CNS10-NPC-GDNF Toimitetaan Motor Cortexille ALS:ää varten
torstai 14. elokuuta 2025 päivittänyt: Clive Svendsen, Cedars-Sinai Medical Center
Ihmisen hermosolujen esisolut erittävät gliasolulinjasta johdettua neurotrofista tekijää (CNS10-NPC-GDNF) toimitettuna motoriseen aivokuoreen amyotrofisen lateraaliskleroosin hoitoon
Tutkija tutkii amyotrofista lateraaliskleroosia (ALS) sairastavien potilaiden motoriseen aivokuoreen (aivoihin) siirrettävien solujen turvallisuutta, jotka on suunniteltu tuottamaan kasvutekijää.
Soluja kutsutaan hermosoluiksi, jotka ovat kantasolutyyppejä, joista voi muodostua useita erilaisia solutyyppejä hermostossa.
Nämä solut on johdettu erityisesti astrosyyteiksi, jotka ovat eräänlainen hermosolu.
Kasvutekijää kutsutaan gliasolulinjasta johdetuksi neurotrofiseksi tekijäksi tai GDNF:ksi.
GDNF on proteiini, joka edistää monentyyppisten hermosolujen selviytymistä.
Siksi soluja kutsutaan nimellä "CNS10-NPC-GDNF".
Tutkimushoitoa on testattu ihmisillä toimittamalla se selkäytimeen.
Se on kuitenkin toimitettu vain eläinten motoriseen aivokuoreen.
Tässä tutkimuksessa haluamme tietää, ovatko CNS10-NPC-GDNF-solut turvallisia siirtää ihmisten motoriseen aivokuoreen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä tutkimus on ensimmäinen, jossa käytetään geneettisesti muunnettua progenitorisolulinjaa, joka toimitetaan motoriseen aivokuoreen neurodegeneratiivisen sairauden hoitoon. Tämä on vaiheen 1/2a, yhden keskuksen turvallisuustutkimus kahdella kasvavalla annoksella GDNF:ää (CNS10-NPC-GDNF) ekspressoivia ihmisen hermosolujen esisoluja, jotka kuljetetaan yksipuolisesti ALS-potilaiden motorisen aivokuoren "käsinupin" alueelle. .
Koehenkilöt, jotka täyttävät kaikki kelpoisuusvaatimukset ja antavat tietoisen suostumuksen, rekisteröidään johonkin kolmesta peräkkäisestä annosteluryhmästä. Potilaita hoidetaan peräkkäin siten, että leikkausten välillä on vähintään yksi kuukausi kolmen ensimmäisen henkilön kohdalla kussakin annoskohortissa. Muut kohortin koehenkilöt hoidetaan vähintään yhden viikon välein leikkausten välillä.
Ensisijainen tulos:
Turvallisuus arvioituna:
- Haittatapahtumat ja vakavat haittatapahtumat
- Leikkauksen jälkeinen MRI ja/tai CT (kontrasti) ja kliinisen tarpeen mukaan
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
16
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällytä:
- Vahvistettu ALS-diagnoosi (mahdollinen, laboratorion tukema todennäköinen, todennäköinen tai varma El Escorial -kriteeri)
- ALS-oireiden kesto ≤ 36 kuukautta
- Progressiivinen yläraajojen heikkous, jossa EMG-tuetut todisteet molempien yläraajojen denervaatiosta
- Pakotettu vitaalikapasiteetti ≥ 50 % ennustetusta normaalista makuuasennossa
- Ikä: 18 vuotta tai vanhempi
- Pystyy antamaan tietoisen suostumuksen
- Ole maantieteellisesti saavutettavissa opiskelupaikalle ja voi matkustaa opiskelupaikalle vaadittuja vierailuja varten
- Pyydä hoitajaa auttamaan tutkimukseen osallistumisen edellyttämässä kuljetuksessa ja hoidossa
- Et käytä rilutsolia ja/tai edaravonia tai ottamalla vakaan annoksen ≥ 30 päivään
- Hedelmällisyyskykyisille naisille negatiivinen raskaustesti ennen leikkausta ja halukkuus käyttää ehkäisyä kokeen ajan.
- Lääketieteellisesti kykenevä joutumaan kraniotomiaan paikan PI:n ja/tai tutkijoiden määrittämänä
- Lääketieteellisesti kykenevä sietämään immunosuppression hoito-ohjelmaa, jonka määrittää paikan PI
Poissulkeminen:
- Käytä invasiivista hengitysapua
- Toisen aktiivisen tai epävakaan lääketieteellisen sairauden diagnoosi, joka voi häiritä tutkimukseen osallistumista PI:n harkinnan mukaan
Minkä tahansa seuraavista ehdoista:
- Nykyinen huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö
- Mikä tahansa tunnettu immuunipuutosoireyhtymä
- Epävakaa lääketieteellinen tila
- Epästabiili psykiatrinen sairaus mukaan lukien psykoosi ja hoitamaton vakava masennus 90 päivän sisällä seulonnasta
- Raskauskykyiset henkilöt, jotka eivät halua harjoittaa ehkäisyä
- Minkä tahansa tutkimuslaitteen/biologisen/lääkkeen saaminen viimeisten 30 päivän aikana tai mikä tahansa aikaisempi altistuminen kantasoluhoidolle
- Mikä tahansa yläraajojen tila, joka estää sarjavoiman tai koordinaatiotestin
- Mikä tahansa tutkijoiden mielestä tilanne voi aiheuttaa komplikaatioita leikkaukselle
- Mikä tahansa tila tai ALS-sairauden fenotyyppi, jonka PI:n kokee, voi häiritä tutkimukseen osallistumista tai tutkimuksen päätepisteiden tulkintaa
- Allergia beetalaktaami-antibiooteille
- Luovuttajaspesifiset vasta-aineet (DSA) ≥ 2500MFI tai CPRA ≥ 20 %
- MRI:n vasta-aiheet
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: CNS10-NPC-GDNF – ryhmä A
Yksipuolinen, motorinen aivokuori, 0,25x10^6 solua 10 µl:ssa/kohta, 21 kohtaa (5,25x10^6 solua yhteensä) - Motorinen aivokuori vastaa ei-dominoivaa kättä
|
CNS10-NPC-GDNF:n yksipuoliset injektiot motoriseen aivokuoreen
|
|
Kokeellinen: CNS10-NPC-GDNF - Ryhmä B
Yksipuolinen, motorinen aivokuori, 0,5x10^6 solua 10 µl:ssa/kohta, 21 kohtaa (10,5x10^6 solua yhteensä) - Motorinen aivokuori vastaa ei-dominoivaa kättä
|
CNS10-NPC-GDNF:n yksipuoliset injektiot motoriseen aivokuoreen
|
|
Kokeellinen: CNS10-NPC-GDNF - Ryhmä C
Yksipuolinen motorinen aivokuori, 0,5 x 10^6 solua 10 µl:ssa/kohta, 21 kohtaa (yhteensä 10,5 x 10^6 solua) - Motorinen aivokuori vastaa hallitsevaa kättä
|
CNS10-NPC-GDNF:n yksipuoliset injektiot motoriseen aivokuoreen
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Turvallisuus, joka on arvioitu haittatapahtumien ja vakavien haittatapahtumien ilmaantuvuuden ja niiden suhteen hoitoon perusteella
Aikaikkuna: 12 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
12 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
|
Turvallisuus, arvioituna aivojen MRI:n lähtötilanteesta tehdyillä muutoksilla
Aikaikkuna: 12 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
12 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Voiman luominen tarkan raajan isometrisen voiman testin (ATLIS) avulla
Aikaikkuna: ATLIS-testaus suoritetaan 7 kertaa 15 kuukauden aikana
|
Muutos lähtötasosta ATLIS:n voimantuotantoon
|
ATLIS-testaus suoritetaan 7 kertaa 15 kuukauden aikana
|
|
Puristusvoima
Aikaikkuna: Puristusvoiman testaus suoritetaan 7 kertaa 15 kuukauden aikana
|
Muuta perusviivasta puristusvoiman saamiseksi
|
Puristusvoiman testaus suoritetaan 7 kertaa 15 kuukauden aikana
|
|
Käden/ranteen vahvuus
Aikaikkuna: Käden/ranteen vahvuustesti suoritetaan 7 kertaa 15 kuukauden aikana
|
Muuta käden/ranteen voimakkuutta perusviivasta käsidynamometrillä
|
Käden/ranteen vahvuustesti suoritetaan 7 kertaa 15 kuukauden aikana
|
|
Yhdistelmämoottorin toimintapotentiaali (CMAP)
Aikaikkuna: CMAP suoritetaan 7 kertaa 15 kuukauden aikana
|
Muutos CMAP:n lähtötasosta
|
CMAP suoritetaan 7 kertaa 15 kuukauden aikana
|
|
Toiminnallisten käsien arvioinnit 9-reikäisellä tapitestillä
Aikaikkuna: 9-reikäinen tappitestaus suoritetaan 7 kertaa 15 kuukauden aikana
|
Muutos perusviivasta 9-reikäisen tapin testissä
|
9-reikäinen tappitestaus suoritetaan 7 kertaa 15 kuukauden aikana
|
|
Penn Upper Motor Neuron Score (PUMNS)
Aikaikkuna: PUMNS suoritetaan 7 kertaa 15 kuukauden aikana
|
Muutos lähtötasosta Penn Upper Motor Neuron Score -arvolle.
(Asteikko 0-32, jossa 0 on normaali)
|
PUMNS suoritetaan 7 kertaa 15 kuukauden aikana
|
|
Käsinuppi – toiminnallinen MRI (fMRI)
Aikaikkuna: fMRI suoritetaan jopa 4 kertaa 15 kuukauden aikana
|
Muutokset lähtötasosta aivojen toiminnassa käden nupin alueella fMRI:llä arvioituna
|
fMRI suoritetaan jopa 4 kertaa 15 kuukauden aikana
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Richard Lewis, MD, Cedars-Sinai Medical Center
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Sunnuntai 8. toukokuuta 2022
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Torstai 1. lokakuuta 2026
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Torstai 1. lokakuuta 2026
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 21. joulukuuta 2021
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 23. maaliskuuta 2022
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 1. huhtikuuta 2022
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 19. elokuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 14. elokuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. helmikuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- STUDY00000278
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .