"Étude de phase I/II sur l'infusion de cellules tueuses naturelles après transplantation haploidentique chez des patients pédiatriques" (PHINK)

Critère d'intégration:

• Patients des deux sexes âgés de ≤ 21 ans.
• Ne pas avoir de donneur HLA identique (familial ou non familial) disponible dans le temps nécessaire au don de parents hématopoïétiques.
• Avoir un donneur haploïdique disponible
• Diagnostic de malignité hématologique à haut risque. Ceci comprend:
• je. LAL à haut risque en première rémission complète (RC1) ;
• ii. LAL en deuxième rémission complète (RC2) ;
• iii. LAL en troisième rémission complète (RC3) ou plus tard ;
• iv. AML à haut risque en RC1 ;
• v. AML en RC2 ou plus tard ;
• vi. LAM récidivante avec < 25 % de blastes dans la moelle osseuse ;
• vii. LAM liée aux traitements antérieurs en RC > 12 mois ;
• viii. Syndrome myélodysplasique primaire ou secondaire
• ix. leucémie à cellules NK, biphénotypique ou indifférenciée en RC1 ou plus tard,
• X. Leucémie myéloïde chronique (LMC) en phase accélérée, en phase chronique avec positivité moléculaire persistante ou avec intolérance aux inhibiteurs de la tyrosine kinase
• xi. Lymphome de Hodgkin en RC2 ou plus tard après échec du TPH autologue, ou incapable de mobiliser les progéniteurs hématopoïétiques pour le TPH autologue
• xii. Lymphome non hodgkinien en RC2 ou plus tard après échec du TPH autologue, ou incapable de mobiliser les progéniteurs hématopoïétiques pour le TPH autologue
• xiii. Leucémie juvénile myélomonocytaire.
• Évaluation positive avant la greffe
• je. Fraction d'éjection ventriculaire gauche > 40 % ou fraction de raccourcissement ≥ 25 % ;
• ii. Clairance de la créatinine (ACr) ou débit de filtration glomérulaire (TFG) ≥ 50 ml/min/1,73 m2
• iii. Capacité vitale forcée (CVF) ≥ 50 % de la valeur prédite ou oxymétrie de pouls ≥ 92 % si le patient ne peut pas effectuer les tests de la fonction pulmonaire ;
• iv. Indice de Karnofsky ou Lansky (selon l'âge du patient) ≥ 50 ;
• v. Bilirubine ≤ 3 fois la limite supérieure de la normale pour l'âge
• vi. Alanine aminotransférase (ALT) ≤ 5 fois la limite supérieure de la normale pour l'âge
• vii. Les femmes qui n'allaitent pas.
• viii. Aucune infection bactérienne, fongique ou virale non contrôlée au moment de l'inclusion.
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif effectué dans les 14 jours précédant l'inclusion dans l'essai et doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives hautement efficaces (diaphragmes plus spermicide ou préservatif masculin plus spermicide, contraceptif oral combiné à une deuxième méthode d'implant contraceptif , contraceptif injectable, dispositif intra-utérin permanent, abstinence sexuelle ou partenaire avec vasectomie) pendant la participation à l'étude et pendant six mois après la dernière visite d'essai. Dans le cas des patients de sexe masculin ayant une capacité de reproduction, ils doivent s'engager à utiliser une méthode de barrière appropriée pendant toute la durée de l'étude et jusqu'à 6 mois par la suite.

Critère d'exclusion:

• Patients présentant un processus infectieux actif ou une autre affection médicale sous-jacente grave
• Patients qui, selon les critères de l'investigateur, ont des antécédents de mauvaise observance du traitement.
• Les patients qui, après une évaluation psychosociale, sont déclarés inadaptés à la procédure :
• je. Situation socio-familiale qui rend impossible une participation correcte à l'étude.
• ii. Patients ayant des problèmes émotionnels ou psychologiques secondaires à la maladie tels que trouble de stress post-traumatique, phobies, délires, psychose, nécessitant le soutien de spécialistes.
• iii. Évaluation de l'implication des membres de la famille dans la santé du patient
• Incapacité à comprendre les informations sur le procès
• A reçu un médicament expérimental dans les 30 jours précédant le début du traitement ou dans les 5 demi-vies après avoir reçu un médicament expérimental, selon la plus longue.