"Fas I/II-studie om infusion av naturliga mördarceller efter haploidentisk transplantation hos pediatriska patienter" (PHINK)

Inklusionskriterier:

• Patienter av båda könen med ålder ≤ 21 år.
• Att inte ha en identisk HLA-givare (familj eller icke-familj) tillgänglig under den tid som behövs för donation av hematopoetiska föräldrar.
• Att ha en haploidenisk donator tillgänglig
• Diagnos av högriskhematologisk malignitet. Detta inkluderar:
• i. Hög risk ALL i första fullständiga remission (RC1);
• ii. ALLA i andra fullständig remission (RC2);
• iii. ALLA i tredje fullständig remission (RC3) eller senare;
• iv. Högrisk AML i RC1;
• v. AML i RC2 eller senare;
• vi. Återfall av AML med <25 % blaster i benmärgen;
• vii. AML relaterad till tidigare behandlingar i CR > 12 månader;
• viii. Primärt eller sekundärt myelodysplastiskt syndrom
• ix. NK-cellsleukemi, bifenotypisk eller odifferentierad i RC1 eller senare,
• x. Kronisk myeloid leukemi (KML) i accelererad fas, i kronisk fas med ihållande molekylär positivitet eller med intolerans mot tyrosinkinashämmare
• xi. Hodgkins lymfom i RC2 eller senare efter misslyckande av autolog TPH, eller oförmögen att mobilisera hematopoetiska stamceller för autolog TPH
• xii. Non-Hodgkins lymfom i RC2 eller senare efter misslyckande av autolog TPH, eller oförmögen att mobilisera hematopoetiska stamceller för autolog TPH
• xiii. Myelomonocytisk juvenil leukemi.
• Positiv utvärdering före transplantation
• i. Vänster ventrikulär ejektionsfraktion > 40 % eller förkortningsfraktion ≥ 25 %;
• ii. Kreatininclearance (ACr) eller glomerulär filtrationshastighet (TFG) ≥ 50 ml/min/1,73 m2
• iii. Forcerad Vital Capacity (FVC) ≥ 50 % av förutsagt värde eller pulsoximetri ≥ 92 % om patienten inte kan utföra lungfunktionstesterna;
• iv. Karnofsky eller Lansky Index (beroende på patientens ålder) ≥ 50;
• v. Bilirubin ≤ 3 gånger den övre normalgränsen för ålder
• vi. Alaninaminotransferas (ALT) ≤ 5 gånger den övre normalgränsen för ålder
• vii. Kvinnor som inte ammar.
• viii. Inga okontrollerade bakterie-, svamp- eller virusinfektioner vid tidpunkten för inkluderingen.
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest utfört inom 14 dagar före införandet av försöket och måste gå med på att använda högeffektiva preventivmedel (diafragma plus spermiedödande medel eller manlig kondom plus spermiedödande medel, oralt preventivmedel kombinerat med en andra metod för preventivmedel implantat). , injicerbart preventivmedel, permanent intrauterin enhet, sexuell abstinens eller partner med vasektomi) under studiedeltagandet och i sex månader efter det senaste försöksbesöket. När det gäller manliga patienter med reproduktionsförmåga måste de förbinda sig att använda en lämplig barriärmetod under hela studien och i upp till 6 månader därefter.

Exklusions kriterier:

• Patienter med en aktiv infektionsprocess eller annat allvarligt underliggande medicinskt tillstånd
• Patienter som, enligt utredarens kriterier, har en historia av dålig följsamhet till terapi.
• Patienter som efter en psykosocial utvärdering rekommenderas som olämpliga för proceduren:
• i. Social-familjesituation som omöjliggör korrekt deltagande i studien.
• ii. Patienter med känslomässiga eller psykologiska problem sekundära till sjukdomen såsom posttraumatisk stressyndrom, fobier, vanföreställningar, psykoser, med behov av stöd från specialister.
• iii. Utvärdering av familjemedlemmars engagemang i patientens hälsa
• Oförmåga att förstå informationen om rättegången
• Fick ett prövningsläkemedel inom 30 dagar före behandlingens början eller inom 5 halveringstider efter att ha fått ett prövningsläkemedel, beroende på vilket som är längst.