Bedömning av effektiviteten av kalciumdobesilat vs. placebo på SARS-CoV-2 virusbelastning bland öppenvårdspatienter med covid-19. (COVID-19)
24 februari 2024 uppdaterad av: Hervé SPECHBACH
En randomiserad, placebokontrollerad, dubbelblind, monocenter, fas II-studie för att bedöma effektiviteten av kalciumdobesilat (CaD) kontra placebo på SARS-CoV-2 virusbelastning bland öppenvårdspatienter med covid-19.
Syftet med denna studie är att utvärdera effektiviteten och säkerheten av CaD för att minska SARS-CoV-2-virusmängden hos icke-sjukhusvårdade vuxna patienter diagnostiserade med COVID-19, dokumenterad med en positiv SARS-CoV-2 PCR och med förekomsten av Covid19 symptom.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Denna studie är en fas II, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, monocenterstudie. Studien kommer att bedöma effektiviteten och säkerheten av CaD jämfört med placebo för att minska SARS-CoV-2-virusmängden hos vuxna patienter som inte är inlagda på sjukhus som diagnostiserats med covid-19, samt övervaka symtomens svårighetsgrad, sjukdomens utveckling till svår form och kvarstående symtom.
Behandlingsperioden är sju dagar i följd, följt av en 12-veckors observationsperiod utan behandlingsadministration.
Inkluderade patienter kommer att randomiseras, i ett förhållande av 1:1 till följande behandlingsgrupper: - IMP-arm: patienterna kommer att få 2 x 2 kapslar Calcium Dobesilate (CaD) 500 mg (totalt 2000 mg) dagligen i sju dagar i följd
- Placeboarm: patienterna kommer att få 2 x 2 kapslar med matchande placebo (Mannitol 500 mg) dagligen i sju dagar i följd.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
74
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Geneva, Schweiz, 1211
- Division and Department of Primary Care Medicine, Geneva University Hospitals
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
16 år och äldre (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Dokumenterad covid-19-diagnos (SARS-CoV-2-positivitet enligt PCR) ≤3 dagars symtomuppträdande, med en CT
- Symtom relaterade till dag 1 ≤ 5 dagar.
- Deltagaren uppvisar minst ett av följande akuta covid-19-symtom: nästäppa eller rinnande näsa, ont i halsen, huvudvärk, myalgi, torr/produktiv hosta, feber, frossa, buksymtom (illamående, kräkningar, diarré, buksmärtor), trötthet , bröstsmärtor, hjärtklappning och andnöd.
- Deltagaren är ≥ 16 år gammal.
- Deltagaren har lämnat ett lämpligt undertecknat informerat samtycke.
Exklusions kriterier:
- Känd överkänslighet eller allergi mot någon av studieprodukterna som ska administreras.
- Deltagande i någon annan prövningsapparat eller läkemedelsstudie inom 30 dagar före studiebesöket.
- Behandling med kalciumdobesilat eller besläktade molekyler (t.ex. etamsylat) inom 30 dagar före screeningbesök, eller aktuell behandling med något annat prövningsmedel.
- Amning, såvida inte Om patienten går med på att sluta amma
- Behandling med något prövningsläkemedel, godkännande för akut användning eller godkänt läkemedel för covid-19, såsom, men inte begränsat till: monoklonal antikroppsbehandling, direkt eller indirekt antiviral behandling och andra enligt lokala riktlinjer.
- Varje form av störning eller medicinska tillstånd som, enligt utredarnas uppfattning, kan vara förknippade med ökad risk för deltagaren, kan påverka patienternas följsamhet eller kan störa studiebedömningar eller resultat.
- Oförmåga att följa och följa studieprocedurer.
- Deltagaren har sjukhusvårdskriterier enligt lokala riktlinjer (lö < 95 %, RR >25) vid tidpunkten för screening eller är inlagd på sjukhus före randomisering
- Deltagare är, enligt utredarnas åsikt, sannolikt att försämras under de kommande 24-48 timmarna och kräver sjukhusvård
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo-jämförare: placebo
Komparatorn (placebo, Mannitol 500 mg) kommer att administreras oralt två gånger om dagen i 7 dagar.
|
Komparatorn (placebo, Mannitol 500 mg) kommer att administreras oralt två gånger om dagen i 7 dagar.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Kalciumdobesilat
CaD (Calcium Dobesilate 500 mg) kommer att administreras oralt två gånger om dagen i 7 dagar.
|
Behandlingen (CaD, Calcium Dobesilate 500 mg) kommer att ges oralt två gånger om dagen i 7 dagar.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Primärt resultat
Tidsram: baslinje och dag 4
|
Minskning från baslinjen av RT-PCR SARS-CoV-2 virusmängd vid dag 4, definierad av polymeraskedjereaktion (PCR) tröskelcykler.
PCR-reaktion sker i amplifieringscykler.
Inklusionskriterier för att delta i studien är ett RT-PCR-positivt för SARS-CoV-2, vilket motsvarar 25 cykler (eller lägre) av RT-PCR-testet.
Deltagaren kommer att testas dag 4 efter behandlingen för att utvärdera om virusmängden har minskat.
För att göra det kommer ytterligare en RT-PCR SARS-CoV-2 att utföras.
Ett högre värde på RT-PCR-cykler jämfört med det som erhölls när deltagaren fick diagnosen COVID-19 positiv, anses vara en minskning från baslinjen.
|
baslinje och dag 4
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
SARS-CoV-2 viral belastning på dag 8
Tidsram: baslinje och dag 8
|
Minskning från baslinjen av RT-PCR SARS-CoV-2 viral belastning på dag 8.
|
baslinje och dag 8
|
|
SARS-CoV-2 negativitet med virusbelastning
Tidsram: dag 4, 8 och 21
|
Andel patienter med negativ virusbelastning eller mycket låg virusmängd (definierad av PCR-tröskelcykler >32) vid dag 4, 8 och 21.
|
dag 4, 8 och 21
|
|
Symtom
Tidsram: dag 4, 8 och 21
|
Dags till akut symtomupplösning efter randomisering till behandling. Andel deltagare med akut symtomupplösning dag 4, 8, 21. |
dag 4, 8 och 21
|
|
Symtomlösning
Tidsram: dag 4, 8 och 21
|
Andel deltagare med akut symtomupplösning dag 4, 8, 21.
|
dag 4, 8 och 21
|
|
Ihållande COVID-19-symptom
Tidsram: dag 84
|
Andel patienter med ihållande symtom (≥1 av följande symtom: trötthet, huvudvärk, intermittent feber, hjärtklappning/takykardi, sömnstörningar, ångest, dimsyn, depression, hjärndimma (svårigheter att koncentrera sig), minnesförlust, yrsel, tinnitus ( och andra hörselproblem), förändrad lukt, förändrad smak, andnöd, bröstsmärtor, hosta, myalgi (och spasmer), neuralgi, artralgi (ledsmärtor), parestesi, illamående, kräkningar, diarré, förstoppning, buksmärtor, menstruations- och mensbesvär samt nystartade allergier) dag 84 (vecka 12).
|
dag 84
|
|
Mental och fysisk poäng
Tidsram: baslinje och 84
|
SF12-poäng på dag 21 och dag 84 (vecka 12) jämfört med dag 1 (baslinje).
|
baslinje och 84
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Hervé SPECHBACH, MD, HUG
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Zhou Y, Yang Q, Chi J, Dong B, Lv W, Shen L, Wang Y. Comorbidities and the risk of severe or fatal outcomes associated with coronavirus disease 2019: A systematic review and meta-analysis. Int J Infect Dis. 2020 Oct;99:47-56. doi: 10.1016/j.ijid.2020.07.029. Epub 2020 Jul 25.
- Guan WJ, Liang WH, Zhao Y, Liang HR, Chen ZS, Li YM, Liu XQ, Chen RC, Tang CL, Wang T, Ou CQ, Li L, Chen PY, Sang L, Wang W, Li JF, Li CC, Ou LM, Cheng B, Xiong S, Ni ZY, Xiang J, Hu Y, Liu L, Shan H, Lei CL, Peng YX, Wei L, Liu Y, Hu YH, Peng P, Wang JM, Liu JY, Chen Z, Li G, Zheng ZJ, Qiu SQ, Luo J, Ye CJ, Zhu SY, Cheng LL, Ye F, Li SY, Zheng JP, Zhang NF, Zhong NS, He JX; China Medical Treatment Expert Group for COVID-19. Comorbidity and its impact on 1590 patients with COVID-19 in China: a nationwide analysis. Eur Respir J. 2020 May 14;55(5):2000547. doi: 10.1183/13993003.00547-2020. Print 2020 May.
- Amraei R, Rahimi N. COVID-19, Renin-Angiotensin System and Endothelial Dysfunction. Cells. 2020 Jul 9;9(7):1652. doi: 10.3390/cells9071652.
- Suschek C, Kolb H, Kolb-Bachofen V. Dobesilate enhances endothelial nitric oxide synthase-activity in macro- and microvascular endothelial cells. Br J Pharmacol. 1997 Dec;122(7):1502-8. doi: 10.1038/sj.bjp.0701512.
- Zhou Y, Yuan J, Qi C, Shao X, Mou S, Ni Z. Calcium dobesilate may alleviate diabetes-induced endothelial dysfunction and inflammation. Mol Med Rep. 2017 Dec;16(6):8635-8642. doi: 10.3892/mmr.2017.7740. Epub 2017 Oct 9.
- Allain H, Ramelet AA, Polard E, Bentue-Ferrer D. Safety of calcium dobesilate in chronic venous disease, diabetic retinopathy and haemorrhoids. Drug Saf. 2004;27(9):649-60. doi: 10.2165/00002018-200427090-00003.
- Rabe E, Ballarini S, Lehr L; Doxium EDX09/01 Study Group. A randomized, double-blind, placebo-controlled, clinical study on the efficacy and safety of calcium dobesilate in the treatment of chronic venous insufficiency. Phlebology. 2016 May;31(4):264-74. doi: 10.1177/0268355515586097. Epub 2015 May 18.
- Liu J, Li S, Sun D. Calcium Dobesilate and Micro-vascular diseases. Life Sci. 2019 Mar 15;221:348-353. doi: 10.1016/j.lfs.2019.02.023. Epub 2019 Feb 12.
- Fernandez IS, Cuevas P, Angulo J, Lopez-Navajas P, Canales-Mayordomo A, Gonzalez-Corrochano R, Lozano RM, Valverde S, Jimenez-Barbero J, Romero A, Gimenez-Gallego G. Gentisic acid, a compound associated with plant defense and a metabolite of aspirin, heads a new class of in vivo fibroblast growth factor inhibitors. J Biol Chem. 2010 Apr 9;285(15):11714-29. doi: 10.1074/jbc.M109.064618. Epub 2010 Feb 9.
- Angulo J, Peiro C, Romacho T, Fernandez A, Cuevas B, Gonzalez-Corrochano R, Gimenez-Gallego G, de Tejada IS, Sanchez-Ferrer CF, Cuevas P. Inhibition of vascular endothelial growth factor (VEGF)-induced endothelial proliferation, arterial relaxation, vascular permeability and angiogenesis by dobesilate. Eur J Pharmacol. 2011 Sep 30;667(1-3):153-9. doi: 10.1016/j.ejphar.2011.06.015. Epub 2011 Jun 22.
- Angulo J, Cuevas P, Cuevas B, El Youssef M, Fernandez A, Martinez-Salamanca E, Gonzalez-Corrochano R, Gimenez-Gallego G. Diacetyloxyl derivatization of the fibroblast growth factor inhibitor dobesilate enhances its anti-inflammatory, anti-angiogenic and anti-tumoral activities. J Transl Med. 2015 Feb 1;13:48. doi: 10.1186/s12967-015-0413-4.
- Njau F, Shushakova N, Schenk H, Wulfmeyer VC, Bollin R, Menne J, Haller H. Calcium dobesilate reduces VEGF signaling by interfering with heparan sulfate binding site and protects from vascular complications in diabetic mice. PLoS One. 2020 Jan 14;15(1):e0218494. doi: 10.1371/journal.pone.0218494. eCollection 2020. Erratum In: PLoS One. 2020 Dec 16;15(12):e0244353.
- Yin XX, Zheng XR, Peng W, Wu ML, Mao XY. Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF) as a Vital Target for Brain Inflammation during the COVID-19 Outbreak. ACS Chem Neurosci. 2020 Jun 17;11(12):1704-1705. doi: 10.1021/acschemneuro.0c00294. Epub 2020 Jun 2.
- Clausen TM, Sandoval DR, Spliid CB, Pihl J, Perrett HR, Painter CD, Narayanan A, Majowicz SA, Kwong EM, McVicar RN, Thacker BE, Glass CA, Yang Z, Torres JL, Golden GJ, Bartels PL, Porell RN, Garretson AF, Laubach L, Feldman J, Yin X, Pu Y, Hauser BM, Caradonna TM, Kellman BP, Martino C, Gordts PLSM, Chanda SK, Schmidt AG, Godula K, Leibel SL, Jose J, Corbett KD, Ward AB, Carlin AF, Esko JD. SARS-CoV-2 Infection Depends on Cellular Heparan Sulfate and ACE2. Cell. 2020 Nov 12;183(4):1043-1057.e15. doi: 10.1016/j.cell.2020.09.033. Epub 2020 Sep 14.
- Bermejo-Jambrina M, Eder J, Kaptein TM, van Hamme JL, Helgers LC, Vlaming KE, Brouwer PJM, van Nuenen AC, Spaargaren M, de Bree GJ, Nijmeijer BM, Kootstra NA, van Gils MJ, Sanders RW, Geijtenbeek TBH. Infection and transmission of SARS-CoV-2 depend on heparan sulfate proteoglycans. EMBO J. 2021 Oct 18;40(20):e106765. doi: 10.15252/embj.2020106765. Epub 2021 Sep 23.
- Moore JB, June CH. Cytokine release syndrome in severe COVID-19. Science. 2020 May 1;368(6490):473-474. doi: 10.1126/science.abb8925. Epub 2020 Apr 17. No abstract available.
- Hoffmann M, Kruger N, Schulz S, Cossmann A, Rocha C, Kempf A, Nehlmeier I, Graichen L, Moldenhauer AS, Winkler MS, Lier M, Dopfer-Jablonka A, Jack HM, Behrens GMN, Pohlmann S. The Omicron variant is highly resistant against antibody-mediated neutralization: Implications for control of the COVID-19 pandemic. Cell. 2022 Feb 3;185(3):447-456.e11. doi: 10.1016/j.cell.2021.12.032. Epub 2021 Dec 24.
- Takashita E, Kinoshita N, Yamayoshi S, Sakai-Tagawa Y, Fujisaki S, Ito M, Iwatsuki-Horimoto K, Halfmann P, Watanabe S, Maeda K, Imai M, Mitsuya H, Ohmagari N, Takeda M, Hasegawa H, Kawaoka Y. Efficacy of Antiviral Agents against the SARS-CoV-2 Omicron Subvariant BA.2. N Engl J Med. 2022 Apr 14;386(15):1475-1477. doi: 10.1056/NEJMc2201933. Epub 2022 Mar 9. No abstract available.
- Zaim S, Chong JH, Sankaranarayanan V, Harky A. COVID-19 and Multiorgan Response. Curr Probl Cardiol. 2020 Aug;45(8):100618. doi: 10.1016/j.cpcardiol.2020.100618. Epub 2020 Apr 28.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
17 maj 2022
Primärt slutförande (Faktisk)
10 november 2023
Avslutad studie (Faktisk)
5 februari 2024
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
25 mars 2022
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
30 mars 2022
Första postat (Faktisk)
31 mars 2022
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
28 februari 2024
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
24 februari 2024
Senast verifierad
1 februari 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Coronavirusinfektioner
- Coronaviridae-infektioner
- Nidovirales infektioner
- RNA-virusinfektioner
- Infektioner
- Luftvägsinfektioner
- Luftvägssjukdomar
- Lunginflammation, Viral
- Lunginflammation
- Lungsjukdomar
- Covid-19
- Virussjukdomar
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Natriuretiska medel
- Diuretika, osmotisk
- Diuretika
- Kalciumreglerande hormoner och medel
- Hemostatika
- Koagulanter
- Mannitol
- Kalcium
- Kalciumdobesilat
Andra studie-ID-nummer
- 2022-00000
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .