Avaliação da eficácia do dobesilato de cálcio versus placebo na carga viral SARS-CoV-2 entre pacientes ambulatoriais com COVID-19. (COVID-19)
24 de fevereiro de 2024 atualizado por: Hervé SPECHBACH
Um estudo randomizado, controlado por placebo, duplo-cego, monocêntrico, de fase II para avaliar a eficácia do dobesilato de cálcio (CaD) versus placebo na carga viral de SARS-CoV-2 entre pacientes ambulatoriais com COVID-19.
O objetivo deste estudo é avaliar a eficácia e segurança do CaD na redução da carga viral de SARS-CoV-2 em pacientes adultos não hospitalizados com diagnóstico de COVID-19, documentados com PCR positivo para SARS-CoV-2 e com a ocorrência de Sintomas do covid19.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo é um ensaio monocêntrico de fase II, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo. O estudo avaliará a eficácia e a segurança do CaD em comparação com o placebo na redução da carga viral de SARS-CoV-2 em pacientes adultos não hospitalizados diagnosticados com COVID-19, além de monitorar a gravidade dos sintomas, progressão da doença para a forma grave e persistência dos sintomas.
O período de tratamento é de sete dias consecutivos, seguidos por um período de observação de 12 semanas sem administração de tratamento.
Os pacientes inscritos serão randomizados, na proporção de 1:1, nos seguintes grupos de tratamento: - Braço IMP: os pacientes receberão 2 x 2 cápsulas de Dobesilato de Cálcio (CaD) 500 mg (total de 2.000 mg) diariamente por sete dias consecutivos
- Braço placebo: os pacientes receberão 2 x 2 cápsulas de placebo correspondente (Manitol 500 mg) diariamente por sete dias consecutivos.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
74
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Geneva, Suíça, 1211
- Division and Department of Primary Care Medicine, Geneva University Hospitals
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
16 anos e mais velhos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico documentado de COVID-19 (positividade para SARS-CoV-2 avaliada por PCR) ≤3 dias do aparecimento dos sintomas, com TC
- Sintomas relacionados ao Dia 1 ≤ 5 dias.
- O participante apresenta pelo menos um dos seguintes sintomas agudos de COVID-19: congestão nasal ou coriza, dor de garganta, dor de cabeça, mialgia, tosse seca/produtiva, febre, calafrios, sintomas abdominais (náusea, vômito, diarreia, dor abdominal), fadiga , dor no peito, palpitações e falta de ar.
- O participante tem idade ≥ 16 anos de idade.
- O participante forneceu um consentimento informado assinado apropriado.
Critério de exclusão:
- Hipersensibilidade ou alergia conhecida a qualquer um dos produtos do estudo a serem administrados.
- Participação em qualquer outro dispositivo experimental ou estudo de drogas dentro de 30 dias antes da visita de triagem do estudo.
- Tratamento com dobesilato de cálcio ou moléculas relacionadas (por exemplo, etamsilato) dentro de 30 dias antes da visita de triagem ou tratamento atual com qualquer outro agente em investigação.
- Amamentação, a menos que Se a paciente concordar em parar de amamentar
- Tratamento com qualquer medicamento experimental, aprovado por autorização de uso emergencial ou aprovado para COVID-19, como, entre outros: tratamento com anticorpo monoclonal, tratamento antiviral direto ou indireto e outros de acordo com as diretrizes locais.
- Qualquer tipo de distúrbio ou condição médica que, na opinião dos investigadores, possa estar associado a um risco aumentado para o participante, possa afetar a adesão dos pacientes ou interferir nas avaliações ou resultados do estudo.
- Incapacidade de seguir e cumprir os procedimentos do estudo.
- O participante tem critérios de hospitalização de acordo com as diretrizes locais (Sat < 95%, RR > 25) no momento da triagem ou é internado no hospital antes da randomização
- O participante é, na opinião dos investigadores, susceptível de piorar nas próximas 24-48h e necessitar de hospitalização
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador de Placebo: placebo
O comparador (placebo, Manitol 500 mg) será administrado por via oral duas vezes ao dia durante 7 dias.
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O comparador (placebo, Manitol 500 mg) será administrado por via oral duas vezes ao dia durante 7 dias.
Outros nomes:
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Experimental: Dobesilato de Cálcio
O CaD (Dobesilato de Cálcio 500 mg) será administrado por via oral duas vezes ao dia durante 7 dias.
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O tratamento (CaD, Dobesilato de Cálcio 500 mg) será administrado por via oral duas vezes ao dia durante 7 dias.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Resultado primário
Prazo: linha de base e dia 4
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Redução da linha de base da carga viral RT-PCR SARS-CoV-2 no dia 4, definida pelos ciclos de limite da Reação em Cadeia da Polimerase (PCR).
A reação de PCR acontece em ciclos de amplificação.
O critério de inclusão para entrar no estudo é um RT-PCR positivo para SARS-CoV-2, que corresponda a 25 ciclos (ou menos) do teste RT-PCR.
O participante será testado no dia 4 após o tratamento para avaliar se a carga viral diminuiu.
Para isso, outro RT-PCR SARS-CoV-2 será realizado.
Um valor mais alto de ciclos de RT-PCR em comparação com o obtido quando o participante foi diagnosticado com COVID-19 positivo é considerado uma redução da linha de base.
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linha de base e dia 4
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Carga viral SARS-CoV-2 no dia 8
Prazo: linha de base e dia 8
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Redução da linha de base da carga viral RT-PCR SARS-CoV-2 no dia 8.
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linha de base e dia 8
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Negatividade da carga viral SARS-CoV-2
Prazo: dias 4, 8 e 21
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Proporção de pacientes com carga viral negativa ou carga viral muito baixa (definida por ciclos de limiar de PCR >32) nos dias 4, 8 e 21.
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dias 4, 8 e 21
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Sintomas
Prazo: dias 4, 8 e 21
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Tempo para resolução dos sintomas agudos após randomização para tratamento. Proporção de participantes com resolução de sintomas agudos nos dias 4, 8, 21. |
dias 4, 8 e 21
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Resolução dos sintomas
Prazo: dias 4, 8 e 21
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Proporção de participantes com resolução de sintomas agudos nos dias 4, 8, 21.
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dias 4, 8 e 21
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Sintomas persistentes de COVID-19
Prazo: dia 84
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Proporção de pacientes com sintomas persistentes (≥1 dos seguintes sintomas: fadiga, dor de cabeça, febre intermitente, palpitações/taquicardia, distúrbios do sono, ansiedade, visão turva, depressão, confusão mental (dificuldade de concentração), perda de memória, tontura, zumbido ( e outros problemas de audição), olfato alterado, paladar alterado, falta de ar, dor no peito, tosse, mialgia (e espasmos), neuralgias, artralgia (dor nas articulações), parestesia, náusea, vômito, diarreia, constipação, dor abdominal, dor menstrual e problemas menstruais, bem como novo aparecimento de alergias) no dia 84 (semana 12).
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dia 84
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Pontuação mental e física
Prazo: linha de base e 84
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Pontuação SF12 no dia 21 e dia 84 (semana 12) em comparação com o dia 1 (linha de base).
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linha de base e 84
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Hervé SPECHBACH, MD, HUG
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Zhou Y, Yang Q, Chi J, Dong B, Lv W, Shen L, Wang Y. Comorbidities and the risk of severe or fatal outcomes associated with coronavirus disease 2019: A systematic review and meta-analysis. Int J Infect Dis. 2020 Oct;99:47-56. doi: 10.1016/j.ijid.2020.07.029. Epub 2020 Jul 25.
- Guan WJ, Liang WH, Zhao Y, Liang HR, Chen ZS, Li YM, Liu XQ, Chen RC, Tang CL, Wang T, Ou CQ, Li L, Chen PY, Sang L, Wang W, Li JF, Li CC, Ou LM, Cheng B, Xiong S, Ni ZY, Xiang J, Hu Y, Liu L, Shan H, Lei CL, Peng YX, Wei L, Liu Y, Hu YH, Peng P, Wang JM, Liu JY, Chen Z, Li G, Zheng ZJ, Qiu SQ, Luo J, Ye CJ, Zhu SY, Cheng LL, Ye F, Li SY, Zheng JP, Zhang NF, Zhong NS, He JX; China Medical Treatment Expert Group for COVID-19. Comorbidity and its impact on 1590 patients with COVID-19 in China: a nationwide analysis. Eur Respir J. 2020 May 14;55(5):2000547. doi: 10.1183/13993003.00547-2020. Print 2020 May.
- Amraei R, Rahimi N. COVID-19, Renin-Angiotensin System and Endothelial Dysfunction. Cells. 2020 Jul 9;9(7):1652. doi: 10.3390/cells9071652.
- Suschek C, Kolb H, Kolb-Bachofen V. Dobesilate enhances endothelial nitric oxide synthase-activity in macro- and microvascular endothelial cells. Br J Pharmacol. 1997 Dec;122(7):1502-8. doi: 10.1038/sj.bjp.0701512.
- Zhou Y, Yuan J, Qi C, Shao X, Mou S, Ni Z. Calcium dobesilate may alleviate diabetes-induced endothelial dysfunction and inflammation. Mol Med Rep. 2017 Dec;16(6):8635-8642. doi: 10.3892/mmr.2017.7740. Epub 2017 Oct 9.
- Allain H, Ramelet AA, Polard E, Bentue-Ferrer D. Safety of calcium dobesilate in chronic venous disease, diabetic retinopathy and haemorrhoids. Drug Saf. 2004;27(9):649-60. doi: 10.2165/00002018-200427090-00003.
- Rabe E, Ballarini S, Lehr L; Doxium EDX09/01 Study Group. A randomized, double-blind, placebo-controlled, clinical study on the efficacy and safety of calcium dobesilate in the treatment of chronic venous insufficiency. Phlebology. 2016 May;31(4):264-74. doi: 10.1177/0268355515586097. Epub 2015 May 18.
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- Fernandez IS, Cuevas P, Angulo J, Lopez-Navajas P, Canales-Mayordomo A, Gonzalez-Corrochano R, Lozano RM, Valverde S, Jimenez-Barbero J, Romero A, Gimenez-Gallego G. Gentisic acid, a compound associated with plant defense and a metabolite of aspirin, heads a new class of in vivo fibroblast growth factor inhibitors. J Biol Chem. 2010 Apr 9;285(15):11714-29. doi: 10.1074/jbc.M109.064618. Epub 2010 Feb 9.
- Angulo J, Peiro C, Romacho T, Fernandez A, Cuevas B, Gonzalez-Corrochano R, Gimenez-Gallego G, de Tejada IS, Sanchez-Ferrer CF, Cuevas P. Inhibition of vascular endothelial growth factor (VEGF)-induced endothelial proliferation, arterial relaxation, vascular permeability and angiogenesis by dobesilate. Eur J Pharmacol. 2011 Sep 30;667(1-3):153-9. doi: 10.1016/j.ejphar.2011.06.015. Epub 2011 Jun 22.
- Angulo J, Cuevas P, Cuevas B, El Youssef M, Fernandez A, Martinez-Salamanca E, Gonzalez-Corrochano R, Gimenez-Gallego G. Diacetyloxyl derivatization of the fibroblast growth factor inhibitor dobesilate enhances its anti-inflammatory, anti-angiogenic and anti-tumoral activities. J Transl Med. 2015 Feb 1;13:48. doi: 10.1186/s12967-015-0413-4.
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- Yin XX, Zheng XR, Peng W, Wu ML, Mao XY. Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF) as a Vital Target for Brain Inflammation during the COVID-19 Outbreak. ACS Chem Neurosci. 2020 Jun 17;11(12):1704-1705. doi: 10.1021/acschemneuro.0c00294. Epub 2020 Jun 2.
- Clausen TM, Sandoval DR, Spliid CB, Pihl J, Perrett HR, Painter CD, Narayanan A, Majowicz SA, Kwong EM, McVicar RN, Thacker BE, Glass CA, Yang Z, Torres JL, Golden GJ, Bartels PL, Porell RN, Garretson AF, Laubach L, Feldman J, Yin X, Pu Y, Hauser BM, Caradonna TM, Kellman BP, Martino C, Gordts PLSM, Chanda SK, Schmidt AG, Godula K, Leibel SL, Jose J, Corbett KD, Ward AB, Carlin AF, Esko JD. SARS-CoV-2 Infection Depends on Cellular Heparan Sulfate and ACE2. Cell. 2020 Nov 12;183(4):1043-1057.e15. doi: 10.1016/j.cell.2020.09.033. Epub 2020 Sep 14.
- Bermejo-Jambrina M, Eder J, Kaptein TM, van Hamme JL, Helgers LC, Vlaming KE, Brouwer PJM, van Nuenen AC, Spaargaren M, de Bree GJ, Nijmeijer BM, Kootstra NA, van Gils MJ, Sanders RW, Geijtenbeek TBH. Infection and transmission of SARS-CoV-2 depend on heparan sulfate proteoglycans. EMBO J. 2021 Oct 18;40(20):e106765. doi: 10.15252/embj.2020106765. Epub 2021 Sep 23.
- Moore JB, June CH. Cytokine release syndrome in severe COVID-19. Science. 2020 May 1;368(6490):473-474. doi: 10.1126/science.abb8925. Epub 2020 Apr 17. No abstract available.
- Hoffmann M, Kruger N, Schulz S, Cossmann A, Rocha C, Kempf A, Nehlmeier I, Graichen L, Moldenhauer AS, Winkler MS, Lier M, Dopfer-Jablonka A, Jack HM, Behrens GMN, Pohlmann S. The Omicron variant is highly resistant against antibody-mediated neutralization: Implications for control of the COVID-19 pandemic. Cell. 2022 Feb 3;185(3):447-456.e11. doi: 10.1016/j.cell.2021.12.032. Epub 2021 Dec 24.
- Takashita E, Kinoshita N, Yamayoshi S, Sakai-Tagawa Y, Fujisaki S, Ito M, Iwatsuki-Horimoto K, Halfmann P, Watanabe S, Maeda K, Imai M, Mitsuya H, Ohmagari N, Takeda M, Hasegawa H, Kawaoka Y. Efficacy of Antiviral Agents against the SARS-CoV-2 Omicron Subvariant BA.2. N Engl J Med. 2022 Apr 14;386(15):1475-1477. doi: 10.1056/NEJMc2201933. Epub 2022 Mar 9. No abstract available.
- Zaim S, Chong JH, Sankaranarayanan V, Harky A. COVID-19 and Multiorgan Response. Curr Probl Cardiol. 2020 Aug;45(8):100618. doi: 10.1016/j.cpcardiol.2020.100618. Epub 2020 Apr 28.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
17 de maio de 2022
Conclusão Primária (Real)
10 de novembro de 2023
Conclusão do estudo (Real)
5 de fevereiro de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
25 de março de 2022
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
30 de março de 2022
Primeira postagem (Real)
31 de março de 2022
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
28 de fevereiro de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
24 de fevereiro de 2024
Última verificação
1 de fevereiro de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções por coronavírus
- Infecções por Coronaviridae
- Infecções por Nidovírus
- Infecções por vírus de RNA
- Infecções
- Infecções do Trato Respiratório
- Doenças Respiratórias
- Pneumonia Viral
- Pneumonia
- Doenças pulmonares
- COVID-19
- Doenças Virais
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Natriuréticos
- Diuréticos, Osmóticos
- Diuréticos
- Hormônios e Agentes Reguladores de Cálcio
- Hemostáticos
- Coagulantes
- Manitol
- Cálcio
- Dobesilato de Cálcio
Outros números de identificação do estudo
- 2022-00000
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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