- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT05296590
Monocytfordelingsbredde (MDW) i den generelle population af akutmodtagelsespatienter med og uden bakteriemi
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
BIOMARKØRER for sepsis og infektion bør adressere vigtige kliniske aspekter som f.eks
- Hurtig diagnose af invasive infektioner, der bidrager til organdysfunktion;
- Giv oplysninger om antibiotikafølsomhed og
- Skelne infektionsmedieret organdysfunktion fra ikke-infektiøs sepsis-efterligning.
Gennemgang af MDW-værdier for ED-patienter, der har positive blodkulturer Guldstandarden for diagnosticering af blodbaneinfektioner er positive blodkulturer. Ikke alle patienter med sepsis har positive blodkulturer, men patienter med blodstrømsinfektioner og end-organ dysfunktion er septiske og skal behandles med antibiotika. To definitioner af sepsis bruges i øjeblikket.
Sepsis-2 definitionerne [1,2] er baseret på en bekræftet eller formodet smitsom kilde, et systemisk respons med to eller flere unormale systemiske inflammatoriske respons syndromkriterier såsom hyper eller hypotermi, takykardi, takypnø og leukopeni eller leukocytose eller bandæmi og tegn af mindst én ny endeorgandysfunktion. Der skelnes mellem forskellige grader af sygdomssværhed mellem sepsis, svær sepsis og septisk shock. Hver af disse grader af sygdomsgrad er forbundet med forskellig sygelighed og dødelighed.
Sepsis-3 definitionen [3] siger, at sepsis er kroppens reaktion på et smitsomt agens. Responsen vurderes ved hjælp af en hurtig SOFA-score (qSOFA) vurdering baseret på takypnø på lig med eller større end 22 vejrtrækninger, systolisk hypotension på lig med eller mindre end 100 mmHg og ændringer i mentation målt ved en Glasgow Coma Score (GCS) på mindre end 15 sammen med kravet om en ny indtræden af organdysfunktion målt ved en SOFA-score på lig med eller større end 2.[4] Sepsis-3 definition skelner kun mellem sepsis og septisk shock. Septisk shock er kun til stede, hvis en patient har 2 eller flere qSOFA-kriterier, kræver brug af et vasoaktivt middel for at opretholde et gennemsnitligt arterielt blodtryk på 70 mmHg OG hvis lactatet er større end 2 mg/dL. Patienter, som ikke har en qSOFA-score på mere end 2 eller en SOFA-score på mindre end 2, anses for ikke at være septiske og kun have en lokal infektion.
Begge definitioner har kravet om en påvist eller mistænkt infektion. Kildeidentifikation er vigtig, men ikke altid vellykket. Det mest almindelige infektionssted er lungen. Denne infektion er oftest viral eller bakteriel. Det næstmest almindelige infektionssted er genitourinary-kanalen efterfulgt af blodstrømsinfektioner. Diagnosen af blodstrømsinfektioner (BSI) kan påvirkes af en række faktorer, herunder indsamlingsteknikken for at undgå kontaminering, mængden af opsamlet blodvolumen, tidspunktet for indsamlingen blandt andre faktorer. Specifikt er tidlig anerkendelse af blodkulturpositivitet og passende tidlig kildekontrol afgørende for vellykket behandling af patienter med tegn på en systemisk respons på blodstrømsinfektionen og end-organ dysfunktion. Forsinket genkendelse af blodkulturpositivitet kan føre til behandlingsforsinkelser sammen med mulig sygdomsprogression.
Undersøgelser evaluerede anvendeligheden af monocytfordelingsbredde (MDW) til vurdering af akutmodtagelsespatienter med sepsis. Det er blevet observeret, at monocytaktivering som reaktion på bakteriæmi fører til øget monocytstørrelse. [5] MDW afspejler et mål for en ændring i størrelsesfordelingen af cirkulerende monocytter. MDW er blevet evalueret for hjælp af sepsis baseret på definitionerne ovenfor. [6] Undersøgelsen af Crouser viste, at diagnosticering af sepsis inden for 12 timer efter ED-præsentation blev hjulpet, da MDW blev tilføjet. Tilsvarende fandt Polili et al., at tilføjelsen af MDW til rutinen White Blood Cell (WBC) tæller hjælper sepsis diagnose og kan være mere nyttig end procalcitonin. [7]
Det er endnu ikke klart fastslået, at MDW er forhøjet ved blodbaneinfektioner (BSI). BSI diagnosticeres ved hjælp af blodkulturer som guldstandard for diagnose. Blodkulturer har en høj sensitivitet og specificitet.[8] Op til tredive og fyrre procent af patienter med septisk shock vil være blodkultur-positive og op til 25-30% negative for enhver type kultur. Diagnosen kan dog tage tid og forsinke påbegyndelsen af passende behandling. Derudover kan BSI i op til 50 % af tilfældene være til stede uden blodkulturpositivitet på grund af tilstedeværelsen af ikke-dyrkbare organismer eller antibiotikabehandling påbegyndt før prøveudtagning.[9] MDW kan være nyttig til ikke kun at hjælpe med at diagnosticere sepsis, men også i den fremskyndede diagnose af BSI.
Dette projekt vil evaluere anvendeligheden af MDW til diagnosticering af blodkulturpositivitet (BSI) hos patienter i ED og revurdere anvendeligheden af MDW hos patienter med BSI og sepsis. Følgelig, hvis MDW indikerer en høj sandsynlighed for bakteriæmi; antibiotikabehandling hos patienter med mistanke om bakterielle infektioner vil blive ændret og hjælpe med passende antibiotikaadministration. På den anden side, en negativ MDW-test i ED uden yderligere risikofaktorer eller tegn på infektion (dvs. Urinveje, lungebetændelse, hud) eller mistanke om alvorlig sepsis eller septisk shock, kan patienter behandles understøttende uden brug af antibiotika i passende kliniske rammer.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48202
- Henry Ford Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter i Hovedcampus Akutafdeling, som fik bestilt blodkulturer
Ekskluderingskriterier:
- Akutmodtagelse Patienter, der ikke har bestilt blodkulturer.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Kohorte
- Tidsperspektiver: Tilbagevirkende kraft
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Positiv blodkultur/monocytfordelingsbredde Normal
Ingen intervention Monocytfordelingsbredde anses for normal (MDW mindre end 20 IE) hos akutmodtagelsespatienter med positive blodkulturer. Vi vil evaluere associerede faktorer med denne observation. |
Observation af MDW-præstation blindet for behandlende kliniske teams
|
|
Positiv blodkultur/monocytfordelingsbredde unormal
Ingen intervention Monocytfordelingsbredde, der anses for unormal (MDW lig med eller større end 20 IE) hos akutmodtagelsespatienter med positive blodkulturer. Vi vil evaluere associerede faktorer med denne observation. |
Observation af MDW-præstation blindet for behandlende kliniske teams
|
|
Negativ blodkultur/monocytfordelingsbredde Normal
Ingen intervention Monocytfordelingsbredde anses for normal (MDW mindre end 20 IE) hos akutmodtagelsespatienter med negative blodkulturer. Vi vil evaluere associerede faktorer med denne observation. |
Observation af MDW-præstation blindet for behandlende kliniske teams
|
|
Negativ blodkultur/monocytfordelingsbredde unormal
Ingen intervention Monocytfordeling Bredde, der anses for unormal (MDW lig med eller større end 20 IE) hos akutmodtagelsespatienter med negative blodkulturer. Vi vil evaluere associerede faktorer med denne observation. |
Observation af MDW-præstation blindet for behandlende kliniske teams
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Observeret sensitivitet og specificitet af MDW >/= 20 U i akutmodtagelsespatienter med positive blodkulturer
Tidsramme: 09/2020 til 02/2023
|
09/2020 til 02/2023
|
|
Bestem den negative prædikative værdi af MDW-vurderinger i akutmodtagelsespatienter ved en cutoff-tærskel på <20 U hos patienter med negative blodkulturer.
Tidsramme: 09/2020 til 02/2023
|
09/2020 til 02/2023
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Udforskende mål 1 Udforsk følsomheden og specificiteten af MDW-måling i prøver, der er udelukket på grund af overvejelser om kontamineret blodkultur. Kontaminanter kan overvejes for BSI med hudflora eller ental positive blodkulturer.
Tidsramme: 09/2020 til 02/2023
|
09/2020 til 02/2023
|
|
|
Udforskende mål 2 Udforsk følsomheden og specificiteten af MDW-måling i prøver, der er udelukket på grund af brug af antibiotika før den dokumenterede blodkulturblodtagning.
Tidsramme: 09/2020 til 02/2023
|
09/2020 til 02/2023
|
|
|
Udforskningsmål 3a Udforsk ændringer i størrelsen af MDW fra ED-præsentation til den sidste tilgængelige måling før udskrivning som tegn på opløsning af infektion eller sepsis/måling af behandlingsrespons.
Tidsramme: 09/2020 til 02/2023
|
Når opfølgningskulturer er tilgængelige, bør den tilsvarende CBC MDW-værdi være under grænseværdien på 20 U eller mindst 10 % reduceret sammenlignet med, når blodkulturerne var positive.
Diagramgennemgang vil blive udført for også at vurdere muligheden for udiagnosticerede eller nosokomielle bakterielle eller virale co-infektioner såsom urinvejsinfektioner, lungebetændelse, abdominale infektioner som mulig årsag til fortsat forhøjet MDW.
Hvis MDW normaliseres i størrelse, og tegn på infektion reduceres, kan denne markør bruges til at vejlede passende antibiotikabehandling og tidlig seponering af unødvendig antibiotikabrug.
Dette kan føre til forbedrede behandlingsstrategier og reduktion af ny antibiotikaresistens.
Hvis det er tilgængeligt, vil serielle procalcitonin-niveauer være korreleret med MDW-værdier.
|
09/2020 til 02/2023
|
|
Udforskende mål 3b Udforsk variationer i MDW-størrelse på præsentation baseret på rapporteret symptomvarighed hos akutmodtagelsespatienter.
Tidsramme: 09/2020 til 02/2023
|
09/2020 til 02/2023
|
|
|
Udforskende mål 4. Udforsk værdien af MDW-størrelse på tidspunktet for hospitalsudskrivning er prædiktiv for hospitalsgenindlæggelse på dag 28, dag 30 eller dag 90 uafhængigt af infektiøs årsag.
Tidsramme: 09/2020 til 02/2023
|
09/2020 til 02/2023
|
|
|
Udforskningsmål 5 Undersøg, om MDW-værdier er prædiktiv SARS-CoV2-test eller behovet for indlæggelse for COVID-19 eller influenza A/B-infektion.
Tidsramme: 09/2020 til 02/2023
|
09/2020 til 02/2023
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Anja K Jaehne, MD, Henry Ford Hospital
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Singer M, Deutschman CS, Seymour CW, Shankar-Hari M, Annane D, Bauer M, Bellomo R, Bernard GR, Chiche JD, Coopersmith CM, Hotchkiss RS, Levy MM, Marshall JC, Martin GS, Opal SM, Rubenfeld GD, van der Poll T, Vincent JL, Angus DC. The Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock (Sepsis-3). JAMA. 2016 Feb 23;315(8):801-10. doi: 10.1001/jama.2016.0287.
- Levy MM, Fink MP, Marshall JC, Abraham E, Angus D, Cook D, Cohen J, Opal SM, Vincent JL, Ramsay G; SCCM/ESICM/ACCP/ATS/SIS. 2001 SCCM/ESICM/ACCP/ATS/SIS International Sepsis Definitions Conference. Crit Care Med. 2003 Apr;31(4):1250-6. doi: 10.1097/01.CCM.0000050454.01978.3B.
- Levy MM, Fink MP, Marshall JC, Abraham E, Angus D, Cook D, Cohen J, Opal SM, Vincent JL, Ramsay G; International Sepsis Definitions Conference. 2001 SCCM/ESICM/ACCP/ATS/SIS International Sepsis Definitions Conference. Intensive Care Med. 2003 Apr;29(4):530-8. doi: 10.1007/s00134-003-1662-x. Epub 2003 Mar 28.
- Lo RSL, Leung LY, Brabrand M, Yeung CY, Chan SY, Lam CCY, Hung KKC, Graham CA. qSOFA is a Poor Predictor of Short-Term Mortality in All Patients: A Systematic Review of 410,000 Patients. J Clin Med. 2019 Jan 8;8(1):61. doi: 10.3390/jcm8010061.
- Crouser ED, Parrillo JE, Seymour C, Angus DC, Bicking K, Tejidor L, Magari R, Careaga D, Williams J, Closser DR, Samoszuk M, Herren L, Robart E, Chaves F. Improved Early Detection of Sepsis in the ED With a Novel Monocyte Distribution Width Biomarker. Chest. 2017 Sep;152(3):518-526. doi: 10.1016/j.chest.2017.05.039. Epub 2017 Jun 15.
- Crouser ED, Parrillo JE, Martin GS, Huang DT, Hausfater P, Grigorov I, Careaga D, Osborn T, Hasan M, Tejidor L. Monocyte distribution width enhances early sepsis detection in the emergency department beyond SIRS and qSOFA. J Intensive Care. 2020 May 5;8:33. doi: 10.1186/s40560-020-00446-3. eCollection 2020.
- Polilli E, Sozio F, Frattari A, Persichitti L, Sensi M, Posata R, Di Gregorio M, Sciacca A, Flacco ME, Manzoli L, Di Iorio G, Parruti G. Comparison of Monocyte Distribution Width (MDW) and Procalcitonin for early recognition of sepsis. PLoS One. 2020 Jan 10;15(1):e0227300. doi: 10.1371/journal.pone.0227300. eCollection 2020.
- Opota O, Jaton K, Greub G. Microbial diagnosis of bloodstream infection: towards molecular diagnosis directly from blood. Clin Microbiol Infect. 2015 Apr;21(4):323-31. doi: 10.1016/j.cmi.2015.02.005. Epub 2015 Feb 14.
- Fenollar F, Raoult D. Molecular diagnosis of bloodstream infections caused by non-cultivable bacteria. Int J Antimicrob Agents. 2007 Nov;30 Suppl 1:S7-15. doi: 10.1016/j.ijantimicag.2007.06.024. Epub 2007 Aug 17.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 14940
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Sepsis
-
University of California, San FranciscoNational Cancer Institute (NCI)RekrutteringSepsis | Sepsis, svær | Sepsis og septisk chok | Sepsis på intensiv afdeling | Sepsis, septisk chok | Sepsis, Svær Sepsis og Septisk Shock | Sepsis med multipel organdysfunktion (MOD) | Sepsis med akut organdysfunktionForenede Stater
-
Assiut UniversityIkke rekrutterer endnuSepsis-induceret myokardiedysfunktion | Sepsis induceret kardiomyopatiEgypten
-
University of Kansas Medical CenterUniversity of KansasRekrutteringSepsis | Septisk chok | Sepsis syndrom | Sepsis, svær | Sepsis bakteriel | Sepsis BakteriæmiForenede Stater
-
Jip GroenInBiomeRekrutteringMikrobiel kolonisering | Neonatal infektion | Neonatal sepsis, tidligt opstået | Mikrobiel sygdom | Klinisk sepsis | Kultur Negativ Neonatal Sepsis | Neonatal sepsis, sent opstået | Kultur Positiv Neonatal SepsisHolland
-
The University of QueenslandRoyal Brisbane and Women's HospitalUkendt
-
Karolinska InstitutetÖrebro University, SwedenAfsluttetSepsis | Sepsis syndrom | Sepsis, sværSverige
-
Ohio State UniversityAfsluttetSepsis, Svær Sepsis og Septisk ShockForenede Stater
-
Indonesia UniversityAfsluttetAlvorlig sepsis med septisk stød | Alvorlig sepsis uden septisk stødIndonesien
-
University of LeicesterUniversity Hospitals, Leicester; The Royal College of AnaesthetistsAfsluttetSepsis | Septisk chok | Alvorlig sepsis | Sepsis syndromDet Forenede Kongerige
-
Beckman Coulter, Inc.Biomedical Advanced Research and Development AuthorityTilmelding efter invitationAlvorlig sepsis | Alvorlig sepsis uden septisk stødForenede Stater
Kliniske forsøg med Monocytfordelingsbredde (MDW), observation
-
Beckman Coulter, Inc.AfsluttetSepsis | Alvorlig sepsis | Skadestue | Voksen sygdomForenede Stater
-
Beckman Coulter, Inc.AfsluttetSepsis | Alvorlig sepsis | Skadestue | Voksen sygdomForenede Stater
-
Beckman Coulter, Inc.AfsluttetSepsis | Alvorlig sepsis | Skadestue | Voksen sygdomForenede Stater
-
Beckman Coulter, Inc.AfsluttetSepsis | Alvorlig sepsis | Skadestue | Voksen sygdomForenede Stater
-
Ain Shams UniversityAfsluttet