Imunoterapia Intralinfática Com Polvac Grass & Rye Allergen Extract
Documentação da eficácia da imunoterapia com alérgenos intralinfáticos em um estudo de campo multissítio randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de fase III
O objetivo principal é investigar a eficácia da imunoterapia intralinfática (ILIT) para o tratamento de rinite alérgica e asma alérgica devido à sensibilização a alérgenos de pólen de gramíneas. 60 pacientes com rinite alérgica serão incluídos e randomizados para receber Polvac (n=30) ou placebo (n=30). Todos os pacientes receberão três injeções com intervalo de 4-8 semanas. As injeções em um linfonodo inguinal são guiadas por ultrassonografia.
Os pacientes registrarão sintomas e uso de medicamentos no verão de 2022 e 2023.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo faz parte de um estudo multicêntrico Fase III que ocorre também na Dinamarca e na Suécia (número de registro EudraCT 2020-001060-28). O objetivo principal é investigar a eficácia da imunoterapia intralinfática (ILIT) para o tratamento de rinite alérgica e asma alérgica devido à sensibilização a alérgenos de pólen de gramíneas.
No braço suíço do estudo, Polvac (Allergy Therapeutics, Reino Unido) é aplicado. Na Dinamarca e na Suécia, o medicamento aplicado é o Alutard (ALK, Dinamarca). A principal diferença é o excipiente adjuvante, que é tirosina microcristalina (MCT) em alumínio Polvac em Alutard. A concentração do alérgeno principal 60 phl p5, como princípio ativo, é a mesma em ambos os produtos. O ingrediente ativo é um extrato de alérgeno de pólen de grama padronizado combinado com MCT. O extrato do alérgeno foi tratado com glutaraldeído para reduzir a alergenicidade, ou seja, aumentar a segurança. Na Suíça e na Alemanha, a Bencard AG está fornecendo o produto. Polvac™, é um produto comercializado aprovado pelas agências suíças de produtos médicos e adere ao GMP. O produto consiste em estruturas cristalinas semelhantes a agulhas de tamanho médio de 20 micrômetros. Polvac é aprovado para imunoterapia subcutânea (SCIT), que consiste em 6 injeções pré-sazonais com intervalos de 1-2 semanas por 3-4 anos, totalizando 18 a 24 injeções para o tratamento ser concluído.
No estudo atual, 60 pacientes com rinite alérgica serão incluídos e randomizados para receber Polvac (n=30) ou placebo (n=30). A triagem primária é feita online por meio de questionários. A triagem secundária e a inclusão são feitas clinicamente no Hospital Universitário de Zurique. Todos os pacientes receberão três injeções de Polvac ou placebo (salina) com intervalo de 4-8 semanas. As injeções em um linfonodo inguinal são guiadas por ultrassonografia.
Durante três dias após cada injeção, os eventos adversos serão registrados pelos pacientes usando um aplicativo on-line. Nas temporadas de verão de 2022 e de 2023, os pacientes registrarão sintomas alérgicos diários e uso diário de medicamentos por meio de um aplicativo online. Esses registros são os fundamentos para a análise de eficácia.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Zurich, Suíça, 8091
- University Hospital Zurich
-
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- passou na triagem on-line com um valor de Rhinoconjunctivitis Total Symptom Score (RTSS) de 8 ou superior.
- sensibilização a alérgenos de pólen de gramíneas com uma reação de teste cutâneo por picada de pólen de grama de 3 mm ou mais.
- elegíveis para imunoterapia com alérgenos.
- 18 anos ou mais.
- confortável com entrada de dados digitais.
Critério de exclusão:
- imunoterapia prévia específica para pólen de gramíneas.
- alergia significativa a artemísia ou alérgenos de animais de estimação.
- asma descontrolada.
- doença das vias aéreas superiores.
- doença pulmonar grave.
- reações alérgicas recentes.
- imunossupressão.
- doença cardiovascular.
- doença maligna.
- uso de bloqueadores da ECA.
- outras doenças ou condições que dificultem o tratamento de reações anafiláticas.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Placebo
Salina
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Suspensão de tirosina microcristalina com alérgeno de pólen de grama e centeio
Outros nomes:
Solução salina fisiológica para uso como veículo do fármaco biológico (Polvac Grass+Rye) ou como placebo.
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Polvac
Grama Polvac + Centeio
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Suspensão de tirosina microcristalina com alérgeno de pólen de grama e centeio
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Pontuação combinada de medicação para sintomas (cSMS)
Prazo: 3 meses (2 minutos por dia)
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Registro diário de sintomas e uso de medicamentos pelos participantes do estudo e por meio de um aplicativo online.
Isso é feito durante a temporada de pólen de 2022 (e possível 2023 se a temporada de 2022 for ruim com baixas quantidades de pólen).
A avaliação é feita em um período de tempo, mas os registros são integrados para o cálculo de uma única pontuação (cSMS), que é o resultado primário.
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3 meses (2 minutos por dia)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Escore de qualidade de vida da rinoconjuntivite (RQLQ)
Prazo: 3 meses (10 minutos por semana)
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Questionário semanal para estudar a qualidade de vida dos participantes do estudo durante a temporada de pólen de 2022 (e possível 2023 se a temporada de 2022 for ruim com baixas quantidades de pólen).
O RQLQ avaliará sete domínios semanalmente em uma escala de 0 (melhor) a 6 (pior).
A avaliação é feita em um longo período de tempo, mas os registros são integrados para o cálculo de um único escore (RQLC), que é o desfecho secundário.
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3 meses (10 minutos por semana)
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Doença das vias aéreas inferiores
Prazo: 10 minutos (5 vezes em dois anos)
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Iremos avaliar a espirometria, em cada momento de acompanhamento (consultas de inverno e verão) e analisar uma série temporal da evolução de cada parâmetro em cada grupo de tratamento.
As avaliações serão realizadas em vários momentos e as mudanças das avaliações iniciais (antes do ILIT) são medidas.
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10 minutos (5 vezes em dois anos)
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Asma
Prazo: 10 minutos (5 vezes em dois anos)
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Avaliaremos FeNo (Fração Expiratória de Óxido Nítrico) em cada ponto de acompanhamento (visitas de inverno e verão) e analisaremos uma série temporal do desenvolvimento de cada parâmetro em cada grupo de tratamento.
As avaliações serão realizadas em vários momentos e as mudanças das avaliações iniciais (antes do ILIT) são medidas.
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10 minutos (5 vezes em dois anos)
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Biomarcadores
Prazo: 5 minutos (8 vezes em dois anos)
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Os níveis circulantes de IgE, IgG1 e IgG4 específicos para extrato de pólen de gramíneas e os principais alérgenos Phl p 5 e Phl p 1 serão determinados em amostras de sangue antes de cada tratamento e em todas as visitas de acompanhamento, em um total de 7 vezes por participante.
A análise é feita usando ImmunoCAP ELISA.
Além disso, a avaliação de IgE pelo ISAC (112 alérgenos em uma matriz) será realizada para analisar se a sensibilização a outros alérgenos se desenvolve ou muda.
Todas as avaliações serão realizadas em vários momentos e as mudanças das avaliações iniciais (antes do ILIT) serão medidas.
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5 minutos (8 vezes em dois anos)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Pål Johansen, PhD, Univeristät Zürich, Dermatologische Klinik
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Senti G, Prinz Vavricka BM, Erdmann I, Diaz MI, Markus R, McCormack SJ, Simard JJ, Wuthrich B, Crameri R, Graf N, Johansen P, Kundig TM. Intralymphatic allergen administration renders specific immunotherapy faster and safer: a randomized controlled trial. Proc Natl Acad Sci U S A. 2008 Nov 18;105(46):17908-12. doi: 10.1073/pnas.0803725105. Epub 2008 Nov 10.
- Senti G, Freiburghaus AU, Larenas-Linnemann D, Hoffmann HJ, Patterson AM, Klimek L, Di Bona D, Pfaar O, Ahlbeck L, Akdis M, Weinfeld D, Contreras-Verduzco FA, Pedroza-Melendez A, Skaarup SH, Lee SM, Cardell LO, Schmid JM, Westin U, Dollner R, Kundig TM. Intralymphatic Immunotherapy: Update and Unmet Needs. Int Arch Allergy Immunol. 2019;178(2):141-149. doi: 10.1159/000493647. Epub 2018 Nov 2.
- Freiberger SN, Zehnder M, Gafvelin G, Gronlund H, Kundig TM, Johansen P. IgG4 but no IgG1 antibody production after intralymphatic immunotherapy with recombinant MAT-Feld1 in human. Allergy. 2016 Sep;71(9):1366-70. doi: 10.1111/all.12946. Epub 2016 Jun 17.
- Senti G, Crameri R, Kuster D, Johansen P, Martinez-Gomez JM, Graf N, Steiner M, Hothorn LA, Gronlund H, Tivig C, Zaleska A, Soyer O, van Hage M, Akdis CA, Akdis M, Rose H, Kundig TM. Intralymphatic immunotherapy for cat allergy induces tolerance after only 3 injections. J Allergy Clin Immunol. 2012 May;129(5):1290-6. doi: 10.1016/j.jaci.2012.02.026. Epub 2012 Mar 30.
- Senti G, Johansen P, Kundig TM. Intralymphatic immunotherapy. Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2009 Dec;9(6):537-43. doi: 10.1097/ACI.0b013e3283310ff7.
- Skaarup SH, Schmid JM, Skjold T, Graumann O, Hoffmann HJ. Intralymphatic immunotherapy improves grass pollen allergic rhinoconjunctivitis: A 3-year randomized placebo-controlled trial. J Allergy Clin Immunol. 2021 Mar;147(3):1011-1019. doi: 10.1016/j.jaci.2020.07.002. Epub 2020 Jul 15.
- Schmid JM, Nezam H, Madsen HH, Schmitz A, Hoffmann HJ. Intralymphatic immunotherapy induces allergen specific plasmablasts and increases tolerance to skin prick testing in a pilot study. Clin Transl Allergy. 2016 May 25;6:19. doi: 10.1186/s13601-016-0107-x. eCollection 2016.
- Skaarup SH, Graumann O, Schmid J, Bjerrum AS, Skjold T, Hoffmann HJ. The number of successful injections associates with improved clinical effect in intralymphatic immunotherapy. Allergy. 2021 Jun;76(6):1859-1861. doi: 10.1111/all.14642. Epub 2020 Nov 16. No abstract available.
- Aini NR, Mohd Noor N, Md Daud MK, Wise SK, Abdullah B. Efficacy and safety of intralymphatic immunotherapy in allergic rhinitis: A systematic review and meta-analysis. Clin Transl Allergy. 2021 Aug 17;11(6):e12055. doi: 10.1002/clt2.12055. eCollection 2021 Aug.
- Werner MT, Bosso JV. Intralymphatic immunotherapy for allergic rhinitis: A systematic review and meta-analysis. Allergy Asthma Proc. 2021 Jul 1;42(4):283-292. doi: 10.2500/aap.2021.42.210028.
- Hoang MP, Seresirikachorn K, Chitsuthipakorn W, Snidvongs K. Intralymphatic immunotherapy for allergic rhinoconjunctivitis: a systematic review and meta-analysis. Rhinology. 2021 Jun 1;59(3):236-244. doi: 10.4193/Rhin20.572.
- Zaleska A, Eiwegger T, Soyer O, van de Veen W, Rhyner C, Soyka MB, Bekpen C, Demiroz D, Treis A, Sollner S, Palomares O, Kwok WW, Rose H, Senti G, Kundig TM, Ozoren N, Jutel M, Akdis CA, Crameri R, Akdis M. Immune regulation by intralymphatic immunotherapy with modular allergen translocation MAT vaccine. Allergy. 2014 Sep;69(9):1162-70. doi: 10.1111/all.12461. Epub 2014 Jul 12.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Infecções do Trato Respiratório
- Infecções
- Doenças Respiratórias
- Doenças pulmonares
- Doenças brônquicas
- Doenças Pulmonares Obstrutivas
- Hipersensibilidade Respiratória
- Hipersensibilidade, Imediata
- Hipersensibilidade
- Doenças do Nariz
- Doenças Otorrinolaringológicas
- Asma
- Rinite
- Rinite Alérgica
- Rinite Alérgica Sazonal
Outros números de identificação do estudo
- University Hospital Zurich
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Dados anônimos podem ser compartilhados mediante solicitação, entrando em contato com o investigador principal. As informações compartilhadas podem incluir:
- Protocolo de estudo
- Plano de Análise Estatística (SAP)
- Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE)
- Relatório de Estudo Clínico (CSR)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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