Intralymfaattinen immunoterapia Polvac Grass & Rue -allergeeniuutteella
Intralymfaattisen allergeeniimmunoterapian tehokkuuden dokumentointi satunnaistetussa, rinnakkaisryhmässä, kaksoissokkoutetussa lumekontrolloidussa monipistetutkimuksessa
Ensisijaisena tavoitteena on tutkia intralymfaattisen immunoterapian (ILIT) tehokkuutta heinän siitepölyallergeeneille herkistymisestä johtuvan allergisen nuhan ja allergisen astman hoidossa. Mukaan otetaan 60 allergista nuhaa sairastavaa potilasta, jotka satunnaistetaan saamaan joko Polvacia (n=30) tai lumelääkettä (n=30). Kaikki potilaat saavat kolme injektiota 4-8 viikon välein. Injektiot nivusimusolmukkeeseen ohjataan ultraäänitutkimuksella.
Potilaat kirjaavat oireet ja lääkkeiden käytön kesällä 2022 ja 2023.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä tutkimus on osa monikeskustutkimuksen vaihetta III, joka tapahtuu myös Tanskassa ja Ruotsissa (EudraCT rekisteröintinumero 2020-001060-28). Ensisijaisena tavoitteena on tutkia intralymfaattisen immunoterapian (ILIT) tehokkuutta heinän siitepölyallergeeneille herkistymisestä johtuvan allergisen nuhan ja allergisen astman hoidossa.
Sveitsin tutkimushaarassa käytetään Polvacia (Allergy Therapeutics, Yhdistynyt kuningaskunta). Tanskassa ja Ruotsissa käytetty lääke on Alutard (ALK, Tanska). Suurin ero on apuaineen adjuvantti, joka on mikrokiteinen tyrosiini (MCT) Polvac-alumiinissa Alutardissa. Pääallergeenin 60 phl p5 pitoisuus vaikuttavana aineena on molemmissa tuotteissa sama. Vaikuttava aine on standardoitu ruohon siitepöly-allergeeniuute yhdistettynä MCT:hen. Allergeeniuute on käsitelty glutaraldehydillä allergeenisuuden vähentämiseksi eli turvallisuuden lisäämiseksi. Sveitsissä ja Saksassa Bencard AG tarjoaa tuotteen. Polvac™ on markkinoitu tuote, joka on Sveitsin lääketieteellisten tuotevirastojen hyväksymä ja joka noudattaa GMP:tä. Tuote koostuu neulamaisista kiderakenteista, joiden koko on keskimäärin 20 mikrometriä. Polvac on hyväksytty ihonalaiseen immuunihoitoon (SCIT), joka koostuu 6 preseasonaalista injektiosta 1-2 viikon välein 3-4 vuoden ajan, jolloin saadaan yhteensä 18-24 injektiota hoidon loppuun saattamiseen.
Currents-tutkimukseen otetaan mukaan 60 allergista nuhaa sairastavaa potilasta, jotka satunnaistetaan saamaan joko Polvacia (n=30) tai lumelääkettä (n=30). Perusseulonta tehdään verkossa kyselylomakkeilla. Toissijainen seulonta ja inkluusio tehdään kliinisesti Zürichin yliopistollisessa sairaalassa. Kaikki potilaat saavat kolme Polvac- tai plasebo-injektiota (suolaliuosta) 4-8 viikon välein. Injektiot nivusimusolmukkeeseen ohjataan ultraäänitutkimuksella.
Kolmen päivän ajan kunkin injektion jälkeen potilaat tallentavat haittatapahtumat käyttämällä online-sovellusta. Kesäkaudella 2022 ja 2023 potilaat kirjaavat verkkosovelluksella päivittäiset allergiaoireet ja päivittäiset lääkkeiden käytön. Nämä tietueet ovat tehokkuusanalyysin perusteet.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Zurich, Sveitsi, 8091
- University Hospital Zurich
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- läpäissyt online-seulontaan Rhinoconjunctivitis Total Symptom Score (RTSS) -arvolla 8 tai enemmän.
- herkistyminen ruohon siitepölyallergeeneille, ihonpistotestin reaktio ruohon siitepölyallergeeneille 3 mm tai enemmän.
- kelpaa allergeeniimmunoterapiaan.
- 18 vuotta tai vanhempi.
- mukava digitaalisen tiedon syöttöön.
Poissulkemiskriteerit:
- aikaisempi heinän siitepölyspesifinen immunoterapia.
- merkittävä allergia rypäleen tai lemmikkieläinten allergeeneille.
- hallitsematon astma.
- ylähengitysteiden sairaus.
- vakava keuhkosairaus.
- viimeaikaiset allergiset reaktiot.
- immunosuppressio.
- sydän-ja verisuonitauti.
- pahanlaatuinen sairaus.
- ACE-salpaajien käyttöä.
- muut sairaudet tai tilat, jotka tekevät anafylaktisten reaktioiden hoidon vaikeaksi.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Suolaliuos
|
Mikrokiteisen tyrosiinin suspensio ruohon ja rukiin siitepölyn allergeenilla
Muut nimet:
Fysiologinen suolaliuos käytettäväksi vehikkelinä biologiselle lääkkeelle (Polvac Grass+Rye) tai lumelääkkeenä.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Polvac
Polvac Grass+Rye
|
Mikrokiteisen tyrosiinin suspensio ruohon ja rukiin siitepölyn allergeenilla
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yhdistetty oireiden lääkityspisteet (cSMS)
Aikaikkuna: 3 kuukautta (2 minuuttia päivässä)
|
Oireiden ja lääkkeiden käytön päivittäinen rekisteröinti tutkimukseen osallistuneiden toimesta ja verkkosovelluksen avulla.
Tämä tehdään siitepölykaudella 2022 (ja mahdollinen 2023, jos kausi 2022 on huono ja vähäinen siitepölymäärä).
Arviointi suoritetaan tietyn ajanjakson aikana, mutta tietueet on integroitu yhden pistemäärän (cSMS) laskemista varten, joka on ensisijainen tulos.
|
3 kuukautta (2 minuuttia päivässä)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Rhinon sidekalvotulehduksen elämänlaatupisteet (RQLQ)
Aikaikkuna: 3 kuukautta (10 minuuttia viikossa)
|
Viikoittainen kyselylomake tutkimukseen osallistuneiden elämänlaadun selvittämiseksi siitepölykaudella 2022 (ja mahdollinen 2023, jos kausi 2022 on huono ja vähäinen siitepölymäärä).
RQLQ arvioi seitsemän aluetta viikoittain asteikolla 0 (paras) 6 (huonoin).
Arviointi suoritetaan pitkällä aikavälillä, mutta tietueet on integroitu yhden pistemäärän (RQLC) laskemista varten, joka on toissijainen tulos.
|
3 kuukautta (10 minuuttia viikossa)
|
|
Alempien hengitysteiden sairaus
Aikaikkuna: 10 minuuttia (5 kertaa kahdessa vuodessa)
|
Arvioimme spirometriaa jokaisella seuranta-ajankohdalla (talvi- ja kesäkäynnit) ja analysoimme aikasarjan kunkin parametrin kehityksestä kussakin hoitoryhmässä.
Arvioinnit suoritetaan useissa aikapisteissä ja muutoksia lähtötilanteen arvioinneista (ennen ILIT:tä) mitataan.
|
10 minuuttia (5 kertaa kahdessa vuodessa)
|
|
Astma
Aikaikkuna: 10 minuuttia (5 kertaa kahdessa vuodessa)
|
Arvioimme FeNo:n (Fraction Exspiratory Typpioksidin) jokaisella seuranta-ajankohdalla (talvi- ja kesäkäynnit) ja analysoimme aikasarjan kunkin parametrin kehityksestä kussakin hoitoryhmässä.
Arvioinnit suoritetaan useaan ajankohtaan ja mitataan muutoksia lähtötilanteen arvioinneista (ennen ILIT:tä).
|
10 minuuttia (5 kertaa kahdessa vuodessa)
|
|
Biomarkkerit
Aikaikkuna: 5 minuuttia (8 kertaa kahdessa vuodessa)
|
Heinän siitepölyuutteelle ja tärkeimmille allergeeneille Phl p 5 ja Phl p 1 spesifiset verenkierrossa olevat IgE-, IgG1- ja IgG4-tasot määritetään verinäytteistä ennen jokaista hoitoa ja kaikilla seurantakäynneillä, yhteensä 7 kertaa per osallistuja.
Analyysi tehdään ImmunoCAP ELISA:lla.
Lisäksi suoritetaan ISAC:n IgE-arviointi (112 allergeenia yhdessä ryhmässä) sen analysoimiseksi, kehittyykö tai muuttuuko herkistyminen muille allergeeneille.
Kaikki arvioinnit suoritetaan useissa aikapisteissä ja muutokset lähtötilanteen arvioinneista (ennen ILIT:tä) mitataan.
|
5 minuuttia (8 kertaa kahdessa vuodessa)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Pål Johansen, PhD, Univeristät Zürich, Dermatologische Klinik
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Senti G, Prinz Vavricka BM, Erdmann I, Diaz MI, Markus R, McCormack SJ, Simard JJ, Wuthrich B, Crameri R, Graf N, Johansen P, Kundig TM. Intralymphatic allergen administration renders specific immunotherapy faster and safer: a randomized controlled trial. Proc Natl Acad Sci U S A. 2008 Nov 18;105(46):17908-12. doi: 10.1073/pnas.0803725105. Epub 2008 Nov 10.
- Senti G, Freiburghaus AU, Larenas-Linnemann D, Hoffmann HJ, Patterson AM, Klimek L, Di Bona D, Pfaar O, Ahlbeck L, Akdis M, Weinfeld D, Contreras-Verduzco FA, Pedroza-Melendez A, Skaarup SH, Lee SM, Cardell LO, Schmid JM, Westin U, Dollner R, Kundig TM. Intralymphatic Immunotherapy: Update and Unmet Needs. Int Arch Allergy Immunol. 2019;178(2):141-149. doi: 10.1159/000493647. Epub 2018 Nov 2.
- Freiberger SN, Zehnder M, Gafvelin G, Gronlund H, Kundig TM, Johansen P. IgG4 but no IgG1 antibody production after intralymphatic immunotherapy with recombinant MAT-Feld1 in human. Allergy. 2016 Sep;71(9):1366-70. doi: 10.1111/all.12946. Epub 2016 Jun 17.
- Senti G, Crameri R, Kuster D, Johansen P, Martinez-Gomez JM, Graf N, Steiner M, Hothorn LA, Gronlund H, Tivig C, Zaleska A, Soyer O, van Hage M, Akdis CA, Akdis M, Rose H, Kundig TM. Intralymphatic immunotherapy for cat allergy induces tolerance after only 3 injections. J Allergy Clin Immunol. 2012 May;129(5):1290-6. doi: 10.1016/j.jaci.2012.02.026. Epub 2012 Mar 30.
- Senti G, Johansen P, Kundig TM. Intralymphatic immunotherapy. Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2009 Dec;9(6):537-43. doi: 10.1097/ACI.0b013e3283310ff7.
- Skaarup SH, Schmid JM, Skjold T, Graumann O, Hoffmann HJ. Intralymphatic immunotherapy improves grass pollen allergic rhinoconjunctivitis: A 3-year randomized placebo-controlled trial. J Allergy Clin Immunol. 2021 Mar;147(3):1011-1019. doi: 10.1016/j.jaci.2020.07.002. Epub 2020 Jul 15.
- Schmid JM, Nezam H, Madsen HH, Schmitz A, Hoffmann HJ. Intralymphatic immunotherapy induces allergen specific plasmablasts and increases tolerance to skin prick testing in a pilot study. Clin Transl Allergy. 2016 May 25;6:19. doi: 10.1186/s13601-016-0107-x. eCollection 2016.
- Skaarup SH, Graumann O, Schmid J, Bjerrum AS, Skjold T, Hoffmann HJ. The number of successful injections associates with improved clinical effect in intralymphatic immunotherapy. Allergy. 2021 Jun;76(6):1859-1861. doi: 10.1111/all.14642. Epub 2020 Nov 16. No abstract available.
- Aini NR, Mohd Noor N, Md Daud MK, Wise SK, Abdullah B. Efficacy and safety of intralymphatic immunotherapy in allergic rhinitis: A systematic review and meta-analysis. Clin Transl Allergy. 2021 Aug 17;11(6):e12055. doi: 10.1002/clt2.12055. eCollection 2021 Aug.
- Werner MT, Bosso JV. Intralymphatic immunotherapy for allergic rhinitis: A systematic review and meta-analysis. Allergy Asthma Proc. 2021 Jul 1;42(4):283-292. doi: 10.2500/aap.2021.42.210028.
- Hoang MP, Seresirikachorn K, Chitsuthipakorn W, Snidvongs K. Intralymphatic immunotherapy for allergic rhinoconjunctivitis: a systematic review and meta-analysis. Rhinology. 2021 Jun 1;59(3):236-244. doi: 10.4193/Rhin20.572.
- Zaleska A, Eiwegger T, Soyer O, van de Veen W, Rhyner C, Soyka MB, Bekpen C, Demiroz D, Treis A, Sollner S, Palomares O, Kwok WW, Rose H, Senti G, Kundig TM, Ozoren N, Jutel M, Akdis CA, Crameri R, Akdis M. Immune regulation by intralymphatic immunotherapy with modular allergen translocation MAT vaccine. Allergy. 2014 Sep;69(9):1162-70. doi: 10.1111/all.12461. Epub 2014 Jul 12.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Hengitysteiden infektiot
- Infektiot
- Hengityselinten sairaudet
- Keuhkosairaudet
- Keuhkoputken sairaudet
- Keuhkosairaudet, obstruktiiviset
- Hengitysteiden yliherkkyys
- Yliherkkyys, välitön
- Yliherkkyys
- Nenän sairaudet
- Otorinolaryngologiset sairaudet
- Astma
- Nuha
- Nuha, allerginen
- Nuha, allerginen, kausiluonteinen
Muut tutkimustunnusnumerot
- University Hospital Zurich
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Anonyymejä tietoja voidaan jakaa pyynnöstä ottamalla yhteyttä päätutkijaan. Jaetut tiedot voivat sisältää:
- Tutkimuspöytäkirja
- Tilastollinen analyysisuunnitelma (SAP)
- Ilmoitettu suostumuslomake (ICF)
- Kliinisen tutkimuksen raportti (CSR)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .