"Fase I/II undersøgelse af infusion af naturlige dræberceller efter haploidentisk transplantation hos pædiatriske patienter" (PHINK)

Inklusionskriterier:

• Patienter af begge køn med alder ≤ 21 år.
• Ikke at have en identisk HLA-donor (familie eller ikke-familie) til rådighed i den tid, der er nødvendig for donation af hæmatopoietiske forældre.
• At have en haploiden donor til rådighed
• Diagnose af højrisiko hæmatologisk malignitet. Dette omfatter:
• jeg. Høj risiko ALL i første fuldstændige remission (RC1);
• ii. ALT i anden fuldstændig remission (RC2);
• iii. ALLE i tredje fuldstændig remission (RC3) eller senere;
• iv. Høj risiko AML i RC1;
• v. AML i RC2 eller senere;
• vi. Recidiverende AML med <25 % blaster i knoglemarv;
• vii. AML relateret til tidligere behandlinger i CR> 12 måneder;
• viii. Primært eller sekundært myelodysplastisk syndrom
• ix. NK-celleleukæmi, bifænotypisk eller udifferentieret i RC1 eller senere,
• x. Kronisk myeloid leukæmi (CML) i accelereret fase, i kronisk fase med vedvarende molekylær positivitet eller med intolerance over for tyrosinkinasehæmmere
• xi. Hodgkins lymfom i RC2 eller senere efter svigt af autolog TPH eller ude af stand til at mobilisere hæmatopoietiske stamceller til autolog TPH
• xii. Non-Hodgkins lymfom i RC2 eller senere efter svigt af autolog TPH eller ude af stand til at mobilisere hæmatopoietiske stamceller til autolog TPH
• xiii. Myelomonocytisk juvenil leukæmi.
• Positiv evaluering før transplantation
• jeg. Venstre ventrikel ejektionsfraktion > 40 % eller afkortningsfraktion ≥ 25 %;
• ii. Kreatininclearance (ACr) eller glomerulær filtrationshastighed (TFG) ≥ 50 ml/min/1,73 m2
• iii. Forced Vital Capacity (FVC) ≥ 50 % af forudsagt værdi eller pulsoximetri ≥ 92 %, hvis patienten ikke kan udføre lungefunktionstestene;
• iv. Karnofsky eller Lansky Index (afhængig af patientens alder) ≥ 50;
• v. Bilirubin ≤ 3 gange den øvre grænse for normal for alder
• vi. Alanin aminotransferase (ALT) ≤ 5 gange den øvre grænse for normal for alder
• vii. Kvinder, der ikke ammer.
• viii. Ingen ukontrollerede bakterie-, svampe- eller virusinfektioner på tidspunktet for inklusion.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest udført inden for 14 dage før forsøgets inklusion og skal acceptere at bruge højeffektive svangerskabsforebyggende metoder (membraner plus spermicid eller mandligt kondom plus spermicid, oral prævention kombineret med en anden metode til præventionsimplantat , injicerbar prævention, permanent intrauterin enhed, seksuel afholdenhed eller partner med vasektomi) under undersøgelsesdeltagelsen og i seks måneder efter det sidste forsøgsbesøg. I tilfælde af mandlige patienter med reproduktionsevne skal de forpligte sig til at bruge en passende barrieremetode i hele undersøgelsens varighed og i op til 6 måneder derefter.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med en aktiv infektionsproces eller anden alvorlig underliggende medicinsk tilstand
• Patienter, som ifølge investigators kriterier har en historie med dårlig compliance med terapi.
• Patienter, der efter en psykosocial evaluering rådes til at være uegnede til proceduren:
• jeg. Social-familiesituation, der umuliggør korrekt deltagelse i undersøgelsen.
• ii. Patienter med følelsesmæssige eller psykiske problemer sekundært til sygdommen såsom posttraumatisk stresslidelse, fobier, vrangforestillinger, psykoser, med behov for støtte fra specialister.
• iii. Evaluering af involvering af familiemedlemmer i patientens helbred
• Manglende evne til at forstå oplysningerne om retssagen
• Modtog et forsøgslægemiddel inden for 30 dage før påbegyndelse af behandlingen eller inden for 5 halveringstider efter modtagelse af et forsøgslægemiddel, alt efter hvad der er længst.