Внутрилимфатическая иммунотерапия с экстрактом аллергенов полвака и ржи
Документация по эффективности внутрилимфатической иммунотерапии аллергенами в фазе III рандомизированных, параллельных групп, двойных слепых плацебо-контролируемых многоцентровых полевых испытаний
Основной целью является исследование эффективности внутрилимфатической иммунотерапии (ВЛИТ) для лечения аллергического ринита и аллергической астмы вследствие сенсибилизации к аллергенам пыльцы трав. 60 пациентов с аллергическим ринитом будут включены и рандомизированы для получения либо Полвака (n=30), либо плацебо (n=30). Все пациенты получат три инъекции с интервалом 4-8 недель. Инъекции в паховый лимфатический узел контролируются ультразвуковым исследованием.
Летом 2022 и 2023 годов пациенты будут записывать симптомы и прием лекарств.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это исследование является частью многоцентрового исследования фазы III, которое также проводится в Дании и Швеции (регистрационный номер EudraCT 2020-001060-28). Основной целью является исследование эффективности внутрилимфатической иммунотерапии (ВЛИТ) для лечения аллергического ринита и аллергической астмы вследствие сенсибилизации к аллергенам пыльцы трав.
В швейцарской группе испытаний применяют Polvac (Allergy Therapeutics, Соединенное Королевство). В Дании и Швеции применяется препарат Алутард (ALK, Дания). Основное отличие заключается в вспомогательном наполнителе, который представляет собой микрокристаллический тирозин (MCT) в алюминии Polvac в Alutard. Концентрация мажорного аллергена 60 phl p5 в качестве действующего вещества одинакова в обоих продуктах. Активный ингредиент представляет собой стандартизированный экстракт аллергена пыльцы трав в сочетании с МСТ. Экстракт аллергена был обработан глутаровым альдегидом для снижения аллергенности, т.е. для повышения безопасности. В Швейцарии и Германии этот продукт поставляет компания Bencard AG. Polvac™ — это продаваемый продукт, одобренный швейцарскими агентствами по производству медицинских изделий и соответствующий GMP. Продукт состоит из игольчатых кристаллических структур среднего размера 20 микрометров. Polvac одобрен для подкожной иммунотерапии (SCIT), которая состоит из 6 предсезонных инъекций с интервалом в 1-2 недели в течение 3-4 лет, всего от 18 до 24 инъекций для завершения лечения.
В текущее исследование будут включены 60 пациентов с аллергическим ринитом, которые будут рандомизированы для получения либо Полвака (n = 30), либо плацебо (n = 30). Первичный скрининг проводится онлайн с помощью анкет. Вторичный скрининг и включение проводится клинически в университетской больнице Цюриха. Все пациенты получат три инъекции Polvac или плацебо (физиологический раствор) с интервалом 4-8 недель. Инъекции в паховый лимфатический узел контролируются ультразвуковым исследованием.
В течение трех дней после каждой инъекции пациенты будут регистрировать нежелательные явления с помощью онлайн-приложения. В летние сезоны 2022 и 2023 годов пациенты будут ежедневно фиксировать симптомы аллергии и ежедневное употребление лекарств с помощью онлайн-приложения. Эти записи являются основой для анализа эффективности.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Zurich, Швейцария, 8091
- University Hospital Zurich
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- прошел онлайн-скрининг со значением общей оценки симптомов риноконъюнктивита (RTSS) 8 или выше.
- сенсибилизация к аллергенам пыльцы трав с реакцией кожного прик-теста на аллерген пыльцы трав 3 мм и более.
- подходит для иммунотерапии аллергенами.
- 18 лет и старше.
- удобный ввод цифровых данных.
Критерий исключения:
- предшествовавшая специфическая иммунотерапия пыльцой злаков.
- выраженная аллергия на полынь или аллергены домашних животных.
- неконтролируемая астма.
- заболевания верхних дыхательных путей.
- тяжелое заболевание легких.
- недавние аллергические реакции.
- иммуносупрессия.
- сердечно-сосудистые заболевания.
- злокачественное заболевание.
- применение блокаторов АПФ.
- другие заболевания или состояния, затрудняющие лечение анафилактических реакций.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Физиологический раствор
|
Суспензия микрокристаллического тирозина с аллергеном пыльцы злаков и ржи
Другие имена:
Физиологический солевой раствор для использования в качестве носителя для биологического препарата (полвак трава + рожь) или в качестве плацебо.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Полвац
Полвац Трава+Рай
|
Суспензия микрокристаллического тирозина с аллергеном пыльцы злаков и ржи
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Комбинированная оценка медикаментозного лечения симптомов (cSMS)
Временное ограничение: 3 месяца (2 минуты в день)
|
Ежедневная регистрация симптомов и приема лекарств участниками исследования и с помощью онлайн-приложения.
Это делается в сезон пыльцы 2022 г. (и, возможно, в 2023 г., если сезон 2022 г. будет плохим с небольшим количеством пыльцы).
Оценка проводится в течение определенного периода времени, но записи объединяются для расчета единого балла (cSMS), который является основным результатом.
|
3 месяца (2 минуты в день)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценка качества жизни при риноконъюнктивите (RQLQ)
Временное ограничение: 3 месяца (10 минут в неделю)
|
Еженедельная анкета для изучения качества жизни участников исследования в сезон пыльцы 2022 г. (и, возможно, 2023 г., если сезон 2022 г. будет плохим с низким количеством пыльцы).
RQLQ будет еженедельно оценивать семь доменов по шкале от 0 (лучший) до 6 (худший).
Оценка проводится в течение длительного периода времени, но записи объединяются для расчета единого балла (RQLC), который является вторичным результатом.
|
3 месяца (10 минут в неделю)
|
|
Заболевание нижних дыхательных путей
Временное ограничение: 10 минут (5 раз за два года)
|
Мы будем оценивать спирометрию в каждый момент времени последующего наблюдения (зимние и летние визиты) и анализировать временные ряды развития каждого параметра в каждой группе лечения.
Оценки будут выполняться в несколько моментов времени, и будут измеряться изменения по сравнению с исходными оценками (до ILIT).
|
10 минут (5 раз за два года)
|
|
Астма
Временное ограничение: 10 минут (5 раз за два года)
|
Мы будем оценивать FeNo (фракцию оксида азота в выдыхаемом воздухе) в каждый момент времени последующего наблюдения (зимние и летние визиты) и анализировать временные ряды развития каждого параметра в каждой группе лечения.
Оценки будут выполняться в несколько моментов времени, и будут измеряться изменения по сравнению с исходными оценками (до ILIT).
|
10 минут (5 раз за два года)
|
|
Биомаркеры
Временное ограничение: 5 минут (8 раз за два года)
|
Уровни циркулирующих IgE, IgG1 и IgG4, специфичных для экстракта пыльцы трав и основных аллергенов Phl p 5 и Phl p 1, будут определяться в образцах крови перед каждым лечением и во время всех последующих посещений, всего 7 раз в сутки. участник.
Анализ проводят с помощью ImmunoCAP ELISA.
Кроме того, будет проведена оценка IgE с помощью ISAC (112 аллергенов в одном массиве) для анализа развития или изменения сенсибилизации к другим аллергенам.
Все оценки будут выполняться в несколько моментов времени, и будут измеряться изменения по сравнению с исходными оценками (до ILIT).
|
5 минут (8 раз за два года)
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Pål Johansen, PhD, Univeristät Zürich, Dermatologische Klinik
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Senti G, Prinz Vavricka BM, Erdmann I, Diaz MI, Markus R, McCormack SJ, Simard JJ, Wuthrich B, Crameri R, Graf N, Johansen P, Kundig TM. Intralymphatic allergen administration renders specific immunotherapy faster and safer: a randomized controlled trial. Proc Natl Acad Sci U S A. 2008 Nov 18;105(46):17908-12. doi: 10.1073/pnas.0803725105. Epub 2008 Nov 10.
- Senti G, Freiburghaus AU, Larenas-Linnemann D, Hoffmann HJ, Patterson AM, Klimek L, Di Bona D, Pfaar O, Ahlbeck L, Akdis M, Weinfeld D, Contreras-Verduzco FA, Pedroza-Melendez A, Skaarup SH, Lee SM, Cardell LO, Schmid JM, Westin U, Dollner R, Kundig TM. Intralymphatic Immunotherapy: Update and Unmet Needs. Int Arch Allergy Immunol. 2019;178(2):141-149. doi: 10.1159/000493647. Epub 2018 Nov 2.
- Freiberger SN, Zehnder M, Gafvelin G, Gronlund H, Kundig TM, Johansen P. IgG4 but no IgG1 antibody production after intralymphatic immunotherapy with recombinant MAT-Feld1 in human. Allergy. 2016 Sep;71(9):1366-70. doi: 10.1111/all.12946. Epub 2016 Jun 17.
- Senti G, Crameri R, Kuster D, Johansen P, Martinez-Gomez JM, Graf N, Steiner M, Hothorn LA, Gronlund H, Tivig C, Zaleska A, Soyer O, van Hage M, Akdis CA, Akdis M, Rose H, Kundig TM. Intralymphatic immunotherapy for cat allergy induces tolerance after only 3 injections. J Allergy Clin Immunol. 2012 May;129(5):1290-6. doi: 10.1016/j.jaci.2012.02.026. Epub 2012 Mar 30.
- Senti G, Johansen P, Kundig TM. Intralymphatic immunotherapy. Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2009 Dec;9(6):537-43. doi: 10.1097/ACI.0b013e3283310ff7.
- Skaarup SH, Schmid JM, Skjold T, Graumann O, Hoffmann HJ. Intralymphatic immunotherapy improves grass pollen allergic rhinoconjunctivitis: A 3-year randomized placebo-controlled trial. J Allergy Clin Immunol. 2021 Mar;147(3):1011-1019. doi: 10.1016/j.jaci.2020.07.002. Epub 2020 Jul 15.
- Schmid JM, Nezam H, Madsen HH, Schmitz A, Hoffmann HJ. Intralymphatic immunotherapy induces allergen specific plasmablasts and increases tolerance to skin prick testing in a pilot study. Clin Transl Allergy. 2016 May 25;6:19. doi: 10.1186/s13601-016-0107-x. eCollection 2016.
- Skaarup SH, Graumann O, Schmid J, Bjerrum AS, Skjold T, Hoffmann HJ. The number of successful injections associates with improved clinical effect in intralymphatic immunotherapy. Allergy. 2021 Jun;76(6):1859-1861. doi: 10.1111/all.14642. Epub 2020 Nov 16. No abstract available.
- Aini NR, Mohd Noor N, Md Daud MK, Wise SK, Abdullah B. Efficacy and safety of intralymphatic immunotherapy in allergic rhinitis: A systematic review and meta-analysis. Clin Transl Allergy. 2021 Aug 17;11(6):e12055. doi: 10.1002/clt2.12055. eCollection 2021 Aug.
- Werner MT, Bosso JV. Intralymphatic immunotherapy for allergic rhinitis: A systematic review and meta-analysis. Allergy Asthma Proc. 2021 Jul 1;42(4):283-292. doi: 10.2500/aap.2021.42.210028.
- Hoang MP, Seresirikachorn K, Chitsuthipakorn W, Snidvongs K. Intralymphatic immunotherapy for allergic rhinoconjunctivitis: a systematic review and meta-analysis. Rhinology. 2021 Jun 1;59(3):236-244. doi: 10.4193/Rhin20.572.
- Zaleska A, Eiwegger T, Soyer O, van de Veen W, Rhyner C, Soyka MB, Bekpen C, Demiroz D, Treis A, Sollner S, Palomares O, Kwok WW, Rose H, Senti G, Kundig TM, Ozoren N, Jutel M, Akdis CA, Crameri R, Akdis M. Immune regulation by intralymphatic immunotherapy with modular allergen translocation MAT vaccine. Allergy. 2014 Sep;69(9):1162-70. doi: 10.1111/all.12461. Epub 2014 Jul 12.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания иммунной системы
- Инфекции дыхательных путей
- Инфекции
- Заболевания дыхательных путей
- Легочные заболевания
- Бронхиальные заболевания
- Заболевания легких, обструктивные
- Респираторная гиперчувствительность
- Гиперчувствительность, немедленная
- Гиперчувствительность
- Заболевания носа
- Оториноларингологические заболевания
- Астма
- Ринит
- Ринит, Аллергический
- Ринит, Аллергический, Сезонный
Другие идентификационные номера исследования
- University Hospital Zurich
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Анонимные данные могут быть переданы по запросу, связавшись с главным следователем. Общая информация может включать:
- Протокол исследования
- План статистического анализа (SAP)
- Форма информированного согласия (ICF)
- Отчет о клиническом исследовании (CSR)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .