Évaluation de l'efficacité du dobésilate de calcium par rapport au placebo sur la charge virale du SRAS-CoV-2 chez les patients externes atteints de COVID-19. (COVID-19)
24 février 2024 mis à jour par: Hervé SPECHBACH
Un essai randomisé, contrôlé par placebo, en double aveugle, monocentrique, de phase II pour évaluer l'efficacité du dobésilate de calcium (CaD) par rapport au placebo sur la charge virale du SRAS-CoV-2 chez les patients ambulatoires atteints de COVID-19.
Le but de cette étude est d'évaluer l'efficacité et l'innocuité de CaD dans la réduction de la charge virale du SARS-CoV-2 chez des patients adultes non hospitalisés diagnostiqués avec COVID-19, documentés avec une PCR SARS-CoV-2 positive et avec la survenue de Symptômes du covid19.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cette étude est un essai monocentrique de phase II, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo. L'étude évaluera l'efficacité et l'innocuité du CaD par rapport au placebo pour réduire la charge virale du SRAS-CoV-2 chez les patients adultes non hospitalisés diagnostiqués avec le COVID-19, ainsi que pour surveiller la gravité des symptômes, la progression de la maladie vers une forme sévère et persistance des symptômes.
La période de traitement est de sept jours consécutifs, suivis d'une période d'observation de 12 semaines sans administration de traitement.
Les patients inscrits seront randomisés, dans un rapport de 1:1, dans les groupes de traitement suivants : - Bras IMP : les patients recevront 2 x 2 gélules de Dobésilate de Calcium (CaD) 500 mg (total de 2 000 mg) par jour pendant sept jours consécutifs
- Bras placebo : les patients recevront 2 x 2 gélules de placebo correspondant (Mannitol 500 mg) par jour pendant sept jours consécutifs.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
74
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
-
Geneva, Suisse, 1211
- Division and Department of Primary Care Medicine, Geneva University Hospitals
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
16 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostic COVID-19 documenté (positivité au SRAS-CoV-2 évaluée par PCR) ≤3 jours d'apparition des symptômes, avec un CT
- Symptômes liés au Jour 1 ≤ 5 jours.
- Le participant présente au moins un des symptômes aigus de la COVID-19 suivants : congestion nasale ou nez qui coule, mal de gorge, maux de tête, myalgie, toux sèche/productive, fièvre, frissons, symptômes abdominaux (nausées, vomissements, diarrhée, douleurs abdominales), fatigue , douleurs thoraciques, palpitations et essoufflement.
- Le participant est âgé de ≥ 16 ans.
- Le participant a fourni un consentement éclairé dûment signé.
Critère d'exclusion:
- Hypersensibilité ou allergie connue à l'un des produits de l'étude à administrer.
- Participation à tout autre dispositif expérimental ou étude de médicament dans les 30 jours précédant la visite de dépistage de l'étude.
- Traitement avec du dobésilate de calcium ou des molécules apparentées (par exemple, l'éthamsylate) dans les 30 jours précédant la visite de dépistage, ou traitement en cours avec tout autre agent expérimental.
- Allaitement, sauf si la patiente accepte d'arrêter l'allaitement
- Traitement avec tout médicament expérimental, approuvé pour une autorisation d'utilisation d'urgence ou approuvé pour le COVID-19, tel que, mais sans s'y limiter : un traitement par anticorps monoclonal, un traitement antiviral direct ou indirect et d'autres selon les directives locales.
- Tout type de trouble ou de condition médicale qui, de l'avis des enquêteurs, peut être associé à un risque accru pour le participant, peut affecter l'observance des patients ou peut interférer avec les évaluations ou les résultats de l'étude.
- Incapacité à suivre et à se conformer aux procédures d'étude.
- Le participant a des critères d'hospitalisation selon les directives locales (Sat < 95 %, RR > 25) au moment du dépistage ou est admis à l'hôpital avant la randomisation
- Le participant est, de l'avis des enquêteurs, susceptible de se détériorer dans les prochaines 24 à 48 heures et nécessite une hospitalisation
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Comparateur placebo: placebo
Le comparateur (placebo, mannitol 500 mg) sera administré par voie orale 2 fois par jour pendant 7 jours.
|
Le comparateur (placebo, mannitol 500 mg) sera administré par voie orale 2 fois par jour pendant 7 jours.
Autres noms:
|
|
Expérimental: Dobésilate de Calcium
Le CaD (Calcium Dobesilate 500 mg) sera administré par voie orale 2 fois par jour pendant 7 jours.
|
Le traitement (CaD, Calcium Dobesilate 500 mg) sera administré par voie orale 2 fois par jour pendant 7 jours.
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Résultat primaire
Délai: ligne de base et jour 4
|
Réduction par rapport au départ de la charge virale RT-PCR SARS-CoV-2 au jour 4, définie par les cycles de seuil de réaction en chaîne par polymérase (PCR).
La réaction PCR se produit dans des cycles d'amplification.
Le critère d'inclusion à entrer dans l'étude est un RT-PCR positif pour le SRAS-CoV-2, ce qui correspond à 25 cycles (ou moins) du test RT-PCR.
Le participant sera testé au jour 4 après le traitement pour évaluer si la charge virale a diminué.
Pour ce faire, une autre RT-PCR SARS-CoV-2 sera réalisée.
Une valeur plus élevée de cycles de RT-PCR par rapport à celle obtenue lorsque le participant a été diagnostiqué positif au COVID-19 est considérée comme une réduction par rapport à la ligne de base.
|
ligne de base et jour 4
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Charge virale SARS-CoV-2 au jour 8
Délai: ligne de base et jour 8
|
Réduction par rapport au départ de la charge virale RT-PCR SARS-CoV-2 au jour 8.
|
ligne de base et jour 8
|
|
Négativité de la charge virale SARS-CoV-2
Délai: jours 4, 8 et 21
|
Proportion de patients avec une charge virale négative ou une charge virale très faible (définie par des cycles de seuil PCR> 32) aux jours 4, 8 et 21.
|
jours 4, 8 et 21
|
|
Symptômes
Délai: jours 4, 8 et 21
|
Délai de résolution des symptômes aigus après randomisation au traitement. Proportion de participants présentant une résolution aiguë des symptômes aux jours 4, 8, 21. |
jours 4, 8 et 21
|
|
Résolution des symptômes
Délai: jours 4, 8 et 21
|
Proportion de participants présentant une résolution aiguë des symptômes aux jours 4, 8, 21.
|
jours 4, 8 et 21
|
|
Symptômes persistants de la COVID-19
Délai: jour 84
|
Proportion de patients présentant des symptômes persistants (≥1 des symptômes suivants : fatigue, maux de tête, fièvre intermittente, palpitations/tachycardie, troubles du sommeil, anxiété, vision floue, dépression, brouillard cérébral (difficulté à se concentrer), perte de mémoire, étourdissements, acouphènes ( et autres problèmes d'audition), altération de l'odorat, altération du goût, essoufflement, douleurs thoraciques, toux, myalgie (et spasmes), névralgies, arthralgie (douleurs articulaires), paresthésie, nausées, vomissements, diarrhée, constipation, douleurs abdominales, troubles menstruels et problèmes menstruels ainsi qu'une nouvelle apparition d'allergies) au jour 84 (semaine 12).
|
jour 84
|
|
Score mental et physique
Délai: ligne de base et 84
|
Score SF12 au jour 21 et au jour 84 (semaine 12) par rapport au jour 1 (ligne de base).
|
ligne de base et 84
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Hervé SPECHBACH, MD, HUG
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Zhou Y, Yang Q, Chi J, Dong B, Lv W, Shen L, Wang Y. Comorbidities and the risk of severe or fatal outcomes associated with coronavirus disease 2019: A systematic review and meta-analysis. Int J Infect Dis. 2020 Oct;99:47-56. doi: 10.1016/j.ijid.2020.07.029. Epub 2020 Jul 25.
- Guan WJ, Liang WH, Zhao Y, Liang HR, Chen ZS, Li YM, Liu XQ, Chen RC, Tang CL, Wang T, Ou CQ, Li L, Chen PY, Sang L, Wang W, Li JF, Li CC, Ou LM, Cheng B, Xiong S, Ni ZY, Xiang J, Hu Y, Liu L, Shan H, Lei CL, Peng YX, Wei L, Liu Y, Hu YH, Peng P, Wang JM, Liu JY, Chen Z, Li G, Zheng ZJ, Qiu SQ, Luo J, Ye CJ, Zhu SY, Cheng LL, Ye F, Li SY, Zheng JP, Zhang NF, Zhong NS, He JX; China Medical Treatment Expert Group for COVID-19. Comorbidity and its impact on 1590 patients with COVID-19 in China: a nationwide analysis. Eur Respir J. 2020 May 14;55(5):2000547. doi: 10.1183/13993003.00547-2020. Print 2020 May.
- Amraei R, Rahimi N. COVID-19, Renin-Angiotensin System and Endothelial Dysfunction. Cells. 2020 Jul 9;9(7):1652. doi: 10.3390/cells9071652.
- Suschek C, Kolb H, Kolb-Bachofen V. Dobesilate enhances endothelial nitric oxide synthase-activity in macro- and microvascular endothelial cells. Br J Pharmacol. 1997 Dec;122(7):1502-8. doi: 10.1038/sj.bjp.0701512.
- Zhou Y, Yuan J, Qi C, Shao X, Mou S, Ni Z. Calcium dobesilate may alleviate diabetes-induced endothelial dysfunction and inflammation. Mol Med Rep. 2017 Dec;16(6):8635-8642. doi: 10.3892/mmr.2017.7740. Epub 2017 Oct 9.
- Allain H, Ramelet AA, Polard E, Bentue-Ferrer D. Safety of calcium dobesilate in chronic venous disease, diabetic retinopathy and haemorrhoids. Drug Saf. 2004;27(9):649-60. doi: 10.2165/00002018-200427090-00003.
- Rabe E, Ballarini S, Lehr L; Doxium EDX09/01 Study Group. A randomized, double-blind, placebo-controlled, clinical study on the efficacy and safety of calcium dobesilate in the treatment of chronic venous insufficiency. Phlebology. 2016 May;31(4):264-74. doi: 10.1177/0268355515586097. Epub 2015 May 18.
- Liu J, Li S, Sun D. Calcium Dobesilate and Micro-vascular diseases. Life Sci. 2019 Mar 15;221:348-353. doi: 10.1016/j.lfs.2019.02.023. Epub 2019 Feb 12.
- Fernandez IS, Cuevas P, Angulo J, Lopez-Navajas P, Canales-Mayordomo A, Gonzalez-Corrochano R, Lozano RM, Valverde S, Jimenez-Barbero J, Romero A, Gimenez-Gallego G. Gentisic acid, a compound associated with plant defense and a metabolite of aspirin, heads a new class of in vivo fibroblast growth factor inhibitors. J Biol Chem. 2010 Apr 9;285(15):11714-29. doi: 10.1074/jbc.M109.064618. Epub 2010 Feb 9.
- Angulo J, Peiro C, Romacho T, Fernandez A, Cuevas B, Gonzalez-Corrochano R, Gimenez-Gallego G, de Tejada IS, Sanchez-Ferrer CF, Cuevas P. Inhibition of vascular endothelial growth factor (VEGF)-induced endothelial proliferation, arterial relaxation, vascular permeability and angiogenesis by dobesilate. Eur J Pharmacol. 2011 Sep 30;667(1-3):153-9. doi: 10.1016/j.ejphar.2011.06.015. Epub 2011 Jun 22.
- Angulo J, Cuevas P, Cuevas B, El Youssef M, Fernandez A, Martinez-Salamanca E, Gonzalez-Corrochano R, Gimenez-Gallego G. Diacetyloxyl derivatization of the fibroblast growth factor inhibitor dobesilate enhances its anti-inflammatory, anti-angiogenic and anti-tumoral activities. J Transl Med. 2015 Feb 1;13:48. doi: 10.1186/s12967-015-0413-4.
- Njau F, Shushakova N, Schenk H, Wulfmeyer VC, Bollin R, Menne J, Haller H. Calcium dobesilate reduces VEGF signaling by interfering with heparan sulfate binding site and protects from vascular complications in diabetic mice. PLoS One. 2020 Jan 14;15(1):e0218494. doi: 10.1371/journal.pone.0218494. eCollection 2020. Erratum In: PLoS One. 2020 Dec 16;15(12):e0244353.
- Yin XX, Zheng XR, Peng W, Wu ML, Mao XY. Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF) as a Vital Target for Brain Inflammation during the COVID-19 Outbreak. ACS Chem Neurosci. 2020 Jun 17;11(12):1704-1705. doi: 10.1021/acschemneuro.0c00294. Epub 2020 Jun 2.
- Clausen TM, Sandoval DR, Spliid CB, Pihl J, Perrett HR, Painter CD, Narayanan A, Majowicz SA, Kwong EM, McVicar RN, Thacker BE, Glass CA, Yang Z, Torres JL, Golden GJ, Bartels PL, Porell RN, Garretson AF, Laubach L, Feldman J, Yin X, Pu Y, Hauser BM, Caradonna TM, Kellman BP, Martino C, Gordts PLSM, Chanda SK, Schmidt AG, Godula K, Leibel SL, Jose J, Corbett KD, Ward AB, Carlin AF, Esko JD. SARS-CoV-2 Infection Depends on Cellular Heparan Sulfate and ACE2. Cell. 2020 Nov 12;183(4):1043-1057.e15. doi: 10.1016/j.cell.2020.09.033. Epub 2020 Sep 14.
- Bermejo-Jambrina M, Eder J, Kaptein TM, van Hamme JL, Helgers LC, Vlaming KE, Brouwer PJM, van Nuenen AC, Spaargaren M, de Bree GJ, Nijmeijer BM, Kootstra NA, van Gils MJ, Sanders RW, Geijtenbeek TBH. Infection and transmission of SARS-CoV-2 depend on heparan sulfate proteoglycans. EMBO J. 2021 Oct 18;40(20):e106765. doi: 10.15252/embj.2020106765. Epub 2021 Sep 23.
- Moore JB, June CH. Cytokine release syndrome in severe COVID-19. Science. 2020 May 1;368(6490):473-474. doi: 10.1126/science.abb8925. Epub 2020 Apr 17. No abstract available.
- Hoffmann M, Kruger N, Schulz S, Cossmann A, Rocha C, Kempf A, Nehlmeier I, Graichen L, Moldenhauer AS, Winkler MS, Lier M, Dopfer-Jablonka A, Jack HM, Behrens GMN, Pohlmann S. The Omicron variant is highly resistant against antibody-mediated neutralization: Implications for control of the COVID-19 pandemic. Cell. 2022 Feb 3;185(3):447-456.e11. doi: 10.1016/j.cell.2021.12.032. Epub 2021 Dec 24.
- Takashita E, Kinoshita N, Yamayoshi S, Sakai-Tagawa Y, Fujisaki S, Ito M, Iwatsuki-Horimoto K, Halfmann P, Watanabe S, Maeda K, Imai M, Mitsuya H, Ohmagari N, Takeda M, Hasegawa H, Kawaoka Y. Efficacy of Antiviral Agents against the SARS-CoV-2 Omicron Subvariant BA.2. N Engl J Med. 2022 Apr 14;386(15):1475-1477. doi: 10.1056/NEJMc2201933. Epub 2022 Mar 9. No abstract available.
- Zaim S, Chong JH, Sankaranarayanan V, Harky A. COVID-19 and Multiorgan Response. Curr Probl Cardiol. 2020 Aug;45(8):100618. doi: 10.1016/j.cpcardiol.2020.100618. Epub 2020 Apr 28.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
17 mai 2022
Achèvement primaire (Réel)
10 novembre 2023
Achèvement de l'étude (Réel)
5 février 2024
Dates d'inscription aux études
Première soumission
25 mars 2022
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
30 mars 2022
Première publication (Réel)
31 mars 2022
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
28 février 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
24 février 2024
Dernière vérification
1 février 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Infections à coronavirus
- Infections à Coronaviridae
- Infections à Nidovirales
- Infections par virus à ARN
- Infections
- Infections des voies respiratoires
- Maladies des voies respiratoires
- Pneumonie virale
- Pneumonie
- Maladies pulmonaires
- COVID-19 [feminine]
- Maladies virales
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents natriurétiques
- Diurétiques, osmotiques
- Diurétiques
- Hormones et agents régulateurs du calcium
- Hémostatique
- Coagulants
- Mannitol
- Calcium
- Dobésilate de Calcium
Autres numéros d'identification d'étude
- 2022-00000
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .