"Fase I / II-onderzoek naar infusie van natuurlijke killercellen na haplo-identieke transplantatie bij pediatrische patiënten" (PHINK)

Inclusiecriteria:

• Patiënten van beide geslachten met een leeftijd ≤ 21 jaar.
• Het niet beschikbaar hebben van een identieke HLA-donor (familie of niet-familie) in de tijd die nodig is voor de donatie van hematopoëtische ouders.
• Een haploidene donor beschikbaar hebben
• Diagnose van hoog-risico hematologische maligniteit. Dit bevat:
• i. ALL met hoog risico in eerste volledige remissie (RC1);
• ii. ALL in tweede volledige remissie (RC2);
• iii. ALL in derde volledige remissie (RC3) of later;
• iv. AML met hoog risico in RC1;
• v. AML in RC2 of later;
• vi. Recidiverende AML met <25% blasten in het beenmerg;
• vii. AML gerelateerd aan eerdere behandelingen bij CR > 12 maanden;
• viii. Primair of secundair myelodysplastisch syndroom
• ix. NK-celleukemie, bifenotypisch of ongedifferentieerd in RC1 of later,
• X. Chronische myeloïde leukemie (CML) in acceleratiefase, in chronische fase met aanhoudende moleculaire positiviteit of met intolerantie voor tyrosinekinaseremmers
• xi. Hodgkin-lymfoom in RC2 of later na falen van autologe TPH, of niet in staat om hematopoëtische voorlopercellen voor autologe TPH te mobiliseren
• xii. Non-Hodgkin-lymfoom in RC2 of later na falen van autologe TPH, of niet in staat om hematopoëtische voorlopercellen voor autologe TPH te mobiliseren
• xiii. Myelomonocytaire juveniele leukemie.
• Positieve pre-transplantatie evaluatie
• i. Linkerventrikelejectiefractie > 40% of verkortingsfractie ≥ 25%;
• ii. Creatinineklaring (ACr) of glomerulaire filtratiesnelheid (TFG) ≥ 50 ml/min/1,73 m2
• iii. Geforceerde vitale capaciteit (FVC) ≥ 50% van de voorspelde waarde of pulsoximetrie ≥ 92% als de patiënt de longfunctietesten niet kan uitvoeren;
• iv. Karnofsky- of Lansky-index (afhankelijk van de leeftijd van de patiënt) ≥ 50;
• v. Bilirubine ≤ 3 keer de bovengrens van normaal voor leeftijd
• vi. Alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 5 keer de bovengrens van normaal voor leeftijd
• vii. Vrouwen die geen borstvoeding geven.
• viii. Geen ongecontroleerde bacteriële, schimmel- of virale infecties op het moment van opname.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest in serum of urine ondergaan binnen 14 dagen voorafgaand aan opname in het onderzoek en moeten ermee instemmen om zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken (diafragma's plus zaaddodend middel of mannelijk condoom plus zaaddodend middel, oraal anticonceptiemiddel in combinatie met een tweede methode van anticonceptie-implantaat , injecteerbaar anticonceptiemiddel, permanent spiraaltje, seksuele onthouding of partner met vasectomie) tijdens deelname aan het onderzoek en gedurende zes maanden na het laatste proefbezoek. In het geval van mannelijke patiënten met reproductieve capaciteit, moeten zij zich ertoe verbinden een geschikte barrièremethode te gebruiken voor de duur van het onderzoek en tot 6 maanden daarna

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met een actief infectieus proces of een andere ernstige onderliggende medische aandoening
• Patiënten die, volgens de criteria van de onderzoeker, een voorgeschiedenis hebben van slechte therapietrouw.
• Patiënten die na een psychosociale evaluatie worden geadviseerd als niet geschikt voor de procedure:
• i. Sociaal-gezinssituatie die correcte deelname aan de studie onmogelijk maakt.
• ii. Patiënten met emotionele of psychologische problemen secundair aan de ziekte, zoals posttraumatische stressstoornis, fobieën, wanen, psychose, met behoefte aan ondersteuning door specialisten.
• iii. Evaluatie van de betrokkenheid van familieleden bij de gezondheid van de patiënt
• Onvermogen om de informatie over het proces te begrijpen
• Een onderzoeksgeneesmiddel ontvangen binnen 30 dagen voorafgaand aan de start van de therapie of binnen 5 halfwaardetijden na ontvangst van een onderzoeksgeneesmiddel, afhankelijk van welke van de twee het langst is.