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"소아 환자에서 일배체 이식 후 자연살해세포 주입에 관한 1/2상 연구" (PHINK)

2022년 3월 30일 업데이트: Instituto de Investigación Hospital Universitario La Paz

소아 혈액종양 환자에서 동종반응성 또는 자극된 자연살해세포를 ex Vivo로 이식한 후 동종반응성 또는 자극된 자연살해세포 주입에 관한 I/II상 연구

혈액 악성 종양이 있는 소아 환자에서 조혈 전구체의 일배체 이식 후 체외에서 IL-15와 동종반응성 또는 자극된 자연 살해 세포의 주입에 관한 I/II상 연구(PHINK

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

상세 설명

Haploidentical 조혈 줄기 세포 이식(haploTPH)은 동일한 HLA 공여자가 없는 일부 혈액 악성 종양 고위험 소아 환자에 대해 매우 복잡하지만 효과적인 절차를 구성합니다. 재발 이식 후 백혈병은 생존의 주요 문제입니다. 성인과 어린이의 haploTPH에 대해 보고된 다양한 전문가 그룹과 마찬가지로 haploTPH에서 강력한 이식편 대 백혈병(EIcL) 효과를 유도하는 자연 살해(NK) 세포의 결정적인 역할이 있습니다. 동종반응성 NK 세포의 존재는 낮은 재발률과 관련이 있으며, 이식편을 선호하고 이식편 대 수혜자 질환(GVHD)을 감소시키며 바이러스 감염을 감소시킵니다. 이는 기증자-수혜자 쌍의 절반에서만 발생하므로, 부재 시 NK 세포를 활성화하기 위한 다른 전략을 개발해야 합니다. 이러한 의미에서 조사 그룹은 NK 세포로 번역하는 연구에 대한 광범위한 경험을 가지고 있으며 생체 외 활성화된 NK 세포에 IL-15를 주입하는 선구자입니다.

조사관은 post-haploTPH IL-15의 안전성과 효능을 결정하기 위해 어린이의 조혈 이식/골수 이식 뼈의 스페인 그룹(GETH/GETMON)에서 프레임된 용량 증량, 다기관을 통한 1상/2상 임상 시험을 제안합니다. 악성 혈액 질환이 있는 어린이에게 동종반응성/자극된 NK 세포 주입. 연구자들은 면역 재구성, 키메라 현상, 이식 후 NK 세포 확장, 표현형 및 기능을 모니터링할 것입니다.

이차적으로 이식 실패 발생률에 대한 치료의 효과를 평가합니다. EICR; 바이러스 재활성화; 이식 관련 사망률; 및 백혈병의 재발.

연구 유형

중재적

등록 (예상)

18

단계

  • 2 단계
  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 장소

  • 스페인
      • Barcelona, 스페인, 08041
        • 모병
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Isabel Badell Serra, Doctor
        • 부수사관:
          • María Trabazo del Castillo, Doctor
      • Madrid, 스페인, 28046
        • 모병
        • Hospital Universitario La Paz
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Antonio Pérez Martínez, Doctor
        • 부수사관:
          • David Bueno Sánchez, Doctor
        • 부수사관:
          • Pilar Guerra García, Doctor
      • Madrid, 스페인, 28007
        • 모병
        • Hospital General Universitario Gregorio Maranon
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Cristina Beléndez Bieler, Doctor
      • Madrid, 스페인, 28009
        • 모병
        • Hospital Infantil Universitario Niño Jeús
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Marta González Vicent, Doctor
      • Murcia, 스페인, 30120
        • 아직 모집하지 않음
        • Hospital Clinico Universitario Virgen de la Arrixaca
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • José L Fuster Soler, Doctor
      • Málaga, 스페인, 29010
        • 아직 모집하지 않음
        • Hospital Regional Universitario de Malaga (Carlos de Haya)
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Antonia I Pascual Martínez, Doctor
      • Sevilla, 스페인, 41013
      • Valencia, 스페인, 46026
        • 아직 모집하지 않음
        • Hospital Universitario La Fe
        • 연락하다:
    • A Coruña
      • Santiago De Compostela, A Coruña, 스페인, 15706
        • 모병
        • Hospital Clinico Universitario de Santiago
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Alexandra Regueiro García, Doctor
    • Asturias
      • Oviedo, Asturias, 스페인, 33011
        • 모병
        • Hospital Universitario Central de Asturias
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Pilar M Palomo Moraleda, Doctor

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

21년 이하 (성인, 어린이)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 연령이 21세 이하인 남녀 환자.
  • 조혈 부모의 기증에 필요한 시간에 동일한 HLA 기증자(가족 또는 비가족)가 없습니다.
  • 반수체 공여자 이용 가능
  • 고위험 혈액 악성 종양의 진단. 여기에는 다음이 포함됩니다.
  • 나. 첫 번째 완전 관해(RC1)의 고위험 ALL;
  • ii. 두 번째 완전 관해(RC2)의 ALL;
  • iii. 세 번째 완전 관해(RC3) 또는 그 이후의 ALL;
  • iv. RC1의 고위험 AML;
  • v. RC2 이상의 AML
  • vi. 골수에서 25% 미만의 모세포를 갖는 재발된 AML;
  • vii. CR > 12개월의 이전 치료와 관련된 AML;
  • viii. 원발성 또는 속발성 골수이형성 증후군
  • ix. NK 세포 백혈병, 이중 표현형 또는 RC1 이상에서 미분화,
  • 엑스. 가속기, 지속적인 분자 양성 또는 티로신 키나제 억제제에 대한 불내성이 있는 만성기의 만성 골수성 백혈병(CML)
  • xi. 자가 TPH 실패 후 RC2 이상의 Hodgkin 림프종 또는 자가 TPH에 대한 조혈 전구체를 동원할 수 없음
  • xii. 자가 TPH 실패 후 RC2 이상의 비호지킨 림프종 또는 자가 TPH에 대한 조혈 전구체를 동원할 수 없음
  • xiii. 골수단핵구성 소아 백혈병.
  • 긍정적인 이식 전 평가
  • 나. 좌심실 박출률 > 40% 또는 단축률 ≥ 25%;
  • ii. 크레아티닌 청소율(ACr) 또는 사구체 여과율(TFG) ≥ 50ml/min/1.73 m2
  • iii. 강제 폐활량(FVC) ≥ 예측 값의 50% 또는 환자가 폐 기능 검사를 수행할 수 없는 경우 맥박 산소 측정 ≥ 92%;
  • iv. Karnofsky 또는 Lansky 지수(환자의 연령에 따라 다름) ≥ 50;
  • v. 빌리루빈 ≤ 연령별 정상 상한치의 3배
  • vi. ALT(Alanine aminotransferase) ≤ 연령 정상 상한치의 5배
  • vii. 모유 수유를 하지 않는 여성.
  • viii. 포함 시점에 제어되지 않은 박테리아, 진균 또는 바이러스 감염이 없습니다.
  • 가임 여성은 시험 포함 전 14일 이내에 수행된 혈청 또는 소변 임신 검사에서 음성이어야 하며 매우 효과적인 피임 방법(격막 + 살정제 또는 남성 콘돔 + 살정제, 두 번째 피임 이식 방법과 결합된 경구 피임법) 사용에 동의해야 합니다. , 주사 가능한 피임약, 영구 자궁 내 장치, 성 금욕 또는 정관 절제술 파트너) 연구 참여 기간 및 마지막 시험 방문 후 6개월 동안. 생식 능력이 있는 남성 환자의 경우, 연구 기간 동안 그리고 그 후 최대 6개월 동안 적절한 장벽 방법을 사용하기로 약속해야 합니다.

제외 기준:

  • 활성 감염 과정 또는 기타 심각한 기저 질환이 있는 환자
  • 연구자의 기준에 따라 치료에 대한 순응도가 낮은 이력이 있는 환자.
  • 심리사회적 평가 후 절차에 적합하지 않은 것으로 조언된 환자:
  • 나. 연구에 대한 올바른 참여를 불가능하게 만드는 사회-가족 상황.
  • ii. 외상 후 스트레스 장애, 공포증, 망상, 정신병과 같은 질병에 이차적인 정서적 또는 심리적 문제가 있어 전문가의 지원이 필요한 환자.
  • iii. 환자의 건강에 대한 가족 구성원의 참여 ​​평가
  • 재판에 대한 정보를 이해할 수 없음
  • 치료 시작 전 30일 이내 또는 연구 약물 투여 후 반감기 5일 이내 중 더 긴 기간 내에 연구 약물을 투여받았습니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: NON_RANDOMIZED
  • 중재 모델: 평행한
  • 마스킹: 없음

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
ACTIVE_COMPARATOR: KIR 불일치 aloreactive NK 기증자 세포
각 코호트에서 세 명의 환자가 KIR 불일치 기증자로부터 NK 반응성 세포를 받게 됩니다.
생물학적: 동종반응성 NK 세포
환자에게 HLA ​​클래스 I 분자가 없고 그의 기증자에게 이 분자가 있고 기증자 NK 세포에도 해당 HLA 클래스 I 리간드의 부재를 인식하는 KIR 수용체가 있는 경우
실험적: KIR 일치 공여자의 IL-15로 생체 외 자극된 NK 세포
각 코호트에서 3명의 환자는 KIR 일치 기증자로부터 IL-15로 생체 외 자극된 NK 세포를 받게 됩니다.
생물학적: IL-15로 생체 외 자극된 NK 세포
환자와 기증자가 KIR-HLA 일치하는 경우 환자는 모든 HLA 클래스 I 분자를 제출하거나, 아무 것도 없는 경우 기증자는 이 분자를 가지고 있지 않거나 해당 KIR 수신기가 부족합니다. 조사 중인 제품에 대한 자세한 정보는 IMPD(Dossier of the Research Product): PEI 09-008을 참조하십시오.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
용량 제한 독성(TLD)
기간: 52주
고위험 백혈병 소아 환자에서 haploTPH 후 알레르기 반응성 NK 세포 또는 체외 IL-15 자극 NK 세포의 단일 주입의 용량 제한 독성(TLD)을 결정합니다.
52주
최대 허용 용량(MTD)
기간: 52주
고위험 백혈병 소아 환자에서 haploTPH 후 반응 반응성 NK 세포 또는 체외 IL-15 자극 NK 세포의 단일 주입의 최대 허용 용량(MTD)을 결정합니다.
52주

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
Post haploTPH NK 세포 치료의 효능
기간: 52주차
이식 실패, 급성/만성 GVHD, 바이러스 재활성화(CMV, EBV, HHV-6, 아데노바이러스, BKV ), 이식 관련 사망률(TRM) 및 백혈병 재발.
52주차
환자의 임상 진화
기간: 52주차
환자의 임상 과정은 주입된 NK 세포의 용량, KIR 일치 대 KIR 미스매치 NK 세포, 확장, 키메리즘, 주입된 NK 세포의 표현형 및 기능적 특성, 면역 재구성의 속도 및 특성을 기반으로 비교됩니다. haploTPH.
52주차
면역 재구성 모니터링 및 NK 세포 특성화
기간: 52주차
면역 재구성은 haploTPH 후 1년 동안 다른 시간에 면역글로불린을 정량화하고 표현형 및 기능 수준에서 환자의 NK 세포를 특성화하여 모니터링됩니다.
52주차

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Instituto de Investigación Hospital Universitario La Paz

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2020년 11월 30일

기본 완료 (예상)

2022년 6월 1일

연구 완료 (예상)

2023년 5월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2022년 1월 12일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2022년 3월 30일

처음 게시됨 (실제)

2022년 3월 31일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2022년 3월 31일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2022년 3월 30일

마지막으로 확인됨

2022년 3월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

기타 연구 ID 번호

  • PHINK -01/2019
  • 2019-000911-10 (EUDRACT_NUMBER)

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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