Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

"Studie fáze I / II o infuzi přirozených zabíječských buněk po haploidentické transplantaci u dětských pacientů" (PHINK)

3. dubna 2025 aktualizováno: Instituto de Investigación Hospital Universitario La Paz

Studie fáze I/II o infuzi alloreaktivních nebo stimulovaných přirozených zabíječských buněk s IL-15 ex vivo po haploidentické transplantaci hematopoetických progenitorů u dětských pacientů s hematologickými novotvary

Studie fáze I/II o infuzi aloreaktivních nebo stimulovaných buněk Natural Killer s IL-15 ex vivo po haploidentické transplantaci hematopoetických progenitorů u dětských pacientů s hematologickými malignitami (PHINK

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Haploidentická transplantace hematopoetických kmenových buněk (haploTPH) představuje vysoce komplexní, ale účinný postup u některých vysoce rizikových dětských pacientů s hematologickými malignitami bez identického dárce HLA. Relaps Potransplantační leukémie je hlavním problémem pro přežití. Stejně jako různé skupiny odborníků na haploTPH u dospělých a dětí, i zde hraje roli přirozených zabíječů (NK) buněk v haploTPH jako induktorů silného účinku štěpu proti leukémii (EIcL). Přítomnost alo-reaktivních NK buněk koreluje s nižší mírou relapsů, kromě toho, že podporuje štěp, snižuje onemocnění štěpu proti příjemci (GVHD) a snižuje virové infekce. K tomu dochází pouze u poloviny párů dárce-příjemce, takže při jeho nepřítomnosti je nutné vyvinout jiné strategie pro aktivaci NK buněk. V tomto smyslu má výzkumná skupina rozsáhlé zkušenosti s výzkumem translačních s NK buňkami a je průkopníkem v infuzi ex vivo aktivovaných NK buněk s IL-15.

Vyšetřovatelé navrhují klinickou studii fáze I / II s eskalací dávky, multicentrickou, zasazenou do španělské skupiny pro transplantaci krvetvorby / transplantaci kostní dřeně u dětí (GETH / GETMON), aby se stanovila bezpečnost a účinnost post-haploTPH IL-15 alloreaktivní / stimulovaná infuze NK buněk u dětí s maligními krevními chorobami. Výzkumníci budou monitorovat imunitní rekonstituci, chimérismus, potransplantační expanzi NK buněk, fenotyp a funkci.

Sekundárně zhodnotit účinnost terapie na výskyt selhání štěpu; EICR; virové reaktivace; úmrtnost související s transplantací; a relapsu leukémie.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

18

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08041
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
      • Madrid, Španělsko, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Madrid, Španělsko, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañon
      • Madrid, Španělsko, 28009
        • Hospital Infantil Universitario Niño Jeús
      • Murcia, Španělsko, 30120
        • Hospital Clinico Universitario Virgen de la Arrixaca
      • Málaga, Španělsko, 29010
        • Hospital Regional Universitario de Málaga (Carlos de Haya)
      • Sevilla, Španělsko, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
      • Valencia, Španělsko, 46026
        • Hospital Universitario la Fe
    • A Coruña
      • Santiago De Compostela, A Coruña, Španělsko, 15706
        • Hospital Clínico Universitario de Santiago
    • Asturias
      • Oviedo, Asturias, Španělsko, 33011
        • Hospital Universitario Central de Asturias

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

Ne starší než 21 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti obou pohlaví ve věku ≤ 21 let.
  • Nemít k dispozici identického dárce HLA (rodinného nebo nerodinného) v době potřebné pro darování krvetvorných rodičů.
  • Mít k dispozici haploidního dárce
  • Diagnostika vysoce rizikové hematologické malignity. To zahrnuje:
  • i. Vysoce riziková ALL v první kompletní remisi (RC1);
  • ii. ALL v druhé kompletní remisi (RC2);
  • iii. ALL ve třetí kompletní remisi (RC3) nebo později;
  • iv. Vysoce rizikové AML v RC1;
  • v. AML v RC2 nebo novější;
  • vi. Relaps AML s <25 % blastů v kostní dřeni;
  • vii. AML související s předchozí léčbou v ČR > 12 měsíců;
  • viii. Primární nebo sekundární myelodysplastický syndrom
  • ix. NK buněčná leukémie, bifenotypická nebo nediferencovaná v RC1 nebo novější,
  • X. Chronická myeloidní leukémie (CML) v akcelerované fázi, v chronické fázi s přetrvávající molekulární pozitivitou nebo s intolerancí k inhibitorům tyrozinkinázy
  • xi. Hodgkinův lymfom v RC2 nebo později po selhání autologní TPH nebo neschopnost mobilizovat hematopoetické progenitory pro autologní TPH
  • xii. Non-Hodgkinův lymfom v RC2 nebo později po selhání autologní TPH nebo neschopnost mobilizovat hematopoetické progenitory pro autologní TPH
  • xiii. Myelomonocytární juvenilní leukémie.
  • Pozitivní předtransplantační hodnocení
  • i. Ejekční frakce levé komory > 40 % nebo frakce zkrácení ≥ 25 %;
  • ii. Clearance kreatininu (ACr) nebo rychlost glomerulární filtrace (TFG) ≥ 50 ml/min/1,73 m2
  • iii. Forced Vital Capacity (FVC) ≥ 50 % předpokládané hodnoty nebo pulzní oxymetrie ≥ 92 %, pokud pacient nemůže provést testy funkce plic;
  • iv. Karnofského nebo Lanského index (v závislosti na věku pacienta) ≥ 50;
  • v. Bilirubin ≤ 3násobek horní hranice normálu pro věk
  • vi. Alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 5násobek horní hranice normálu pro věk
  • vii. Ženy, které nekojí.
  • viii. Žádné nekontrolované bakteriální, plísňové nebo virové infekce v době zařazení.
  • Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 14 dnů před zařazením do studie a musí souhlasit s používáním vysoce účinných metod antikoncepce (bránice plus spermicid nebo mužský kondom plus spermicid, perorální antikoncepce kombinovaná s druhou metodou antikoncepčního implantátu injekční antikoncepce, trvalé nitroděložní tělísko, sexuální abstinence nebo partner s vazektomií) během účasti ve studii a po dobu šesti měsíců po poslední návštěvě ve studii. V případě pacientů mužského pohlaví s reprodukční schopností se musí tito pacienti zavázat k používání vhodné bariérové ​​metody po dobu trvání studie a až 6 měsíců poté

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti s aktivním infekčním procesem nebo jiným závažným základním zdravotním stavem
  • Pacienti, kteří mají podle kritérií zkoušejícího v anamnéze špatnou komplianci s léčbou.
  • Pacienti, kteří jsou po psychosociálním vyhodnocení doporučeni jako nevhodní pro zákrok:
  • i. Sociálně-rodinná situace znemožňující korektní účast ve studii.
  • ii. Pacienti s emocionálními nebo psychickými problémy sekundárními k onemocnění, jako je posttraumatická stresová porucha, fobie, bludy, psychózy, s potřebou podpory specialistů.
  • iii. Hodnocení účasti rodinných příslušníků na zdraví pacienta
  • Neschopnost porozumět informacím o procesu
  • Dostal(a) hodnocený lék během 30 dnů před zahájením léčby nebo během 5 poločasů od obdržení hodnoceného léku, podle toho, co je delší.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Kir nesoulad aloreaktivních NK dárcovských buněk
Tři pacienti z každé kohorty obdrží NK aloreaktivní buňky od dárce KIR neshod
Biologický: Alloreaktivní NK buňky
Když pacientovi chybí molekula HLA třídy I a jeho dárce má tuto molekulu a také dárcovské NK buňky mají KIR receptor, který rozpoznává nepřítomnost odpovídajícího ligandu HLA třídy I
Experimentální: NK buňky stimulovaly ex vivo s IL-15 od dárce Kir Match
Tři pacienti v každé kohortě obdrží ex vivo stimulované NK buňky s IL-15 od dárce Kir Match.
Biologický: NK buňky stimulované ex vivo s IL-15
Když se pacient a dárce shodují KIR-HLA, pacient odešle všechny molekuly HLA třídy I, nebo v nepřítomnosti žádné, váš dárce tuto molekulu nemá, nebo mu chybí odpovídající KIR přijímač. Podrobnější informace o produktu, který je předmětem šetření, naleznete v Dossier of the Research Product (IMPD): PEI 09-008

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Toxicita limitující dávku (TLD)
Časové okno: 52 týdnů
Stanovit dávku omezující toxicitu (TLD) jedné infuze aloreaktivních NK buněk nebo ex vivo IL-15 stimulovaných NK buněk po haploTPH u pediatrických pacientů s vysoce rizikovými leukémiemi.
52 týdnů
Maximální tolerovaná dávka (MTD)
Časové okno: 52 týdnů
Stanovení maximální tolerované dávky (MTD) jedné infuze aloreaktivních NK buněk nebo ex vivo IL-15 stimulovaných NK buněk po haploTPH u pediatrických pacientů s vysoce rizikovými leukémiemi.
52 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Účinnost post haploTPH NK buněčné terapie
Časové okno: 52. týden
Bude stanovena účinnost post-haploTPH NK buněčné terapie porovnáním s historickou kohortou nedávno hlášenou GETH/GETMON ve výskytu selhání štěpu, akutní/chronické GVHD, virových reaktivací (CMV, EBV, HHV-6, adenovirus, BKV ), úmrtnost související s transplantací (TRM) a relaps leukémie.
52. týden
Klinický vývoj pacientů
Časové okno: 52. týden
Klinický průběh pacientů bude porovnán na základě dávky infundovaných NK buněk, KIR shoda vs. KIR neshodných NK buněk, expanze, chimérismu a fenotypových a funkčních charakteristik NK buněk podaných infuzí a rychlosti a charakteristik imunitní rekonstituce po haploTPH.
52. týden
Monitorujte imunitní rekonstituci a charakterizujte NK buňky
Časové okno: 52. týden
Imunitní rekonstituce bude monitorována kvantifikací imunoglobulinů v různých časech a charakterizací NK buněk u pacientů na fenotypové a funkční úrovni po dobu 1 roku po haploTPH
52. týden

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Instituto de Investigación Hospital Universitario La Paz

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

30. listopadu 2020

Primární dokončení (Odhadovaný)

30. června 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. července 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. ledna 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

30. března 2022

První zveřejněno (Aktuální)

31. března 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

6. dubna 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. dubna 2025

Naposledy ověřeno

1. dubna 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další identifikační čísla studie

  • PHINK -01/2019
  • 2019-000911-10 (Číslo EudraCT)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Vysoce rizikové leukémie

Klinické studie na Alloreaktivní NK buňky

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Myanmar

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit