"Vaiheen I / II tutkimus luonnollisten tappajasolujen infuusiosta haploidenttisen transplantaation jälkeen lapsipotilailla" (PHINK)

Sisällyttämiskriteerit:

• Molempien sukupuolten potilaat, joiden ikä on ≤ 21 vuotta.
• Identtistä HLA-luovuttajaa (perhe- tai ei-perhe) ei ole saatavilla hematopoieettisten vanhempien luovutukseen tarvittavana aikana.
• Haploideeninen luovuttaja saatavilla
• Korkean riskin hematologisen pahanlaatuisuuden diagnoosi. Tämä sisältää:
• i. Korkea riski ALL ensimmäisessä täydellisessä remissiossa (RC1);
• ii. KAIKKI toisessa täydellisessä remissiossa (RC2);
• iii. KAIKKI kolmannessa täydellisessä remissiossa (RC3) tai myöhemmin;
• iv. Korkean riskin AML RC1:ssä;
• v. AML RC2:ssa tai uudemmassa;
• vi. Uusiutunut AML, <25 % blasteja luuytimessä;
• vii. Aikaisempiin hoitoihin liittyvä AML CR> 12 kuukauden aikana;
• viii. Primaarinen tai sekundaarinen myelodysplastinen oireyhtymä
• ix. NK-soluleukemia, bifenotyyppinen tai erilaistumaton RC1:ssä tai myöhemmässä,
• x. Krooninen myelooinen leukemia (CML) kiihtyvässä vaiheessa, kroonisessa vaiheessa, jossa on jatkuva molekyylipositiivisuus tai intoleranssi tyrosiinikinaasin estäjille
• xi. Hodgkinin lymfooma RC2:ssa tai myöhemmin autologisen TPH:n epäonnistumisen jälkeen tai kyvyttömyys mobilisoida hematopoieettisia esisoluja autologiseen TPH: hen
• xii. Non-Hodgkinin lymfooma RC2:ssa tai myöhemmin autologisen TPH:n epäonnistumisen jälkeen tai kyvyttömyys mobilisoida hematopoieettisia esisoluja autologiselle TPH:lle
• xiii. Nuorten myelomonosyyttinen leukemia.
• Positiivinen arvio ennen siirtoa
• i. Vasemman kammion ejektiofraktio > 40 % tai lyhennysfraktio ≥ 25 %;
• ii. Kreatiniinipuhdistuma (ACr) tai glomerulussuodatusnopeus (TFG) ≥ 50 ml/min/1,73 m2
• iii. Forced Vital Capacity (FVC) ≥ 50 % ennustetusta arvosta tai pulssioksimetria ≥ 92 %, jos potilas ei voi suorittaa keuhkojen toimintakokeita;
• iv. Karnofsky- tai Lansky-indeksi (riippuen potilaan iästä) ≥ 50;
• v. Bilirubiini ≤ 3 kertaa iän normaalin yläraja
• vi. Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 5 kertaa iän normaalin yläraja
• vii. Naiset, jotka eivät imetä.
• viii. Ei hallitsemattomia bakteeri-, sieni- tai virusinfektioita sisällyttämishetkellä.
• Hedelmällisessä iässä oleville naisille on tehtävä negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 14 päivän kuluessa ennen tutkimukseen osallistumista, ja heidän on suostuttava käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä (kalvot ja siittiöiden torjunta-aine tai miesten kondomi sekä siittiöiden torjunta-aine, oraalinen ehkäisyvalmiste yhdistettynä toiseen ehkäisyimplanttimenetelmään , injektoitava ehkäisyväline, pysyvä kohdunsisäinen laite, seksuaalinen pidättyvyys tai kumppani, jolle on tehty vasektomia) tutkimukseen osallistumisen aikana ja kuuden kuukauden ajan viimeisen koekäynnin jälkeen. Kun kyseessä ovat miespotilaat, joilla on lisääntymiskykyä, heidän on sitouduttava käyttämään asianmukaista estemenetelmää tutkimuksen ajan ja enintään kuusi kuukautta sen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on aktiivinen infektioprosessi tai muu vakava taustalla oleva sairaus
• Potilaat, joilla on tutkijan kriteerien mukaan huono hoitomyöntyvyys.
• Potilaat, jotka psykososiaalisen arvioinnin jälkeen eivät sovellu toimenpiteeseen:
• i. Sosiaalinen perhetilanne, joka tekee oikean osallistumisen tutkimukseen mahdottomaksi.
• ii. Potilaat, joilla on sairaudesta johtuvia emotionaalisia tai psyykkisiä ongelmia, kuten posttraumaattinen stressihäiriö, fobiat, harhaluulot, psykoosi, ja he tarvitsevat asiantuntijatukea.
• iii. Perheenjäsenten osallistumisen arviointi potilaan terveyteen
• Kyvyttömyys ymmärtää oikeudenkäyntiä koskevia tietoja
• Sai tutkimuslääkkeen 30 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista tai 5 puoliintumisajan sisällä tutkimuslääkkeen saamisesta sen mukaan, kumpi on pidempi.