„Phase I/II-Studie zur Infusion natürlicher Killerzellen nach haploidentischer Transplantation bei pädiatrischen Patienten“ (PHINK)

Einschlusskriterien:

• Patienten beiderlei Geschlechts mit einem Alter von ≤ 21 Jahren.
• Kein identischer HLA-Spender (Familie oder Nicht-Familie) in der für die Spende hämatopoetischer Eltern benötigten Zeit zur Verfügung zu haben.
• Verfügbarkeit eines haploidenen Spenders
• Diagnose von hämatologischen Malignitäten mit hohem Risiko. Das beinhaltet:
• ich. Hochrisiko-ALL in erster vollständiger Remission (RC1);
• ii. ALL in zweiter vollständiger Remission (RC2);
• iii. ALL in dritter vollständiger Remission (RC3) oder später;
• iv. AML mit hohem Risiko in RC1;
• v. AML in RC2 oder höher;
• vi. Rezidivierende AML mit < 25 % Blasten im Knochenmark;
• vii. AML im Zusammenhang mit früheren Behandlungen in CR> 12 Monaten;
• VIII. Primäres oder sekundäres myelodysplastisches Syndrom
• ix. NK-Zell-Leukämie, biphänotypisch oder undifferenziert in RC1 oder später,
• X. Chronische myeloische Leukämie (CML) in akzelerierter Phase, in chronischer Phase mit anhaltender molekularer Positivität oder mit Intoleranz gegenüber Tyrosinkinase-Inhibitoren
• xi. Hodgkin-Lymphom in RC2 oder später nach Versagen der autologen TPH oder Unfähigkeit, hämatopoetische Vorläufer für autologe TPH zu mobilisieren
• xii. Non-Hodgkin-Lymphom in RC2 oder später nach Versagen der autologen TPH oder Unfähigkeit, hämatopoetische Vorläufer für autologe TPH zu mobilisieren
• xiii. Myelomonozytäre juvenile Leukämie.
• Positive Beurteilung vor der Transplantation
• ich. linksventrikuläre Ejektionsfraktion > 40 % oder Verkürzungsfraktion ≥ 25 %;
• ii. Kreatinin-Clearance (ACr) oder glomeruläre Filtrationsrate (TFG) ≥ 50 ml/min/1,73 m2
• iii. Forcierte Vitalkapazität (FVC) ≥ 50 % des vorhergesagten Werts oder Pulsoximetrie ≥ 92 %, wenn der Patient die Lungenfunktionstests nicht durchführen kann;
• iv. Karnofsky- oder Lansky-Index (je nach Alter des Patienten) ≥ 50;
• v. Bilirubin ≤ 3-mal die Obergrenze des Altersnormalwerts
• vi. Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 5-fache Obergrenze des Altersnormalwerts
• vii. Frauen, die nicht stillen.
• VIII. Keine unkontrollierten Bakterien-, Pilz- oder Virusinfektionen zum Zeitpunkt der Aufnahme.
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 14 Tagen vor Studieneinschluss ein negativer Schwangerschaftstest im Serum oder Urin durchgeführt werden, und sie müssen sich bereit erklären, hochwirksame Verhütungsmethoden anzuwenden (Diaphragma plus Spermizid oder Kondom für Männer plus Spermizid, orales Kontrazeptivum in Kombination mit einer zweiten Methode des Verhütungsimplantats , injizierbares Kontrazeptivum, dauerhaftes Intrauterinpessar, sexuelle Abstinenz oder Partner mit Vasektomie) während der Studienteilnahme und für sechs Monate nach dem letzten Studienbesuch. Im Fall von gebärfähigen männlichen Patienten müssen sie sich verpflichten, für die Dauer der Studie und für bis zu 6 Monate danach eine geeignete Barrieremethode anzuwenden

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit einem aktiven Infektionsprozess oder einer anderen schwerwiegenden zugrunde liegenden Erkrankung
• Patienten, die gemäß den Kriterien des Prüfarztes in der Vorgeschichte eine schlechte Therapietreue hatten.
• Patienten, die nach einer psychosozialen Bewertung als nicht geeignet für das Verfahren eingestuft werden:
• ich. Sozial-familiäre Situation, die eine korrekte Studienteilnahme unmöglich macht.
• ii. Patienten mit krankheitsbedingten emotionalen oder psychischen Problemen wie posttraumatische Belastungsstörung, Phobien, Wahnvorstellungen, Psychosen mit Bedarf an fachärztlicher Unterstützung
• iii. Bewertung der Beteiligung von Familienmitgliedern an der Gesundheit des Patienten
• Unfähigkeit, die Informationen über die Studie zu verstehen
• Erhalten eines Prüfpräparats innerhalb von 30 Tagen vor Beginn der Therapie oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten nach Erhalt eines Prüfpräparats, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.