"Fase I / II-studie om infusjon av naturlige drepeceller etter haploidentisk transplantasjon hos pediatriske pasienter" (PHINK)

Inklusjonskriterier:

• Pasienter av begge kjønn med alder ≤ 21 år.
• Å ikke ha en identisk HLA-donor (familie eller ikke-familie) tilgjengelig i tiden som trengs for donasjon av hematopoietiske foreldre.
• Å ha en haploiden donor tilgjengelig
• Diagnose av høyrisiko hematologisk malignitet. Dette inkluderer:
• Jeg. Høy risiko ALL i første fullstendig remisjon (RC1);
• ii. ALL i andre fullstendig remisjon (RC2);
• iii. ALLE i tredje fullstendig remisjon (RC3) eller senere;
• iv. Høy risiko AML i RC1;
• v. AML i RC2 eller senere;
• vi. Tilbakefall av AML med <25 % blaster i benmarg;
• vii. AML relatert til tidligere behandlinger i CR> 12 måneder;
• viii. Primært eller sekundært myelodysplastisk syndrom
• ix. NK-celleleukemi, bifenotypisk eller udifferensiert i RC1 eller senere,
• x. Kronisk myeloid leukemi (KML) i akselerert fase, i kronisk fase med vedvarende molekylær positivitet, eller med intoleranse overfor tyrosinkinasehemmere
• xi. Hodgkins lymfom i RC2 eller senere etter svikt i autolog TPH, eller ute av stand til å mobilisere hematopoietiske stamceller for autolog TPH
• xii. Non-Hodgkins lymfom i RC2 eller senere etter svikt i autolog TPH, eller ute av stand til å mobilisere hematopoietiske stamceller for autolog TPH
• xiii. Myelomonocytisk juvenil leukemi.
• Positiv evaluering før transplantasjon
• Jeg. venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon > 40 % eller forkortende fraksjon ≥ 25 %;
• ii. Kreatininclearance (ACr) eller glomerulær filtrasjonshastighet (TFG) ≥ 50 ml/min/1,73 m2
• iii. Forced Vital Capacity (FVC) ≥ 50 % av antatt verdi eller pulsoksymetri ≥ 92 % hvis pasienten ikke kan utføre lungefunksjonstestene;
• iv. Karnofsky eller Lansky Index (avhengig av pasientens alder) ≥ 50;
• v. Bilirubin ≤ 3 ganger øvre normalgrense for alder
• vi. Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 5 ganger øvre normalgrense for alder
• vii. Kvinner som ikke ammer.
• viii. Ingen ukontrollerte bakterielle, sopp- eller virusinfeksjoner på tidspunktet for inkludering.
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest utført innen 14 dager før studieinkludering og må godta å bruke svært effektive prevensjonsmetoder (membraner pluss spermicid eller mannlig kondom pluss spermicid, oral prevensjon kombinert med en andre metode for prevensjonsimplantat , injiserbar prevensjon, permanent intrauterin enhet, seksuell avholdenhet eller partner med vasektomi) under studiedeltakelse og i seks måneder etter siste prøvebesøk. Når det gjelder mannlige pasienter med reproduksjonsevne, må de forplikte seg til å bruke en passende barrieremetode under studiens varighet og i opptil 6 måneder etterpå.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med en aktiv infeksjonsprosess eller annen alvorlig underliggende medisinsk tilstand
• Pasienter som i henhold til etterforskerens kriterier har en historie med dårlig etterlevelse av terapi.
• Pasienter som etter en psykososial evaluering anbefales ikke egnet for prosedyren:
• Jeg. Sosial-familiesituasjon som umuliggjør korrekt deltakelse i studien.
• ii. Pasienter med emosjonelle eller psykiske problemer sekundært til sykdommen som posttraumatisk stresslidelse, fobier, vrangforestillinger, psykose, med behov for støtte fra spesialister.
• iii. Evaluering av involvering av familiemedlemmer i helsen til pasienten
• Manglende evne til å forstå informasjonen om rettssaken
• Fikk et forsøkslegemiddel innen 30 dager før behandlingsstart eller innen 5 halveringstider etter å ha mottatt et forsøkslegemiddel, avhengig av hva som er lengst.