Arvio kalsiumdobesilaatin tehosta lumelääkkeeseen verrattuna SARS-CoV-2-viruskuormaan COVID-19-potilaiden keskuudessa. (COVID-19)
lauantai 24. helmikuuta 2024 päivittänyt: Hervé SPECHBACH
Satunnaistettu, lumekontrolloitu, kaksoissokkoutettu, yksikeskus, vaiheen II koe kalsiumdobesilaatin (CaD) ja lumelääkkeen tehokkuuden arvioimiseksi SARS-CoV-2-viruskuormituksessa COVID-19-potilaiden keskuudessa.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida CaD:n tehoa ja turvallisuutta SARS-CoV-2-viruskuorman vähentämisessä sairaalahoidossa olevilla aikuisilla potilailla, joilla on diagnosoitu COVID-19 ja joiden SARS-CoV-2 PCR on positiivinen ja joilla on esiintynyt Covid19-oireet.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä tutkimus on vaiheen II, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu yksikeskustutkimus. Tutkimuksessa arvioidaan CaD:n tehoa ja turvallisuutta lumelääkkeeseen verrattuna SARS-CoV-2-viruskuorman vähentämisessä ei-sairaalalla olevilla aikuisilla potilailla, joilla on diagnosoitu COVID-19, sekä seurataan oireiden vakavuutta, taudin etenemistä vakavaan muotoon ja oireiden jatkuvuus.
Hoitojakso on seitsemän peräkkäistä päivää, jota seuraa 12 viikon tarkkailujakso ilman hoidon antamista.
Osallistuvat potilaat satunnaistetaan suhteessa 1:1 seuraaviin hoitoryhmiin: - IMP-haara: potilaat saavat 2 x 2 kapselia kalsiumdobesilaattia (CaD) 500 mg (yhteensä 2000 mg) päivittäin seitsemän peräkkäisenä päivänä
- Lumeryhmä: potilaat saavat 2 x 2 kapselia vastaavaa lumelääkettä (500 mg mannitolia) päivittäin seitsemän peräkkäisenä päivänä.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
74
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Geneva, Sveitsi, 1211
- Division and Department of Primary Care Medicine, Geneva University Hospitals
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
16 vuotta ja vanhemmat (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Dokumentoitu COVID-19-diagnoosi (SARS-CoV-2-positiivisuus PCR:llä arvioituna) ≤3 päivää oireiden ilmaantumisesta TT-tutkimuksella
- Päivään 1 liittyvät oireet ≤ 5 päivää.
- Osallistujalla on vähintään yksi seuraavista akuuteista COVID-19-oireista: nenän tukkoisuus tai vuotava nenä, kurkkukipu, päänsärky, lihaskipu, kuiva/tuotto yskä, kuume, vilunväristykset, vatsan oireet (pahoinvointi, oksentelu, ripuli, vatsakipu), väsymys , rintakipu, sydämentykytys ja hengenahdistus.
- Osallistuja on ≥ 16-vuotias.
- Osallistuja on antanut asianmukaisen allekirjoitetun tietoisen suostumuksen.
Poissulkemiskriteerit:
- Tunnettu yliherkkyys tai allergia jollekin annettavalle tutkimustuotteelle.
- Osallistuminen mihin tahansa muuhun tutkimuslaitteeseen tai lääketutkimukseen 30 päivän sisällä ennen tutkimusseulontakäyntiä.
- Käsittely kalsiumdobesilaatilla tai vastaavilla molekyyleillä (esim. etamsylaatilla) 30 päivän sisällä ennen seulontakäyntiä tai meneillään oleva hoito millä tahansa muulla tutkimusaineella (-aineilla).
- Imetys, ellei potilas suostu lopettamaan imetystä
- Hoito millä tahansa tutkittavalla, hätäkäyttöluvan saaneella tai hyväksytyllä lääkkeellä COVID-19:ää varten, kuten, mutta ei rajoittuen: monoklonaalinen vasta-ainehoito, suora tai epäsuora antiviraalinen hoito ja muut paikallisten ohjeiden mukaisesti.
- Kaikenlaiset häiriöt tai sairaudet, jotka tutkijoiden mielestä voivat liittyä kohonneeseen riskiin osallistujalle, voivat vaikuttaa potilaiden hoitomyöntyvyyteen tai häiritä tutkimuksen arviointeja tai tuloksia.
- Kyvyttömyys noudattaa ja noudattaa tutkimusmenetelmiä.
- Osallistujalla on paikallisten ohjeiden mukaiset sairaalahoitokriteerit (la < 95 %, RR >25) seulonnan aikana tai hänet viedään sairaalaan ennen satunnaistamista
- Tutkijoiden mielestä osallistujan tila heikkenee todennäköisesti seuraavan 24-48 tunnin aikana ja vaatii sairaalahoitoa
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: plasebo
Vertailuainetta (plasebo, mannitoli 500 mg) annetaan suun kautta kahdesti päivässä 7 päivän ajan.
|
Vertailuainetta (plasebo, mannitoli 500 mg) annetaan suun kautta kahdesti päivässä 7 päivän ajan.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Kalsiumdobesilaatti
CaD (kalsiumdobesilaatti 500 mg) annetaan suun kautta kahdesti päivässä 7 päivän ajan.
|
Hoito (CaD, kalsiumdobesilaatti 500 mg) annetaan suun kautta kahdesti päivässä 7 päivän ajan.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ensisijainen tulos
Aikaikkuna: perusviiva ja päivä 4
|
RT-PCR:n SARS-CoV-2-viruskuorman vähentäminen lähtötasosta päivänä 4, määritettynä polymeraasiketjureaktion (PCR) kynnysjaksoilla.
PCR-reaktio tapahtuu monistussykleissä.
Tutkimukseen sisällytettävä kriteeri on RT-PCR-positiivinen SARS-CoV-2:lle, mikä vastaa 25 sykliä (tai vähemmän) RT-PCR-testistä.
Osallistuja testataan päivänä 4 hoidon jälkeen sen arvioimiseksi, onko viruskuorma vähentynyt.
Tätä varten suoritetaan toinen RT-PCR SARS-CoV-2.
Suurempi RT-PCR-syklien arvo verrattuna arvoon, joka saatiin, kun osallistujalla diagnosoitiin COVID-19-positiivinen, katsotaan laskevana lähtötasosta.
|
perusviiva ja päivä 4
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
SARS-CoV-2-viruskuormitus päivänä 8
Aikaikkuna: perusviiva ja päivä 8
|
RT-PCR:n SARS-CoV-2-viruskuorman lasku lähtötasosta päivänä 8.
|
perusviiva ja päivä 8
|
|
SARS-CoV-2-viruskuormituksen negatiivisuus
Aikaikkuna: päivät 4, 8 ja 21
|
Niiden potilaiden osuus, joilla on negatiivinen viruskuorma tai erittäin alhainen viruskuorma (määritelty PCR-kynnyssyklillä >32) päivinä 4, 8 ja 21.
|
päivät 4, 8 ja 21
|
|
Oireet
Aikaikkuna: päivät 4, 8 ja 21
|
Aika akuuttien oireiden häviämiseen hoitoon satunnaistamisen jälkeen. Niiden osallistujien osuus, joiden akuutit oireet hävisivät päivinä 4, 8, 21. |
päivät 4, 8 ja 21
|
|
Oireiden ratkaisu
Aikaikkuna: päivät 4, 8 ja 21
|
Niiden osallistujien osuus, joiden akuutit oireet hävisivät päivinä 4, 8, 21.
|
päivät 4, 8 ja 21
|
|
Jatkuvat COVID-19-oireet
Aikaikkuna: päivä 84
|
Potilaiden osuus, joilla on jatkuvia oireita (≥ 1 seuraavista oireista: väsymys, päänsärky, ajoittainen kuume, sydämentykytys/takykardia, unihäiriöt, ahdistuneisuus, näön hämärtyminen, masennus, aivosumu (keskittymisvaikeudet), muistin menetys, huimaus, tinnitus ( ja muut kuuloongelmat), hajuhäiriöt, makuaistin muutokset, hengenahdistus, rintakipu, yskä, lihaskipu (ja kouristukset), neuralgiat, nivelkipu (nivelkipu), parestesia, pahoinvointi, oksentelu, ripuli, ummetus, vatsakipu, kuukautiset ja kuukautisongelmat sekä uudet allergiat) päivänä 84 (viikko 12).
|
päivä 84
|
|
Henkiset ja fyysiset pisteet
Aikaikkuna: perusviiva ja 84
|
SF12-pisteet päivänä 21 ja päivänä 84 (viikko 12) verrattuna päivään 1 (perustaso).
|
perusviiva ja 84
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Hervé SPECHBACH, MD, HUG
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Zhou Y, Yang Q, Chi J, Dong B, Lv W, Shen L, Wang Y. Comorbidities and the risk of severe or fatal outcomes associated with coronavirus disease 2019: A systematic review and meta-analysis. Int J Infect Dis. 2020 Oct;99:47-56. doi: 10.1016/j.ijid.2020.07.029. Epub 2020 Jul 25.
- Guan WJ, Liang WH, Zhao Y, Liang HR, Chen ZS, Li YM, Liu XQ, Chen RC, Tang CL, Wang T, Ou CQ, Li L, Chen PY, Sang L, Wang W, Li JF, Li CC, Ou LM, Cheng B, Xiong S, Ni ZY, Xiang J, Hu Y, Liu L, Shan H, Lei CL, Peng YX, Wei L, Liu Y, Hu YH, Peng P, Wang JM, Liu JY, Chen Z, Li G, Zheng ZJ, Qiu SQ, Luo J, Ye CJ, Zhu SY, Cheng LL, Ye F, Li SY, Zheng JP, Zhang NF, Zhong NS, He JX; China Medical Treatment Expert Group for COVID-19. Comorbidity and its impact on 1590 patients with COVID-19 in China: a nationwide analysis. Eur Respir J. 2020 May 14;55(5):2000547. doi: 10.1183/13993003.00547-2020. Print 2020 May.
- Amraei R, Rahimi N. COVID-19, Renin-Angiotensin System and Endothelial Dysfunction. Cells. 2020 Jul 9;9(7):1652. doi: 10.3390/cells9071652.
- Suschek C, Kolb H, Kolb-Bachofen V. Dobesilate enhances endothelial nitric oxide synthase-activity in macro- and microvascular endothelial cells. Br J Pharmacol. 1997 Dec;122(7):1502-8. doi: 10.1038/sj.bjp.0701512.
- Zhou Y, Yuan J, Qi C, Shao X, Mou S, Ni Z. Calcium dobesilate may alleviate diabetes-induced endothelial dysfunction and inflammation. Mol Med Rep. 2017 Dec;16(6):8635-8642. doi: 10.3892/mmr.2017.7740. Epub 2017 Oct 9.
- Allain H, Ramelet AA, Polard E, Bentue-Ferrer D. Safety of calcium dobesilate in chronic venous disease, diabetic retinopathy and haemorrhoids. Drug Saf. 2004;27(9):649-60. doi: 10.2165/00002018-200427090-00003.
- Rabe E, Ballarini S, Lehr L; Doxium EDX09/01 Study Group. A randomized, double-blind, placebo-controlled, clinical study on the efficacy and safety of calcium dobesilate in the treatment of chronic venous insufficiency. Phlebology. 2016 May;31(4):264-74. doi: 10.1177/0268355515586097. Epub 2015 May 18.
- Liu J, Li S, Sun D. Calcium Dobesilate and Micro-vascular diseases. Life Sci. 2019 Mar 15;221:348-353. doi: 10.1016/j.lfs.2019.02.023. Epub 2019 Feb 12.
- Fernandez IS, Cuevas P, Angulo J, Lopez-Navajas P, Canales-Mayordomo A, Gonzalez-Corrochano R, Lozano RM, Valverde S, Jimenez-Barbero J, Romero A, Gimenez-Gallego G. Gentisic acid, a compound associated with plant defense and a metabolite of aspirin, heads a new class of in vivo fibroblast growth factor inhibitors. J Biol Chem. 2010 Apr 9;285(15):11714-29. doi: 10.1074/jbc.M109.064618. Epub 2010 Feb 9.
- Angulo J, Peiro C, Romacho T, Fernandez A, Cuevas B, Gonzalez-Corrochano R, Gimenez-Gallego G, de Tejada IS, Sanchez-Ferrer CF, Cuevas P. Inhibition of vascular endothelial growth factor (VEGF)-induced endothelial proliferation, arterial relaxation, vascular permeability and angiogenesis by dobesilate. Eur J Pharmacol. 2011 Sep 30;667(1-3):153-9. doi: 10.1016/j.ejphar.2011.06.015. Epub 2011 Jun 22.
- Angulo J, Cuevas P, Cuevas B, El Youssef M, Fernandez A, Martinez-Salamanca E, Gonzalez-Corrochano R, Gimenez-Gallego G. Diacetyloxyl derivatization of the fibroblast growth factor inhibitor dobesilate enhances its anti-inflammatory, anti-angiogenic and anti-tumoral activities. J Transl Med. 2015 Feb 1;13:48. doi: 10.1186/s12967-015-0413-4.
- Njau F, Shushakova N, Schenk H, Wulfmeyer VC, Bollin R, Menne J, Haller H. Calcium dobesilate reduces VEGF signaling by interfering with heparan sulfate binding site and protects from vascular complications in diabetic mice. PLoS One. 2020 Jan 14;15(1):e0218494. doi: 10.1371/journal.pone.0218494. eCollection 2020. Erratum In: PLoS One. 2020 Dec 16;15(12):e0244353.
- Yin XX, Zheng XR, Peng W, Wu ML, Mao XY. Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF) as a Vital Target for Brain Inflammation during the COVID-19 Outbreak. ACS Chem Neurosci. 2020 Jun 17;11(12):1704-1705. doi: 10.1021/acschemneuro.0c00294. Epub 2020 Jun 2.
- Clausen TM, Sandoval DR, Spliid CB, Pihl J, Perrett HR, Painter CD, Narayanan A, Majowicz SA, Kwong EM, McVicar RN, Thacker BE, Glass CA, Yang Z, Torres JL, Golden GJ, Bartels PL, Porell RN, Garretson AF, Laubach L, Feldman J, Yin X, Pu Y, Hauser BM, Caradonna TM, Kellman BP, Martino C, Gordts PLSM, Chanda SK, Schmidt AG, Godula K, Leibel SL, Jose J, Corbett KD, Ward AB, Carlin AF, Esko JD. SARS-CoV-2 Infection Depends on Cellular Heparan Sulfate and ACE2. Cell. 2020 Nov 12;183(4):1043-1057.e15. doi: 10.1016/j.cell.2020.09.033. Epub 2020 Sep 14.
- Bermejo-Jambrina M, Eder J, Kaptein TM, van Hamme JL, Helgers LC, Vlaming KE, Brouwer PJM, van Nuenen AC, Spaargaren M, de Bree GJ, Nijmeijer BM, Kootstra NA, van Gils MJ, Sanders RW, Geijtenbeek TBH. Infection and transmission of SARS-CoV-2 depend on heparan sulfate proteoglycans. EMBO J. 2021 Oct 18;40(20):e106765. doi: 10.15252/embj.2020106765. Epub 2021 Sep 23.
- Moore JB, June CH. Cytokine release syndrome in severe COVID-19. Science. 2020 May 1;368(6490):473-474. doi: 10.1126/science.abb8925. Epub 2020 Apr 17. No abstract available.
- Hoffmann M, Kruger N, Schulz S, Cossmann A, Rocha C, Kempf A, Nehlmeier I, Graichen L, Moldenhauer AS, Winkler MS, Lier M, Dopfer-Jablonka A, Jack HM, Behrens GMN, Pohlmann S. The Omicron variant is highly resistant against antibody-mediated neutralization: Implications for control of the COVID-19 pandemic. Cell. 2022 Feb 3;185(3):447-456.e11. doi: 10.1016/j.cell.2021.12.032. Epub 2021 Dec 24.
- Takashita E, Kinoshita N, Yamayoshi S, Sakai-Tagawa Y, Fujisaki S, Ito M, Iwatsuki-Horimoto K, Halfmann P, Watanabe S, Maeda K, Imai M, Mitsuya H, Ohmagari N, Takeda M, Hasegawa H, Kawaoka Y. Efficacy of Antiviral Agents against the SARS-CoV-2 Omicron Subvariant BA.2. N Engl J Med. 2022 Apr 14;386(15):1475-1477. doi: 10.1056/NEJMc2201933. Epub 2022 Mar 9. No abstract available.
- Zaim S, Chong JH, Sankaranarayanan V, Harky A. COVID-19 and Multiorgan Response. Curr Probl Cardiol. 2020 Aug;45(8):100618. doi: 10.1016/j.cpcardiol.2020.100618. Epub 2020 Apr 28.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 17. toukokuuta 2022
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 10. marraskuuta 2023
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 5. helmikuuta 2024
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 25. maaliskuuta 2022
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 30. maaliskuuta 2022
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 31. maaliskuuta 2022
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Keskiviikko 28. helmikuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Lauantai 24. helmikuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. helmikuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Koronavirusinfektiot
- Coronaviridae-infektiot
- Nidovirales-infektiot
- RNA-virusinfektiot
- Infektiot
- Hengitysteiden infektiot
- Hengityselinten sairaudet
- Keuhkokuume, virus
- Keuhkokuume
- Keuhkosairaudet
- COVID-19
- Virussairaudet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Natriureettiset aineet
- Diureetit, Osmoottiset
- Diureetit
- Kalsiumia säätelevät hormonit ja aineet
- Hemostaatit
- Koagulantit
- Mannitoli
- Kalsium
- Kalsiumdobesilaatti
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2022-00000
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .