"Estudio Fase I/II sobre Infusión de Células Asesinas Naturales Después de Trasplante Haploidéntico en Pacientes Pediátricos" (PHINK)

Criterios de inclusión:

• Pacientes de ambos sexos con edad ≤ 21 años.
• No disponer de un donante HLA idéntico (familiar o no familiar) en el tiempo necesario para la donación de padres hematopoyéticos.
• Tener disponible un donante haploidénico
• Diagnóstico de malignidad hematológica de alto riesgo. Esto incluye:
• i. LLA de alto riesgo en primera remisión completa (RC1);
• ii. ALL en segunda remisión completa (RC2);
• iii. TODOS en tercera remisión completa (RC3) o posterior;
• IV. LMA de alto riesgo en RC1;
• v. AML en RC2 o posterior;
• vi. AML recidivante con <25 % de blastos en la médula ósea;
• vii. LMA relacionada con tratamientos previos en RC > 12 meses;
• viii. Síndrome mielodisplásico primario o secundario
• ix. Leucemia de células NK, bifenotípica o indiferenciada en RC1 o posterior,
• X. Leucemia mieloide crónica (LMC) en fase acelerada, en fase crónica con positividad molecular persistente o con intolerancia a los inhibidores de la tirosina cinasa
• xi. Linfoma de Hodgkin en RC2 o posterior después del fracaso de la TPH autóloga, o incapaz de movilizar progenitores hematopoyéticos para la TPH autóloga
• xiii. Linfoma no Hodgkin en RC2 o posterior después del fracaso de la TPH autóloga, o incapaz de movilizar progenitores hematopoyéticos para la TPH autóloga
• XIII. Leucemia mielomonocítica juvenil.
• Valoración pretrasplante positiva
• i. fracción de eyección del ventrículo izquierdo > 40 % o fracción de acortamiento ≥ 25 %;
• ii. Aclaramiento de creatinina (ACr) o tasa de filtración glomerular (TFG) ≥ 50 ml/min/1,73 m2
• iii. Capacidad Vital Forzada (FVC) ≥ 50% del valor predicho o oximetría de pulso ≥ 92% si el paciente no puede realizar las pruebas de función pulmonar;
• IV. Índice de Karnofsky o Lansky (según la edad del paciente) ≥ 50;
• v. Bilirrubina ≤ 3 veces el límite superior normal para la edad
• vi. Alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 5 veces el límite superior normal para la edad
• vii. Mujeres que no están amamantando.
• viii. Sin infecciones bacterianas, fúngicas o virales no controladas en el momento de la inclusión.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa realizada dentro de los 14 días anteriores a la inclusión en el ensayo y deben aceptar usar métodos anticonceptivos altamente efectivos (diafragmas más espermicida o condón masculino más espermicida, anticonceptivo oral combinado con un segundo método de implante anticonceptivo , anticonceptivo inyectable, dispositivo intrauterino permanente, abstinencia sexual o pareja con vasectomía) durante la participación en el estudio y durante los seis meses posteriores a la última visita del ensayo. En el caso de pacientes varones con capacidad reproductiva, deberán comprometerse a utilizar un método de barrera adecuado durante el tiempo que dure el estudio y hasta 6 meses después.

Criterio de exclusión:

• Pacientes con un proceso infeccioso activo u otra condición médica subyacente grave
• Pacientes que, según criterio del investigador, tengan antecedentes de mala adherencia al tratamiento.
• Pacientes que luego de una evaluación psicosocial son aconsejados como no aptos para el procedimiento:
• i. Situación socio-familiar que imposibilite la correcta participación en el estudio.
• ii. Pacientes con problemas emocionales o psicológicos secundarios a la enfermedad como estrés postraumático, fobias, delirios, psicosis, con necesidad de apoyo de especialistas.
• iii. Evaluación de la implicación de los familiares en la salud del paciente
• Incapacidad para comprender la información sobre el ensayo.
• Recibió un fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores al inicio de la terapia o dentro de las 5 semividas posteriores a la recepción de un fármaco en investigación, lo que sea más largo.