Ocena skuteczności dobesylanu wapnia w porównaniu z placebo na miano wirusa SARS-CoV-2 wśród pacjentów ambulatoryjnych z COVID-19. (COVID-19)
24 lutego 2024 zaktualizowane przez: Hervé SPECHBACH
Randomizowane, kontrolowane placebo, podwójnie ślepe, jednoośrodkowe badanie fazy II mające na celu ocenę skuteczności dobesylanu wapnia (CaD) w porównaniu z placebo na miano wirusa SARS-CoV-2 wśród pacjentów ambulatoryjnych z COVID-19.
Celem pracy jest ocena skuteczności i bezpieczeństwa CaD w zmniejszaniu wiremii SARS-CoV-2 u niehospitalizowanych dorosłych pacjentów z rozpoznaniem COVID-19, udokumentowanym dodatnim wynikiem SARS-CoV-2 PCR oraz występowaniem Covid19 objawy.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Niniejsze badanie jest badaniem fazy II, randomizowanym, podwójnie ślepym, kontrolowanym placebo, jednoośrodkowym badaniem. W badaniu oceniana będzie skuteczność i bezpieczeństwo CaD w porównaniu z placebo w zmniejszaniu miana wirusa SARS-CoV-2 u niehospitalizowanych dorosłych pacjentów z rozpoznaniem COVID-19, a także monitorowanie nasilenia objawów, progresji choroby do ciężkiej postaci oraz utrzymywanie się objawów.
Okres leczenia wynosi siedem kolejnych dni, po których następuje 12-tygodniowy okres obserwacji bez podawania leczenia.
Zakwalifikowani pacjenci zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do następujących grup terapeutycznych: - Ramię IMP: pacjenci będą otrzymywać 2 x 2 kapsułki dobesylanu wapnia (CaD) 500 mg (łącznie 2000 mg) na dobę przez siedem kolejnych dni
- Ramię placebo: pacjenci będą otrzymywać codziennie 2 x 2 kapsułki odpowiedniego placebo (Mannitol 500 mg) przez siedem kolejnych dni.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
74
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Geneva, Szwajcaria, 1211
- Division and Department of Primary Care Medicine, Geneva University Hospitals
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
16 lat i starsze (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Udokumentowana diagnoza COVID-19 (pozytywność SARS-CoV-2 oceniana metodą PCR) ≤3 dni od pojawienia się objawów, z tomografią komputerową
- Objawy związane z dniem 1 ≤ 5 dni.
- Uczestnik ma co najmniej jeden z następujących ostrych objawów COVID-19: zatkany nos lub katar, ból gardła, ból głowy, ból mięśni, suchy/produktywny kaszel, gorączka, dreszcze, objawy brzuszne (nudności, wymioty, biegunka, ból brzucha), zmęczenie , ból w klatce piersiowej, kołatanie serca i duszność.
- Uczestnik jest w wieku ≥ 16 lat.
- Uczestnik przedstawił odpowiednią podpisaną Świadomą zgodę.
Kryteria wyłączenia:
- Znana nadwrażliwość lub alergia na którykolwiek z badanych produktów, które mają być podawane.
- Udział w jakimkolwiek innym badaniu dotyczącym urządzenia lub leku w ciągu 30 dni poprzedzających wizytę przesiewową w ramach badania.
- Leczenie dobesylanem wapnia lub pokrewnymi cząsteczkami (np. etamsylanem) w ciągu 30 dni przed wizytą przesiewową lub obecne leczenie jakimkolwiek innym badanym lekiem.
- Karmienie piersią, chyba że pacjentka wyrazi zgodę na zaprzestanie karmienia piersią
- Leczenie dowolnym lekiem eksperymentalnym, zatwierdzonym do użytku w nagłych wypadkach lub zatwierdzonym lekiem na COVID-19, takim jak między innymi: leczenie przeciwciałami monoklonalnymi, bezpośrednie lub pośrednie leczenie przeciwwirusowe i inne zgodnie z lokalnymi wytycznymi.
- Wszelkie zaburzenia lub stany medyczne, które w opinii badaczy mogą wiązać się ze zwiększonym ryzykiem dla uczestnika, mogą wpływać na przestrzeganie zaleceń przez pacjentów lub mogą wpływać na ocenę lub wyniki badania.
- Niezdolność do przestrzegania i przestrzegania procedur badawczych.
- Uczestnik spełnia kryteria hospitalizacji zgodnie z lokalnymi wytycznymi (Sat < 95%, RR > 25) w czasie badania przesiewowego lub został przyjęty do szpitala przed randomizacją
- Stan uczestnika, zdaniem badaczy, pogorszy się w ciągu najbliższych 24-48 godzin i będzie wymagał hospitalizacji
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Komparator placebo: placebo
Komparator (placebo, Mannitol 500 mg) będzie podawany doustnie dwa razy dziennie przez 7 dni.
|
Komparator (placebo, Mannitol 500 mg) będzie podawany doustnie dwa razy dziennie przez 7 dni.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Dobesylan wapnia
CaD (Dobesylan wapnia 500 mg) będzie podawany doustnie dwa razy dziennie przez 7 dni.
|
Leczenie (CaD, Dobesylan wapnia 500 mg) będzie podawane doustnie dwa razy dziennie przez 7 dni.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Główny wynik
Ramy czasowe: linia bazowa i dzień 4
|
Zmniejszenie miana wirusa RT-PCR SARS-CoV-2 w stosunku do wartości wyjściowej w dniu 4, określone przez cykle progowe reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR).
Reakcja PCR zachodzi w cyklach amplifikacji.
Kryteria włączenia do badania to pozytywny wynik testu RT-PCR na SARS-CoV-2, który odpowiada 25 cyklom (lub mniej) testu RT-PCR.
Uczestnik zostanie przebadany 4 dnia po leczeniu, aby ocenić, czy miano wirusa spadło.
W tym celu zostanie przeprowadzony kolejny test RT-PCR SARS-CoV-2.
Wyższa wartość cykli RT-PCR w porównaniu z tą uzyskaną, gdy u uczestnika zdiagnozowano COVID-19 dodatniego, uważana jest za redukcję w stosunku do wartości wyjściowej.
|
linia bazowa i dzień 4
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Obciążenie wirusem SARS-CoV-2 w dniu 8
Ramy czasowe: linia bazowa i dzień 8
|
Zmniejszenie miana wirusa RT-PCR SARS-CoV-2 w stosunku do wartości wyjściowej w dniu 8.
|
linia bazowa i dzień 8
|
|
SARS-CoV-2 ujemne miano wirusa
Ramy czasowe: dzień 4, 8 i 21
|
Odsetek pacjentów z ujemnym lub bardzo niskim mianem wiremii (zdefiniowanym przez cykle progowe PCR >32) w dniach 4, 8 i 21.
|
dzień 4, 8 i 21
|
|
Objawy
Ramy czasowe: dzień 4, 8 i 21
|
Czas do ustąpienia ostrych objawów po randomizacji do leczenia. Odsetek uczestników z ostrym ustąpieniem objawów w dniach 4, 8, 21. |
dzień 4, 8 i 21
|
|
Ustąpienie objawów
Ramy czasowe: dzień 4, 8 i 21
|
Odsetek uczestników z ostrym ustąpieniem objawów w dniach 4, 8, 21.
|
dzień 4, 8 i 21
|
|
Utrzymujące się objawy COVID-19
Ramy czasowe: dzień 84
|
Odsetek pacjentów z utrzymującymi się objawami (≥1 z następujących objawów: zmęczenie, ból głowy, okresowa gorączka, kołatanie serca/tachykardia, zaburzenia snu, niepokój, niewyraźne widzenie, depresja, mgła mózgowa (trudności z koncentracją), utrata pamięci, zawroty głowy, szum w uszach ( i inne problemy ze słuchem), zmieniony zapach, zmieniony smak, duszność, ból w klatce piersiowej, kaszel, ból mięśni (i skurcze), nerwobóle, ból stawów (ból stawów), parestezje, nudności, wymioty, biegunka, zaparcia, ból brzucha, problemy z miesiączką, jak również nowy początek alergii) w dniu 84 (tydzień 12).
|
dzień 84
|
|
Wynik psychiczny i fizyczny
Ramy czasowe: podstawa i 84
|
Wynik SF12 w dniu 21 i dniu 84 (tydzień 12) w porównaniu z dniem 1 (poziom wyjściowy).
|
podstawa i 84
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Hervé SPECHBACH, MD, HUG
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Zhou Y, Yang Q, Chi J, Dong B, Lv W, Shen L, Wang Y. Comorbidities and the risk of severe or fatal outcomes associated with coronavirus disease 2019: A systematic review and meta-analysis. Int J Infect Dis. 2020 Oct;99:47-56. doi: 10.1016/j.ijid.2020.07.029. Epub 2020 Jul 25.
- Guan WJ, Liang WH, Zhao Y, Liang HR, Chen ZS, Li YM, Liu XQ, Chen RC, Tang CL, Wang T, Ou CQ, Li L, Chen PY, Sang L, Wang W, Li JF, Li CC, Ou LM, Cheng B, Xiong S, Ni ZY, Xiang J, Hu Y, Liu L, Shan H, Lei CL, Peng YX, Wei L, Liu Y, Hu YH, Peng P, Wang JM, Liu JY, Chen Z, Li G, Zheng ZJ, Qiu SQ, Luo J, Ye CJ, Zhu SY, Cheng LL, Ye F, Li SY, Zheng JP, Zhang NF, Zhong NS, He JX; China Medical Treatment Expert Group for COVID-19. Comorbidity and its impact on 1590 patients with COVID-19 in China: a nationwide analysis. Eur Respir J. 2020 May 14;55(5):2000547. doi: 10.1183/13993003.00547-2020. Print 2020 May.
- Amraei R, Rahimi N. COVID-19, Renin-Angiotensin System and Endothelial Dysfunction. Cells. 2020 Jul 9;9(7):1652. doi: 10.3390/cells9071652.
- Suschek C, Kolb H, Kolb-Bachofen V. Dobesilate enhances endothelial nitric oxide synthase-activity in macro- and microvascular endothelial cells. Br J Pharmacol. 1997 Dec;122(7):1502-8. doi: 10.1038/sj.bjp.0701512.
- Zhou Y, Yuan J, Qi C, Shao X, Mou S, Ni Z. Calcium dobesilate may alleviate diabetes-induced endothelial dysfunction and inflammation. Mol Med Rep. 2017 Dec;16(6):8635-8642. doi: 10.3892/mmr.2017.7740. Epub 2017 Oct 9.
- Allain H, Ramelet AA, Polard E, Bentue-Ferrer D. Safety of calcium dobesilate in chronic venous disease, diabetic retinopathy and haemorrhoids. Drug Saf. 2004;27(9):649-60. doi: 10.2165/00002018-200427090-00003.
- Rabe E, Ballarini S, Lehr L; Doxium EDX09/01 Study Group. A randomized, double-blind, placebo-controlled, clinical study on the efficacy and safety of calcium dobesilate in the treatment of chronic venous insufficiency. Phlebology. 2016 May;31(4):264-74. doi: 10.1177/0268355515586097. Epub 2015 May 18.
- Liu J, Li S, Sun D. Calcium Dobesilate and Micro-vascular diseases. Life Sci. 2019 Mar 15;221:348-353. doi: 10.1016/j.lfs.2019.02.023. Epub 2019 Feb 12.
- Fernandez IS, Cuevas P, Angulo J, Lopez-Navajas P, Canales-Mayordomo A, Gonzalez-Corrochano R, Lozano RM, Valverde S, Jimenez-Barbero J, Romero A, Gimenez-Gallego G. Gentisic acid, a compound associated with plant defense and a metabolite of aspirin, heads a new class of in vivo fibroblast growth factor inhibitors. J Biol Chem. 2010 Apr 9;285(15):11714-29. doi: 10.1074/jbc.M109.064618. Epub 2010 Feb 9.
- Angulo J, Peiro C, Romacho T, Fernandez A, Cuevas B, Gonzalez-Corrochano R, Gimenez-Gallego G, de Tejada IS, Sanchez-Ferrer CF, Cuevas P. Inhibition of vascular endothelial growth factor (VEGF)-induced endothelial proliferation, arterial relaxation, vascular permeability and angiogenesis by dobesilate. Eur J Pharmacol. 2011 Sep 30;667(1-3):153-9. doi: 10.1016/j.ejphar.2011.06.015. Epub 2011 Jun 22.
- Angulo J, Cuevas P, Cuevas B, El Youssef M, Fernandez A, Martinez-Salamanca E, Gonzalez-Corrochano R, Gimenez-Gallego G. Diacetyloxyl derivatization of the fibroblast growth factor inhibitor dobesilate enhances its anti-inflammatory, anti-angiogenic and anti-tumoral activities. J Transl Med. 2015 Feb 1;13:48. doi: 10.1186/s12967-015-0413-4.
- Njau F, Shushakova N, Schenk H, Wulfmeyer VC, Bollin R, Menne J, Haller H. Calcium dobesilate reduces VEGF signaling by interfering with heparan sulfate binding site and protects from vascular complications in diabetic mice. PLoS One. 2020 Jan 14;15(1):e0218494. doi: 10.1371/journal.pone.0218494. eCollection 2020. Erratum In: PLoS One. 2020 Dec 16;15(12):e0244353.
- Yin XX, Zheng XR, Peng W, Wu ML, Mao XY. Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF) as a Vital Target for Brain Inflammation during the COVID-19 Outbreak. ACS Chem Neurosci. 2020 Jun 17;11(12):1704-1705. doi: 10.1021/acschemneuro.0c00294. Epub 2020 Jun 2.
- Clausen TM, Sandoval DR, Spliid CB, Pihl J, Perrett HR, Painter CD, Narayanan A, Majowicz SA, Kwong EM, McVicar RN, Thacker BE, Glass CA, Yang Z, Torres JL, Golden GJ, Bartels PL, Porell RN, Garretson AF, Laubach L, Feldman J, Yin X, Pu Y, Hauser BM, Caradonna TM, Kellman BP, Martino C, Gordts PLSM, Chanda SK, Schmidt AG, Godula K, Leibel SL, Jose J, Corbett KD, Ward AB, Carlin AF, Esko JD. SARS-CoV-2 Infection Depends on Cellular Heparan Sulfate and ACE2. Cell. 2020 Nov 12;183(4):1043-1057.e15. doi: 10.1016/j.cell.2020.09.033. Epub 2020 Sep 14.
- Bermejo-Jambrina M, Eder J, Kaptein TM, van Hamme JL, Helgers LC, Vlaming KE, Brouwer PJM, van Nuenen AC, Spaargaren M, de Bree GJ, Nijmeijer BM, Kootstra NA, van Gils MJ, Sanders RW, Geijtenbeek TBH. Infection and transmission of SARS-CoV-2 depend on heparan sulfate proteoglycans. EMBO J. 2021 Oct 18;40(20):e106765. doi: 10.15252/embj.2020106765. Epub 2021 Sep 23.
- Moore JB, June CH. Cytokine release syndrome in severe COVID-19. Science. 2020 May 1;368(6490):473-474. doi: 10.1126/science.abb8925. Epub 2020 Apr 17. No abstract available.
- Hoffmann M, Kruger N, Schulz S, Cossmann A, Rocha C, Kempf A, Nehlmeier I, Graichen L, Moldenhauer AS, Winkler MS, Lier M, Dopfer-Jablonka A, Jack HM, Behrens GMN, Pohlmann S. The Omicron variant is highly resistant against antibody-mediated neutralization: Implications for control of the COVID-19 pandemic. Cell. 2022 Feb 3;185(3):447-456.e11. doi: 10.1016/j.cell.2021.12.032. Epub 2021 Dec 24.
- Takashita E, Kinoshita N, Yamayoshi S, Sakai-Tagawa Y, Fujisaki S, Ito M, Iwatsuki-Horimoto K, Halfmann P, Watanabe S, Maeda K, Imai M, Mitsuya H, Ohmagari N, Takeda M, Hasegawa H, Kawaoka Y. Efficacy of Antiviral Agents against the SARS-CoV-2 Omicron Subvariant BA.2. N Engl J Med. 2022 Apr 14;386(15):1475-1477. doi: 10.1056/NEJMc2201933. Epub 2022 Mar 9. No abstract available.
- Zaim S, Chong JH, Sankaranarayanan V, Harky A. COVID-19 and Multiorgan Response. Curr Probl Cardiol. 2020 Aug;45(8):100618. doi: 10.1016/j.cpcardiol.2020.100618. Epub 2020 Apr 28.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
17 maja 2022
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
10 listopada 2023
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
5 lutego 2024
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
25 marca 2022
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
30 marca 2022
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
31 marca 2022
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
28 lutego 2024
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
24 lutego 2024
Ostatnia weryfikacja
1 lutego 2024
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Zakażenia koronawirusem
- Zakażenia Coronaviridae
- Infekcje Nidovirales
- Zakażenia wirusem RNA
- Infekcje
- Infekcje dróg oddechowych
- Choroby Układu Oddechowego
- Zapalenie płuc, wirusowe
- Zapalenie płuc
- Choroby płuc
- COVID-19
- Choroby wirusowe
- Fizjologiczne skutki leków
- Środki natriuretyczne
- Diuretyki, Osmotyki
- Diuretyki
- Hormony i środki regulujące wapń
- Hemostatyka
- Koagulanty
- Mannitol
- Wapń
- Dobesylan wapnia
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2022-00000
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .