic de la septicémie, mais également pour accélérer le diagnostic de la BSI.
Ce projet évaluera l'utilité du MDW pour le diagnostic de la positivité de l'hémoculture (BSI) chez les patients aux urgences et réévaluera l'utilité du MDW chez les patients atteints de BSI et de septicémie. Par conséquent, si MDW indique une forte probabilité de bactériémie ; la gestion des antibiotiques chez les patients suspects d'infections bactériennes sera modifiée et facilitera l'administration appropriée d'antibiotiques. En revanche, un test MDW négatif au service des urgences sans facteurs de risque supplémentaires ni signes d'infection (c. voies urinaires, pneumonie, peau) ou suspicion de septicémie sévère ou de choc septique, les patients peuvent être traités de manière symptomatique sans utiliser d'antibiotiques dans le cadre clinique approprié.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Michigan
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Detroit, Michigan, États-Unis, 48202
- Henry Ford Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Patients du service des urgences du campus principal pour lesquels des hémocultures ont été commandées
Critère d'exclusion:
- Service des urgences Patients pour lesquels aucune hémoculture n'a été commandée.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cohorte
- Perspectives temporelles: Rétrospective
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Hémoculture positive/ Largeur de distribution des monocytes Normale
Aucune intervention La largeur de distribution des monocytes est considérée comme normale (MDW inférieure à 20 UI) chez les patients des services d'urgence avec des hémocultures positives. Nous évaluerons les facteurs associés à cette observation. |
Observation des performances des MDW en aveugle des équipes cliniques traitantes
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Hémoculture positive/Largeur de distribution des monocytes anormale
Aucune intervention Largeur de distribution des monocytes considérée comme anormale (MDW égale ou supérieure à 20 UI) chez les patients des services d'urgence avec des hémocultures positives. Nous évaluerons les facteurs associés à cette observation. |
Observation des performances des MDW en aveugle des équipes cliniques traitantes
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Hémoculture négative/ largeur de distribution des monocytes normale
Aucune intervention La largeur de distribution des monocytes est considérée comme normale (MDW inférieure à 20 UI) chez les patients du service des urgences avec des hémocultures négatives. Nous évaluerons les facteurs associés à cette observation. |
Observation des performances des MDW en aveugle des équipes cliniques traitantes
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Hémoculture négative/Largeur de distribution des monocytes anormale
Aucune intervention Largeur de distribution des monocytes considérée comme anormale (MDW égale ou supérieure à 20 UI) chez les patients du service des urgences avec des hémocultures négatives. Nous évaluerons les facteurs associés à cette observation. |
Observation des performances des MDW en aveugle des équipes cliniques traitantes
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Sensibilité et spécificité observées du MDW >/= 20 U chez les patients des services d'urgence avec des hémocultures positives
Délai: 09/2020 au 02/2023
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09/2020 au 02/2023
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Déterminer la valeur prédicative négative des évaluations MDW chez les patients du service des urgences à un seuil de <20 U chez les patients avec des hémocultures négatives.
Délai: 09/2020 au 02/2023
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09/2020 au 02/2023
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Objectif exploratoire 1 Explorer la sensibilité et la spécificité de la mesure de la MDW dans des échantillons exclus en raison de la prise en compte d'une hémoculture contaminée. Les contaminants pourraient être envisagés pour les BSI avec une flore cutanée ou des hémocultures positives singulières.
Délai: 09/2020 au 02/2023
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09/2020 au 02/2023
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Objectif exploratoire 2 Explorer la sensibilité et la spécificité de la mesure de la MDW dans les échantillons exclus en raison de l'utilisation d'antibiotiques avant le prélèvement sanguin documenté d'hémoculture.
Délai: 09/2020 au 02/2023
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09/2020 au 02/2023
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Objectif exploratoire 3a Explorer les changements de taille du MDW depuis la présentation au service des urgences jusqu'à la dernière mesure disponible avant la sortie comme signe de résolution de l'infection ou de la septicémie/mesure de la réponse au traitement.
Délai: 09/2020 au 02/2023
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Lorsque des cultures de suivi sont disponibles, la valeur CBC MDW correspondante doit être inférieure au seuil de 20 U ou réduite d'au moins 10 % par rapport au moment où les hémocultures étaient positives.
Un examen des dossiers sera effectué pour évaluer également la possibilité de co-infections bactériennes ou virales non diagnostiquées ou nosocomiales telles que les infections des voies urinaires, la pneumonie, les infections abdominales comme cause possible d'une MDW élevée continue.
Si la taille du MDW se normalise et que les signes d'infection sont réduits, ce marqueur pourrait être utilisé pour guider une antibiothérapie appropriée et l'arrêt précoce de l'utilisation inutile d'antibiotiques.
Cela pourrait conduire à l'amélioration des stratégies de traitement et à la réduction de la résistance émergente aux antibiotiques.
Si disponibles, les niveaux de procalcitonine en série seront corrélés avec les valeurs de MDW.
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09/2020 au 02/2023
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Objectif exploratoire 3b Explorer les variations de la taille du MDW lors de la présentation en fonction de la durée des symptômes signalés chez les patients des services d'urgence.
Délai: 09/2020 au 02/2023
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09/2020 au 02/2023
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Objectif exploratoire 4 Explorer la valeur de la taille du MDW au moment de la sortie de l'hôpital est prédictive de la réadmission à l'hôpital au jour 28, au jour 30 ou au jour 90, indépendamment de la cause infectieuse.
Délai: 09/2020 au 02/2023
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09/2020 au 02/2023
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Objectif exploratoire 5 Explorer si les valeurs MDW sont prédictives du test SARS-CoV2 ou de la nécessité d'une admission pour COVID-19 ou une infection grippale A/B.
Délai: 09/2020 au 02/2023
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09/2020 au 02/2023
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Anja K Jaehne, MD, Henry Ford Hospital
Publications et liens utiles
Publications générales
- Singer M, Deutschman CS, Seymour CW, Shankar-Hari M, Annane D, Bauer M, Bellomo R, Bernard GR, Chiche JD, Coopersmith CM, Hotchkiss RS, Levy MM, Marshall JC, Martin GS, Opal SM, Rubenfeld GD, van der Poll T, Vincent JL, Angus DC. The Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock (Sepsis-3). JAMA. 2016 Feb 23;315(8):801-10. doi: 10.1001/jama.2016.0287.
- Levy MM, Fink MP, Marshall JC, Abraham E, Angus D, Cook D, Cohen J, Opal SM, Vincent JL, Ramsay G; SCCM/ESICM/ACCP/ATS/SIS. 2001 SCCM/ESICM/ACCP/ATS/SIS International Sepsis Definitions Conference. Crit Care Med. 2003 Apr;31(4):1250-6. doi: 10.1097/01.CCM.0000050454.01978.3B.
- Levy MM, Fink MP, Marshall JC, Abraham E, Angus D, Cook D, Cohen J, Opal SM, Vincent JL, Ramsay G; International Sepsis Definitions Conference. 2001 SCCM/ESICM/ACCP/ATS/SIS International Sepsis Definitions Conference. Intensive Care Med. 2003 Apr;29(4):530-8. doi: 10.1007/s00134-003-1662-x. Epub 2003 Mar 28.
- Lo RSL, Leung LY, Brabrand M, Yeung CY, Chan SY, Lam CCY, Hung KKC, Graham CA. qSOFA is a Poor Predictor of Short-Term Mortality in All Patients: A Systematic Review of 410,000 Patients. J Clin Med. 2019 Jan 8;8(1):61. doi: 10.3390/jcm8010061.
- Crouser ED, Parrillo JE, Seymour C, Angus DC, Bicking K, Tejidor L, Magari R, Careaga D, Williams J, Closser DR, Samoszuk M, Herren L, Robart E, Chaves F. Improved Early Detection of Sepsis in the ED With a Novel Monocyte Distribution Width Biomarker. Chest. 2017 Sep;152(3):518-526. doi: 10.1016/j.chest.2017.05.039. Epub 2017 Jun 15.
- Crouser ED, Parrillo JE, Martin GS, Huang DT, Hausfater P, Grigorov I, Careaga D, Osborn T, Hasan M, Tejidor L. Monocyte distribution width enhances early sepsis detection in the emergency department beyond SIRS and qSOFA. J Intensive Care. 2020 May 5;8:33. doi: 10.1186/s40560-020-00446-3. eCollection 2020.
- Polilli E, Sozio F, Frattari A, Persichitti L, Sensi M, Posata R, Di Gregorio M, Sciacca A, Flacco ME, Manzoli L, Di Iorio G, Parruti G. Comparison of Monocyte Distribution Width (MDW) and Procalcitonin for early recognition of sepsis. PLoS One. 2020 Jan 10;15(1):e0227300. doi: 10.1371/journal.pone.0227300. eCollection 2020.
- Opota O, Jaton K, Greub G. Microbial diagnosis of bloodstream infection: towards molecular diagnosis directly from blood. Clin Microbiol Infect. 2015 Apr;21(4):323-31. doi: 10.1016/j.cmi.2015.02.005. Epub 2015 Feb 14.
- Fenollar F, Raoult D. Molecular diagnosis of bloodstream infections caused by non-cultivable bacteria. Int J Antimicrob Agents. 2007 Nov;30 Suppl 1:S7-15. doi: 10.1016/j.ijantimicag.2007.06.024. Epub 2007 Aug 17.
Liens utiles
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Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
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