"Studio di fase I/II sull'infusione di cellule natural killer dopo trapianto aploidentico in pazienti pediatrici" (PHINK)

Criterio di inclusione:

• Pazienti di entrambi i sessi con età ≤ 21 anni.
• Non avere a disposizione un donatore HLA identico (familiare o non familiare) nei tempi necessari alla donazione dei genitori ematopoietici.
• Avere un donatore aploidenico disponibile
• Diagnosi di neoplasie ematologiche ad alto rischio. Ciò comprende:
• io. ALL ad alto rischio nella prima remissione completa (RC1);
• ii. ALL in seconda remissione completa (RC2);
• iii. TUTTI in terza remissione completa (RC3) o successiva;
• iv. AML ad alto rischio in RC1;
• v. AML in RC2 o successivo;
• VI. AML recidivante con <25% di blasti nel midollo osseo;
• vii. AML correlata a trattamenti precedenti in CR> 12 mesi;
• viii. Sindrome mielodisplastica primaria o secondaria
• ix. Leucemia a cellule NK, bifenotipica o indifferenziata in RC1 o successiva,
• X. Leucemia mieloide cronica (LMC) in fase accelerata, in fase cronica con positività molecolare persistente o con intolleranza agli inibitori delle tirosin-chinasi
• xi. Linfoma di Hodgkin in RC2 o successivo dopo fallimento di TPH autologo o incapace di mobilizzare progenitori ematopoietici per TPH autologo
• xii. Linfoma non Hodgkin in RC2 o successivo dopo fallimento di TPH autologo o incapace di mobilizzare progenitori ematopoietici per TPH autologo
• XIII. Leucemia giovanile mielomonocitica.
• Valutazione pre-trapianto positiva
• io. Frazione di eiezione ventricolare sinistra > 40% o frazione di accorciamento ≥ 25%;
• ii. Clearance della creatinina (ACr) o velocità di filtrazione glomerulare (TFG) ≥ 50 ml/min/1,73 m2
• iii. Capacità Vitale Forzata (FVC) ≥ 50% del valore previsto o pulsossimetria ≥ 92% se il paziente non può eseguire i test di funzionalità respiratoria;
• iv. Indice di Karnofsky o Lansky (a seconda dell'età del paziente) ≥ 50;
• v. Bilirubina ≤ 3 volte il limite superiore della norma per l'età
• VI. Alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 5 volte il limite superiore della norma per l'età
• vii. Donne che non allattano.
• viii. Nessuna infezione batterica, fungina o virale incontrollata al momento dell'inclusione.
• Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero o urina negativo eseguito entro 14 giorni prima dell'inclusione nello studio e devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci (diaframmi più spermicida o preservativo maschile più spermicida, contraccettivo orale combinato con un secondo metodo di impianto contraccettivo , contraccettivo iniettabile, dispositivo intrauterino permanente, astinenza sessuale o partner con vasectomia) durante la partecipazione allo studio e per sei mesi dopo l'ultima visita di prova. Nel caso di pazienti maschi con capacità riproduttiva, devono impegnarsi a utilizzare un metodo di barriera appropriato per la durata dello studio e fino a 6 mesi successivi

Criteri di esclusione:

• Pazienti con un processo infettivo attivo o altre gravi condizioni mediche di base
• Pazienti che, secondo i criteri dello sperimentatore, hanno una storia di scarsa compliance alla terapia.
• Pazienti che dopo una valutazione psicosociale vengono segnalati come non idonei alla procedura:
• io. Situazione socio-familiare che rende impossibile una corretta partecipazione allo studio.
• ii. Pazienti con problemi emotivi o psicologici secondari alla malattia come disturbo da stress post-traumatico, fobie, deliri, psicosi, con necessità di supporto da parte di specialisti.
• iii. Valutazione del coinvolgimento dei familiari nella salute del paziente
• Incapacità di comprendere le informazioni sul processo
• - Ricevuto un farmaco sperimentale entro 30 giorni prima dell'inizio della terapia o entro 5 emivite dalla ricezione di un farmaco sperimentale, a seconda di quale sia il periodo più lungo.