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「小児患者におけるHaploidentical移植後のナチュラルキラー細胞注入に関する第I/II相研究」 (PHINK)

2022年3月30日 更新者：Instituto de Investigación Hospital Universitario La Paz

血液学的腫瘍を有する小児患者における造血前駆細胞のハプロ同一移植後の、同種反応性または刺激性ナチュラル キラー細胞の ex vivo での IL-15 注入に関する第 I/II 相試験

血液悪性腫瘍の小児患者（PHINK

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

ハプロ同一造血幹細胞移植 (haploTPH) は、同一の HLA ドナーが存在しない一部の血液悪性腫瘍のリスクの高い小児患者にとって、非常に複雑ですが効果的な手順を構成します。 再発 移植後の白血病は、生存の主な問題です。 大人と子供の haploTPH に関するさまざまな専門家グループが報告したように、強力な移植片対白血病 (EIcL) 効果のインデューサーとして、haploTPH におけるナチュラル キラー (NK) 細胞の決定的な役割があります。 同種反応性 NK 細胞の存在は、移植片を支持し、移植片対レシピエント病 (GVHD) を減少させ、ウイルス感染を減少させることに加えて、再発率の低下と相関しています。 これは、ドナーとレシピエントのペアの半分でのみ発生するため、それがない場合は、NK 細胞を活性化するための他の戦略を開発する必要があります。 この意味で、研究グループは NK 細胞のトランスレーショナル研究において豊富な経験を持ち、ex vivo で活性化された NK 細胞に IL-15 を注入するパイオニアです。

研究者らは、ハプロTPH後のIL-15の安全性と有効性を判断するために、スペインの造血移植/子供の骨髄移植骨グループ（GETH / GETMON）に組み込まれた用量漸増、多施設共同のフェーズI / II臨床試験を提案しています。悪性血液疾患の小児におけるアロ反応性/刺激性NK細胞注入。 研究者は、免疫再構築、キメリズム、移植後の NK 細胞の増殖、表現型、および機能を監視します。

移植片失敗の発生率に対する治療の有効性を二次的に評価します。 EICR;ウイルスの再活性化;移植関連死亡率;そして白血病再発。

研究の種類

介入

入学 (予想される)

18

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

  • スペイン
      • Barcelona、スペイン、08041
        • 募集
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Isabel Badell Serra, Doctor
        • 副調査官：
          • María Trabazo del Castillo, Doctor
      • Madrid、スペイン、28046
        • 募集
        • Hospital Universitario La Paz
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Antonio Pérez Martínez, Doctor
        • 副調査官：
          • David Bueno Sánchez, Doctor
        • 副調査官：
          • Pilar Guerra García, Doctor
      • Madrid、スペイン、28007
        • 募集
        • Hospital General Universitario Gregorio Maranon
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Cristina Beléndez Bieler, Doctor
      • Madrid、スペイン、28009
        • 募集
        • Hospital Infantil Universitario Niño Jeús
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Marta González Vicent, Doctor
      • Murcia、スペイン、30120
        • まだ募集していません
        • Hospital Clinico Universitario Virgen de la Arrixaca
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • José L Fuster Soler, Doctor
      • Málaga、スペイン、29010
        • まだ募集していません
        • Hospital Regional Universitario de Malaga (Carlos de Haya)
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Antonia I Pascual Martínez, Doctor
      • Sevilla、スペイン、41013
        • 募集
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • José M Pérez Hurtado, Doctor
      • Valencia、スペイン、46026
        • まだ募集していません
        • Hospital Universitario La Fe
        • コンタクト：
    • A Coruña
      • Santiago De Compostela、A Coruña、スペイン、15706
        • 募集
        • Hospital Clinico Universitario de Santiago
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Alexandra Regueiro García, Doctor
    • Asturias
      • Oviedo、Asturias、スペイン、33011
        • 募集
        • Hospital Universitario Central de Asturias
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Pilar M Palomo Moraleda, Doctor

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

21年歳未満 (アダルト、子供)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • -年齢が21歳以下の男女の患者。
  • 造血親の提供に必要な時間内に利用できる同一のHLAドナー（家族または非家族）がいない。
  • ハプロイドドナーが利用可能であること
  • ハイリスク血液悪性腫瘍の診断。 これも：
  • 私。最初の完全寛解 (RC1) における高リスク ALL。
  • ii. 2回目の完全寛解中のALL（RC2）;
  • iii. 3回目の完全寛解（RC3）以降のALL;
  • iv。 RC1 の高リスク AML;
  • v. RC2 以降の AML。
  • vi.骨髄の芽球が 25% 未満の再発 AML。
  • vii. CR> 12か月の以前の治療に関連するAML;
  • ⅷ． 原発性または続発性骨髄異形成症候群
  • ix. NK細胞性白血病、二表現型またはRC1以降の未分化、
  • バツ。進行期の慢性骨髄性白血病（CML）、分子陽性が持続する慢性期、またはチロシンキナーゼ阻害剤に対する不耐性を伴う慢性期
  • xi. -RC2以降のホジキンリンパ腫 自家TPHの失敗後、または自家TPHのために造血前駆細胞を動員できない
  • xii。 -自家TPHの失敗後のRC2以降の非ホジキンリンパ腫、または自家TPHのために造血前駆細胞を動員できない
  • xiii。 骨髄単球性若年性白血病。
  • 肯定的な移植前評価
  • 私。 -左心室駆出率 > 40% または短縮率 ≥ 25%;
  • ii. -クレアチニンクリアランス（ACr）または糸球体濾過率（TFG）≧50ml/分/1.73 m2
  • iii. -強制肺活量（FVC）が予測値の50％以上、またはパルスオキシメトリーが92％以上（患者が肺機能検査を実施できない場合）;
  • iv。 -カルノフスキーまたはランスキー指数（患者の年齢に応じて）≧50;
  • v. ビリルビンが年齢の正常上限の 3 倍以下
  • vi. -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）が年齢の正常上限の5倍以下
  • vii. 母乳育児をしていない女性。
  • ⅷ． 組み入れ時に管理されていない細菌、真菌、またはウイルス感染はありません。
  • -出産の可能性のある女性は、陰性の血清または尿妊娠検査を試験に含める前の14日以内に実施する必要があり、非常に効果的な避妊方法（横隔膜と殺精子剤または男性用コンドームと殺精子剤、避妊インプラントの2番目の方法と組み合わせた経口避妊薬）を使用することに同意する必要があります、注射可能な避妊具、恒久的な子宮内器具、性的禁欲、または精管切除術のパートナー）研究参加中および最後の試験訪問から6か月後。 -生殖能力のある男性患者の場合、研究期間中およびその後最大6か月間、適切なバリア方法を使用することを約束する必要があります

除外基準:

  • -活動的な感染プロセスまたはその他の深刻な基礎疾患のある患者
  • -治験責任医師の基準によると、治療のコンプライアンスが不十分な病歴がある患者。
  • -心理社会的評価の後に、手順に適していないとアドバイスされた患者:
  • 私。 -研究への正しい参加を不可能にする社会的家族状況。
  • ii.心的外傷後ストレス障害、恐怖症、妄想、精神病など、病気に続発する感情的または心理的な問題を抱えている患者で、専門家からのサポートが必要な患者。
  • iii. 患者の健康への家族の関与の評価
  • 治験に関する情報が理解できない
  • -治療開始前の30日以内に治験薬を受け取った、または治験薬を受け取ってから5半減期のいずれか長い方。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：平行
  • マスキング：なし

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
ACTIVE_COMPARATOR：KIRミスマッチアロ反応性NKドナー細胞
各コホートから3人の患者は、KIRミスマッチドナーからNKアロ反応性細胞を受け取ります
生物学的：アロ反応性NK細胞
患者が HLA クラス I 分子を欠いており、ドナーがこの分子を持っており、ドナーの NK 細胞が対応する HLA クラス I リガンドの不在を認識する KIR 受容体を持っている場合
実験的：KIRマッチドナーからのIL-15でエクスビボで刺激されたNK細胞
各コホートの 3 人の患者は、KIR 一致ドナーからの IL-15 を含む ex vivo で刺激された NK 細胞を受け取ります。
生物学的：IL-15でエクスビボで刺激されたNK細胞
患者とドナーが KIR-HLA 一致の場合、患者はすべての HLA クラス I 分子を提出します。または、何もない場合、ドナーはこの分子を持っていないか、対応する KIR レシーバーを欠いています。 調査中の製品の詳細については、調査製品の書類 (IMPD): PEI 09-008 を参照してください。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
用量制限毒性 (TLD)
時間枠：52週
高リスク白血病の小児患者における haploTPH 後のアロ反応性 NK 細胞または ex vivo IL-15 刺激 NK 細胞の単回注入の用量制限毒性 (TLD) を決定すること。
52週
最大耐量 (MTD)
時間枠：52週
高リスク白血病の小児患者における haploTPH 後のアロ反応性 NK 細胞または ex vivo IL-15 刺激 NK 細胞の単回注入の最大耐量 (MTD) を決定すること。
52週

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ハプロTPH後のNK細胞療法の有効性
時間枠：52週目
ハプロTPH後のNK細胞療法の有効性は、移植失敗、急性/慢性GVHD、ウイルス再活性化（CMV、EBV、HHV-6、アデノウイルス、BKV ）、移植関連死亡率（TRM）、および白血病再発。
52週目
患者の臨床的進化
時間枠：52週目
患者の臨床経過は、注入された NK 細胞の用量、KIR マッチ vs. KIR ミスマッチ NK 細胞、拡大、キメリズム、注入された NK 細胞の表現型および機能的特徴、ならびに免疫再構築の速度および特徴に基づいて比較されます。ハプロTPH。
52週目
免疫再構成のモニタリングと NK 細胞の特徴付け
時間枠：52週目
免疫再構築は、異なる時期に免疫グロブリンを定量化し、表現型および機能レベルで患者の NK 細胞を特徴付けることにより、haploTPH 後 1 年間モニタリングされます。
52週目

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Instituto de Investigación Hospital Universitario La Paz

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2020年11月30日

一次修了 (予期された)

2022年6月1日

研究の完了 (予期された)

2023年5月1日

試験登録日

最初に提出

2022年1月12日

QC基準を満たした最初の提出物

2022年3月30日

最初の投稿 (実際)

2022年3月31日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2022年3月31日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2022年3月30日

最終確認日

2022年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

その他の研究ID番号

  • PHINK -01/2019
  • 2019-000911-10 (EUDRACT_NUMBER)

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

高リスク白血病の臨床試験

  • Incyte Biosciences International Sàrl
    完了
    一部の進行性悪性腫瘍におけるINCAGN02385の安全性と忍容性の研究
    子宮頸癌 | 肝細胞癌 | 食道がん | 卵巣がん | 中皮腫 | 非小細胞肺がん (NSCLC) | 尿路上皮がん | メルケル細胞がん | びまん性大細胞型B細胞リンパ腫 | トリプルネガティブ乳がん | 腎細胞がん（RCC） | 小細胞肺がん（SCLC） | 頭頸部の扁平上皮癌（SCCHN） | マイクロサテライト不安定性 (MSI) - 高子宮内膜がん | 胃がん（胃および胃食道接合部［GEJ］を含む） | 黒色腫（ぶどう膜黒色腫を除く） | MSI-highの結腸直腸がん
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