Intralymfatisk immunterapi med Polvac-græs- og rugallergenekstrakt
Dokumentation af effektiviteten af intralymfatisk allergen immunterapi i et fase III randomiseret, parallel gruppe, dobbeltblind placebokontrolleret multisite feltforsøg
Det primære mål er at undersøge effektiviteten af intralymfatisk immunterapi (ILIT) til behandling af allergisk rhinitis og allergisk astma på grund af sensibilisering over for græspollenallergener. 60 patienter med allergisk rhinitis vil blive inkluderet og randomiseret til at modtage enten Polvac (n=30) eller placebo (n=30). Alle patienter vil modtage tre injektioner med 4-8 ugers interval. Injektionerne i en lyskelymfeknude styres af sonografi.
Patienterne vil registrere symptomer og medicinbrug i sommeren 2022 og 2023.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Denne undersøgelse er en del af et multicenterforsøg fase III, der også finder sted i Danmark og Sverige (EudraCT registreringsnummer 2020-001060-28). Det primære mål er at undersøge effektiviteten af intralymfatisk immunterapi (ILIT) til behandling af allergisk rhinitis og allergisk astma på grund af sensibilisering over for græspollenallergener.
I den schweiziske prøvedel anvendes Polvac (Allergy Therapeutics, Storbritannien). I Danmark og Sverige er det anvendte lægemiddel Alutard (ALK, Danmark). Den største forskel er hjælpestoffet, som er mikrokrystallinsk tyrosin (MCT) i Polvac-aluminium i Alutard. Koncentrationen af det store allergen 60 phl p5, som den aktive ingrediens, er den samme i begge produkter. Den aktive ingrediens er et standardiseret græspollenallergenekstrakt kombineret med MCT. Allergenekstraktet er behandlet med glutaraldehyd for at reducere allergeniciteten, dvs. øge sikkerheden. I Schweiz og Tyskland leverer Bencard AG produktet. Polvac™, er et markedsført produkt, der er godkendt af de schweiziske lægemiddelagenturer og overholder GMP. Produktet består af nålelignende krystallinske strukturer med en gennemsnitlig størrelse på 20 mikrometer. Polvac er godkendt til subkutan immunterapi (SCIT), som består af 6 præ-sæsonbestemte injektioner med 1-2 ugers intervaller i 3-4 år, hvilket giver op til i alt 18 til 24 injektioner for at behandlingen skal afsluttes.
I strømningsstudiet vil 60 patienter med allergisk rhinitis blive inkluderet og randomiseret til at modtage enten Polvac (n=30) eller placebo (n=30). Primær screening foretages online gennem spørgeskemaer. Sekundær screening og inklusion udføres klinisk på universitetshospitalet Zürich. Alle patienter vil modtage tre injektioner af Polvac eller placebo (saltvand) med 4-8 ugers interval. Injektionerne i en lyskelymfeknude styres af sonografi.
I tre dage efter hver injektion vil bivirkninger blive registreret af patienter ved hjælp af en online-applikation. I sommersæsonerne 2022 og 2023 vil patienterne registrere daglige allergiske symptomer og dagligt medicinforbrug ved hjælp af en online applikation. Disse registreringer er det grundlæggende for effektivitetsanalysen.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Zurich, Schweiz, 8091
- University Hospital Zürich
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- bestået online screening med en Rhinoconjunctivitis Total Symptom Score (RTSS) værdi på 8 eller højere.
- sensibilisering over for græspollenallergener med en hudpriktestreaktion på græspollenallergen på 3 mm eller mere.
- berettiget til allergen immunterapi.
- 18 år eller ældre.
- komfortabel med digital dataindtastning.
Ekskluderingskriterier:
- tidligere græspollen-specifik immunterapi.
- betydelig allergi over for bynke eller kæledyrsallergener.
- ukontrolleret astma.
- øvre luftvejssygdom.
- alvorlig lungesygdom.
- nylige allergiske reaktioner.
- immunsuppression.
- kardiovaskulær sygdom.
- ondartet sygdom.
- brug af ACE-blokkere.
- andre sygdomme eller tilstande, der gør behandlingen af anafylaktiske reaktioner vanskelig.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Placebo
Saltvand
|
Suspension af mikrokrystallinsk tyrosin med græs- og rugpollenallergen
Andre navne:
Fysiologisk saltvandsopløsning til brug som vehikel til det biologiske lægemiddel (Polvac Grass+Rye) eller som placebo.
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: Polvac
Polvac Græs+Rug
|
Suspension af mikrokrystallinsk tyrosin med græs- og rugpollenallergen
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kombineret symptommedicineringsscore (cSMS)
Tidsramme: 3 måneder (2 minutter om dagen)
|
Daglig registrering af symptomer og medicinforbrug af undersøgelsens deltagere og ved hjælp af en online ansøgning.
Dette gøres i pollensæsonen 2022 (og muligvis 2023, hvis sæsonen 2022 er dårlig med lave mængder pollen).
Vurderingen sker over en periode, men registreringerne er integreret til beregning af én enkelt score (cSMS), som er det primære resultat.
|
3 måneder (2 minutter om dagen)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Rhino conjunctivitis livskvalitetsscore (RQLQ)
Tidsramme: 3 måneder (10 minutter om ugen)
|
Ugentligt spørgeskema til undersøgelse af studiedeltagernes livskvalitet i pollensæsonen 2022 (og muligt 2023, hvis sæsonen 2022 er dårlig med lave mængder pollen).
RQLQ vil vurdere syv domæner på en ugentlig basis på en skala fra 0 (bedst) til 6 (dårligst).
Vurderingen foretages over en længere periode, men registreringerne er integreret til beregning af én enkelt score (RQLC), som er det sekundære resultat.
|
3 måneder (10 minutter om ugen)
|
|
Nedre luftvejssygdom
Tidsramme: 10 minutter (5 gange på to år)
|
Vi vil vurdere spirometri på hvert opfølgningstidspunkt (vinter- og sommerbesøg) og analysere en tidsserie over udviklingen af hver parameter i hver behandlingsgruppe.
Vurderingerne vil blive udført på flere tidspunkter, og ændringerne fra baseline-vurderinger (før ILIT) måles.
|
10 minutter (5 gange på to år)
|
|
Astma
Tidsramme: 10 minutter (5 gange på to år)
|
Vi vil vurdere FeNo (Fraktion Exspiratory Nitric Oxide) ved hvert opfølgningstidspunkt (vinter- og sommerbesøg) og analysere en tidsserie over udviklingen af hver parameter i hver behandlingsgruppe.
Vurderingerne vil blive udført på flere tidspunkter, og ændringerne fra baseline-vurderinger (før ILIT) måles.
|
10 minutter (5 gange på to år)
|
|
Biomarkører
Tidsramme: 5 minutter (8 gange på to år)
|
Cirkulerende niveauer af IgE, IgG1 og IgG4 specifikt for græspollenekstrakt og de store allergener Phl p 5 og Phl p 1 vil blive bestemt i blodprøver før hver behandling og ved alle opfølgningsbesøgene, i alt 7 gange pr. deltager.
Analysen udføres ved hjælp af ImmunoCAP ELISA.
Derudover vil IgE-vurdering af ISAC (112 allergener i ét array) blive udført for at analysere, om sensibilisering over for andre allergener udvikles eller ændres.
Alle vurderinger vil blive udført på flere tidspunkter, og ændringerne fra baseline-vurderinger (før ILIT) måles.
|
5 minutter (8 gange på to år)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Pål Johansen, PhD, Univeristät Zürich, Dermatologische Klinik
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Senti G, Prinz Vavricka BM, Erdmann I, Diaz MI, Markus R, McCormack SJ, Simard JJ, Wuthrich B, Crameri R, Graf N, Johansen P, Kundig TM. Intralymphatic allergen administration renders specific immunotherapy faster and safer: a randomized controlled trial. Proc Natl Acad Sci U S A. 2008 Nov 18;105(46):17908-12. doi: 10.1073/pnas.0803725105. Epub 2008 Nov 10.
- Senti G, Freiburghaus AU, Larenas-Linnemann D, Hoffmann HJ, Patterson AM, Klimek L, Di Bona D, Pfaar O, Ahlbeck L, Akdis M, Weinfeld D, Contreras-Verduzco FA, Pedroza-Melendez A, Skaarup SH, Lee SM, Cardell LO, Schmid JM, Westin U, Dollner R, Kundig TM. Intralymphatic Immunotherapy: Update and Unmet Needs. Int Arch Allergy Immunol. 2019;178(2):141-149. doi: 10.1159/000493647. Epub 2018 Nov 2.
- Freiberger SN, Zehnder M, Gafvelin G, Gronlund H, Kundig TM, Johansen P. IgG4 but no IgG1 antibody production after intralymphatic immunotherapy with recombinant MAT-Feld1 in human. Allergy. 2016 Sep;71(9):1366-70. doi: 10.1111/all.12946. Epub 2016 Jun 17.
- Senti G, Crameri R, Kuster D, Johansen P, Martinez-Gomez JM, Graf N, Steiner M, Hothorn LA, Gronlund H, Tivig C, Zaleska A, Soyer O, van Hage M, Akdis CA, Akdis M, Rose H, Kundig TM. Intralymphatic immunotherapy for cat allergy induces tolerance after only 3 injections. J Allergy Clin Immunol. 2012 May;129(5):1290-6. doi: 10.1016/j.jaci.2012.02.026. Epub 2012 Mar 30.
- Senti G, Johansen P, Kundig TM. Intralymphatic immunotherapy. Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2009 Dec;9(6):537-43. doi: 10.1097/ACI.0b013e3283310ff7.
- Skaarup SH, Schmid JM, Skjold T, Graumann O, Hoffmann HJ. Intralymphatic immunotherapy improves grass pollen allergic rhinoconjunctivitis: A 3-year randomized placebo-controlled trial. J Allergy Clin Immunol. 2021 Mar;147(3):1011-1019. doi: 10.1016/j.jaci.2020.07.002. Epub 2020 Jul 15.
- Schmid JM, Nezam H, Madsen HH, Schmitz A, Hoffmann HJ. Intralymphatic immunotherapy induces allergen specific plasmablasts and increases tolerance to skin prick testing in a pilot study. Clin Transl Allergy. 2016 May 25;6:19. doi: 10.1186/s13601-016-0107-x. eCollection 2016.
- Skaarup SH, Graumann O, Schmid J, Bjerrum AS, Skjold T, Hoffmann HJ. The number of successful injections associates with improved clinical effect in intralymphatic immunotherapy. Allergy. 2021 Jun;76(6):1859-1861. doi: 10.1111/all.14642. Epub 2020 Nov 16. No abstract available.
- Aini NR, Mohd Noor N, Md Daud MK, Wise SK, Abdullah B. Efficacy and safety of intralymphatic immunotherapy in allergic rhinitis: A systematic review and meta-analysis. Clin Transl Allergy. 2021 Aug 17;11(6):e12055. doi: 10.1002/clt2.12055. eCollection 2021 Aug.
- Werner MT, Bosso JV. Intralymphatic immunotherapy for allergic rhinitis: A systematic review and meta-analysis. Allergy Asthma Proc. 2021 Jul 1;42(4):283-292. doi: 10.2500/aap.2021.42.210028.
- Hoang MP, Seresirikachorn K, Chitsuthipakorn W, Snidvongs K. Intralymphatic immunotherapy for allergic rhinoconjunctivitis: a systematic review and meta-analysis. Rhinology. 2021 Jun 1;59(3):236-244. doi: 10.4193/Rhin20.572.
- Zaleska A, Eiwegger T, Soyer O, van de Veen W, Rhyner C, Soyka MB, Bekpen C, Demiroz D, Treis A, Sollner S, Palomares O, Kwok WW, Rose H, Senti G, Kundig TM, Ozoren N, Jutel M, Akdis CA, Crameri R, Akdis M. Immune regulation by intralymphatic immunotherapy with modular allergen translocation MAT vaccine. Allergy. 2014 Sep;69(9):1162-70. doi: 10.1111/all.12461. Epub 2014 Jul 12.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i immunsystemet
- Luftvejsinfektioner
- Infektioner
- Luftvejssygdomme
- Lungesygdomme
- Bronchiale sygdomme
- Lungesygdomme, obstruktiv
- Respiratorisk overfølsomhed
- Overfølsomhed, Øjeblikkelig
- Overfølsomhed
- Næsesygdomme
- Otorhinolaryngologiske sygdomme
- Astma
- Rhinitis
- Rhinitis, Allergisk
- Rhinitis, Allergisk, Sæsonbestemt
Andre undersøgelses-id-numre
- University Hospital Zurich
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Anonyme data kan deles efter anmodning ved at kontakte hovedefterforskeren. Den delte information kan omfatte:
- Studieprotokol
- Statistisk analyseplan (SAP)
- Formular til informeret samtykke (ICF)
- Klinisk undersøgelsesrapport (CSR)
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Polvac Græs+Rug
-
University of ZurichZentrums für Rhinologie und Allergologie WiesbadenAfsluttetAllergisk rhinitisSchweiz
-
Chalmers University of TechnologyAfsluttetOvervægt og fedme | Appetitiv adfærdSverige
-
University of ZurichAfsluttetOverfølsomhed | Rhinitis, Allergisk, Sæsonbestemt | Høfeber | RhinoconjunctivitisSchweiz
-
University of HelsinkiSamfundet Folkhälsan; Sigrid Jusélius Foundation; FazerAfsluttet
-
East Suburban Ob GynUkendtKvindelig seksuel dysfunktionForenede Stater