- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT05296590
Monocytdistributionsbredd (MDW) i den allmänna populationen av akutmottagningspatienter med och utan bakteriemi
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
BIOMARKÄRER för sepsis och infektion bör ta upp viktiga kliniska aspekter som t.ex
- Snabb diagnos av invasiva infektioner som bidrar till organdysfunktion;
- Ge information om antibiotikakänslighet och
- Skilj infektionsförmedlad organdysfunktion från icke-infektiös sepsishärmare.
Genomgång av MDW-värden för ED-patienter som har positiva blododlingar Guldstandarden för diagnos av blodomloppsinfektioner är positiva blododlingar. Inte alla patienter med sepsis har positiva blododlingar, men patienter med blodomloppsinfektioner och end-organ dysfunktion är septiska och behöver behandlas med antibiotika. Två definitioner av sepsis används för närvarande.
Sepsis-2-definitionerna [1,2] är baserade på en bekräftad eller misstänkt infektionskälla, ett systemiskt svar med två eller flera onormala kriterier för systemiskt inflammatoriskt svarssyndrom såsom hyper eller hypotermi, takykardi, takypné och leukopeni eller leukocytos eller bandemi och tecken av minst en ny slutorgandysfunktion. Det finns en differentiering mellan olika grader av sjukdomens svårighetsgrad mellan sepsis, svår sepsis och septisk chock. Var och en av dessa svårighetsgrader är förknippade med olika sjuklighet och dödlighet.
Sepsis-3 definitionen [3] säger att sepsis är kroppens svar på ett smittämne. Svaret bedöms med en snabb SOFA-bedömning (qSOFA) baserad på takypné på lika med eller större än 22 andetag, systolisk hypotoni på lika med eller mindre än 100 mmHg och förändringar i mentation mätt med ett Glasgow Coma Score (GCS) på mindre än 15 tillsammans med kravet på en ny debut av organdysfunktion mätt med en SOFA-poäng lika med eller större än 2.[4] Sepsis-3 definition skiljer endast mellan sepsis och septisk chock. Septisk chock är endast närvarande om en patient har 2 eller fler qSOFA-kriterier, kräver användning av ett vasoaktivt medel för att upprätthålla ett genomsnittligt arteriellt blodtryck på 70 mmHg OCH om laktatet är större än 2 mg/dL. Patienter som inte har en qSOFA-poäng på mer än 2 eller en SOFA-poäng på mindre än 2 anses inte septiska och ha endast en lokal infektion.
Båda definitionerna har krav på bevisad eller misstänkt infektion. Källidentifiering är viktigt, men inte alltid framgångsrikt. Den vanligaste infektionsplatsen är lungan. Denna infektion är oftast viral eller bakteriell. Den näst vanligaste infektionsplatsen är genitourinary tract följt av blodströmsinfektioner. Diagnosen av blodströmsinfektioner (BSI) kan påverkas av en mängd olika faktorer, inklusive uppsamlingstekniken för att undvika kontaminering, mängden blodvolym som samlas in, tidpunkten för uppsamlingen bland andra faktorer. Specifikt är det tidiga erkännandet av blododlingspositivitet och lämplig tidig källkontroll väsentliga för framgångsrik behandling av patienter med tecken på ett systemiskt svar på blodströmsinfektionen och end-organ dysfunktion. Försening i erkännandet av blododlingspositivitet kan leda till behandlingsförseningar tillsammans med möjlig sjukdomsprogression.
Studier utvärderade användbarheten av monocytdistributionsbredd (MDW) för bedömning av akutmottagningspatienter med sepsis. Det har observerats att monocytaktivering som svar på bakteriemi leder till ökad monocytstorlek. [5] MDW speglar ett mått på en förändring i storleksfördelningen av cirkulerande monocyter. MDW har utvärderats för hjälp av sepsis baserat på definitionerna ovan. [6] Studien av Crouser visade att diagnosen sepsis inom 12 timmar efter ED-presentation hjälptes när MDW lades till. På liknande sätt fann Polili et al att tillägg av MDW till rutinen vita blodkroppar (WBC) hjälper till att diagnostisera sepsis och kan vara mer användbart än prokalcitonin. [7]
Det har ännu inte klart fastställts att MDW är förhöjda vid blodomloppsinfektioner (BSI). BSI diagnostiseras med hjälp av blodkulturer som guldstandard för diagnos. Blodkulturer har en hög känslighet och specificitet.[8] Upp till trettio fyrtio procent av patienter med septisk chock kommer att vara blododlingspositiva och upp till 25-30 % negativa för alla typer av kultur. Diagnosen kan dock ta tid för att fördröja inledandet av lämplig behandling. Dessutom kan BSI i upp till 50 % av fallen vara närvarande utan blododlingspositivitet på grund av närvaron av oodlingsbara organismer eller antibiotikabehandling som påbörjats före provtagning.[9] MDW kan vara användbar för att inte bara hjälpa till att diagnostisera sepsis utan också för att påskynda diagnosen BSI.
Detta projekt kommer att utvärdera användbarheten av MDW för diagnos av blodkulturpositivitet (BSI) hos patienter i ED och omvärdera användbarheten av MDW hos patienter med BSI och sepsis. Följaktligen, om MDW indikerar en hög sannolikhet för bakteriemi; antibiotikahanteringen hos patienter med misstänkta bakteriella infektioner kommer att ändras och underlätta lämplig antibiotikaadministration. Å andra sidan, ett negativt MDW-test i ED utan ytterligare riskfaktorer eller tecken på infektion (dvs. Urinvägar, lunginflammation, hud) eller misstänkt allvarlig sepsis eller septisk chock, kan patienter behandlas understödjande utan användning av antibiotika i lämplig klinisk miljö.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48202
- Henry Ford Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter på huvudcampus akutmottagning som hade beställt blododlingar
Exklusions kriterier:
- Akutmottagning Patienter som inte har beställda blododlingar.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Observationsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiv: Retrospektiv
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Positiv blododling/monocytfördelningsbredd Normal
Ingen intervention Monocytdistributionsbredden anses vara normal (MDW mindre än 20 IE) hos akutmottagningspatienter med positiva blododlingar. Vi kommer att utvärdera associerade faktorer med denna observation. |
Observation av MDW-prestanda förblindad för behandlande kliniska team
|
|
Positiv blododling/monocytfördelningsbredd onormal
Ingen intervention Monocytdistributionsbredden anses vara onormal (MDW lika med eller större än 20 IE) hos akutmottagningspatienter med positiva blododlingar. Vi kommer att utvärdera associerade faktorer med denna observation. |
Observation av MDW-prestanda förblindad för behandlande kliniska team
|
|
Negativ blododling/monocytfördelningsbredd Normal
Ingen intervention Monocytdistributionsbredden anses vara normal (MDW mindre än 20 IE) hos akutmottagningspatienter med negativa blodkulturer. Vi kommer att utvärdera associerade faktorer med denna observation. |
Observation av MDW-prestanda förblindad för behandlande kliniska team
|
|
Negativ blododling/monocytfördelningsbredd onormal
Ingen intervention Monocytdistribution Bredd som anses onormal (MDW lika med eller större än 20 IE) hos akutmottagningspatienter med negativa blodkulturer. Vi kommer att utvärdera associerade faktorer med denna observation. |
Observation av MDW-prestanda förblindad för behandlande kliniska team
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Observerad känslighet och specificitet för MDW >/= 20 U i akutmottagningspatienter med positiva blodkulturer
Tidsram: 09/2020 till 02/2023
|
09/2020 till 02/2023
|
|
Bestäm det negativa predikativa värdet av MDW-bedömningar hos akutmottagningspatienter vid en cutoff-tröskel på <20 U hos patienter med negativa blododlingar.
Tidsram: 09/2020 till 02/2023
|
09/2020 till 02/2023
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Explorativt mål 1 Utforska känsligheten och specificiteten för MDW-mätning i prover som uteslutits på grund av hänsyn till kontaminerad blododling. Föroreningar kan övervägas för BSI med hudflora eller singulära positiva blodkulturer.
Tidsram: 09/2020 till 02/2023
|
09/2020 till 02/2023
|
|
|
Exploratory Syfte 2 Utforska känsligheten och specificiteten för MDW-mätning i prover som uteslutits på grund av användning av antibiotika före den dokumenterade blododlingsblodtagningen.
Tidsram: 09/2020 till 02/2023
|
09/2020 till 02/2023
|
|
|
Utforskningsmål 3a Utforska förändringar i storlek på MDW från ED-presentation till den sista tillgängliga mätningen före utskrivning som tecken på upplösning av infektion eller sepsis/mätning av behandlingssvar.
Tidsram: 09/2020 till 02/2023
|
När uppföljningskulturer finns tillgängliga bör motsvarande CBC MDW-värde vara under gränsvärdet på 20 U eller minst 10 % reducerat jämfört med när blododlingarna var positiva.
Kartgranskning kommer att göras för att även utvärdera möjligheten av odiagnostiserade eller nosokomiala bakteriella eller virala samtidiga infektioner såsom urinvägsinfektioner, lunginflammation, bukinfektioner som möjlig orsak till fortsatt förhöjd MDW.
Om MDW normaliseras i storlek och tecken på infektion minskar kan denna markör användas för att vägleda lämplig antibiotikabehandling och tidigt avbryta onödig antibiotikaanvändning.
Detta kan leda till förbättrade behandlingsstrategier och minskningar av framväxande antibiotikaresistens.
Om tillgängligt kommer seriella prokalcitoninnivåer att korreleras med MDW-värden.
|
09/2020 till 02/2023
|
|
Exploratory Syfte 3b Utforska variationer i MDW-storlek på presentation baserat på rapporterad symtomvaraktighet hos akutmottagningspatienter.
Tidsram: 09/2020 till 02/2023
|
09/2020 till 02/2023
|
|
|
Exploratory Syfte 4 Utforska värdet av MDW storlek vid tidpunkten för sjukhusutskrivning är prediktivt för sjukhus återinläggning dag 28, dag 30 eller dag 90 oberoende av infektions orsak.
Tidsram: 09/2020 till 02/2023
|
09/2020 till 02/2023
|
|
|
Exploratory Syfte 5 Undersök om MDW-värden är prediktivt SARS-CoV2-test eller behovet av intagning för COVID-19 eller influensa A/B-infektion.
Tidsram: 09/2020 till 02/2023
|
09/2020 till 02/2023
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Anja K Jaehne, MD, Henry Ford Hospital
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Singer M, Deutschman CS, Seymour CW, Shankar-Hari M, Annane D, Bauer M, Bellomo R, Bernard GR, Chiche JD, Coopersmith CM, Hotchkiss RS, Levy MM, Marshall JC, Martin GS, Opal SM, Rubenfeld GD, van der Poll T, Vincent JL, Angus DC. The Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock (Sepsis-3). JAMA. 2016 Feb 23;315(8):801-10. doi: 10.1001/jama.2016.0287.
- Levy MM, Fink MP, Marshall JC, Abraham E, Angus D, Cook D, Cohen J, Opal SM, Vincent JL, Ramsay G; SCCM/ESICM/ACCP/ATS/SIS. 2001 SCCM/ESICM/ACCP/ATS/SIS International Sepsis Definitions Conference. Crit Care Med. 2003 Apr;31(4):1250-6. doi: 10.1097/01.CCM.0000050454.01978.3B.
- Levy MM, Fink MP, Marshall JC, Abraham E, Angus D, Cook D, Cohen J, Opal SM, Vincent JL, Ramsay G; International Sepsis Definitions Conference. 2001 SCCM/ESICM/ACCP/ATS/SIS International Sepsis Definitions Conference. Intensive Care Med. 2003 Apr;29(4):530-8. doi: 10.1007/s00134-003-1662-x. Epub 2003 Mar 28.
- Lo RSL, Leung LY, Brabrand M, Yeung CY, Chan SY, Lam CCY, Hung KKC, Graham CA. qSOFA is a Poor Predictor of Short-Term Mortality in All Patients: A Systematic Review of 410,000 Patients. J Clin Med. 2019 Jan 8;8(1):61. doi: 10.3390/jcm8010061.
- Crouser ED, Parrillo JE, Seymour C, Angus DC, Bicking K, Tejidor L, Magari R, Careaga D, Williams J, Closser DR, Samoszuk M, Herren L, Robart E, Chaves F. Improved Early Detection of Sepsis in the ED With a Novel Monocyte Distribution Width Biomarker. Chest. 2017 Sep;152(3):518-526. doi: 10.1016/j.chest.2017.05.039. Epub 2017 Jun 15.
- Crouser ED, Parrillo JE, Martin GS, Huang DT, Hausfater P, Grigorov I, Careaga D, Osborn T, Hasan M, Tejidor L. Monocyte distribution width enhances early sepsis detection in the emergency department beyond SIRS and qSOFA. J Intensive Care. 2020 May 5;8:33. doi: 10.1186/s40560-020-00446-3. eCollection 2020.
- Polilli E, Sozio F, Frattari A, Persichitti L, Sensi M, Posata R, Di Gregorio M, Sciacca A, Flacco ME, Manzoli L, Di Iorio G, Parruti G. Comparison of Monocyte Distribution Width (MDW) and Procalcitonin for early recognition of sepsis. PLoS One. 2020 Jan 10;15(1):e0227300. doi: 10.1371/journal.pone.0227300. eCollection 2020.
- Opota O, Jaton K, Greub G. Microbial diagnosis of bloodstream infection: towards molecular diagnosis directly from blood. Clin Microbiol Infect. 2015 Apr;21(4):323-31. doi: 10.1016/j.cmi.2015.02.005. Epub 2015 Feb 14.
- Fenollar F, Raoult D. Molecular diagnosis of bloodstream infections caused by non-cultivable bacteria. Int J Antimicrob Agents. 2007 Nov;30 Suppl 1:S7-15. doi: 10.1016/j.ijantimicag.2007.06.024. Epub 2007 Aug 17.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 14940
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .