CNS10-NPC-GDNF доставлен в моторную кору для лечения БАС
5 февраля 2024 г. обновлено: Clive Svendsen, Cedars-Sinai Medical Center
Клетки-предшественники нейронов человека, секретирующие нейротрофический фактор линии глиальных клеток (CNS10-NPC-GDNF), доставленные в моторную кору для лечения бокового амиотрофического склероза
Исследователь изучает безопасность трансплантации клеток, которые были созданы для производства фактора роста, в моторную кору (мозг) пациентов с боковым амиотрофическим склерозом (БАС).
Клетки называются нейральными клетками-предшественниками, которые представляют собой тип стволовых клеток, которые могут стать несколькими различными типами клеток в нервной системе.
Эти клетки были выведены специально для превращения в астроциты, тип нервных клеток.
Фактор роста называется нейротрофическим фактором, происходящим из линии глиальных клеток, или GDNF.
GDNF представляет собой белок, который способствует выживанию многих типов нервных клеток.
Поэтому клетки называются «CNS10-NPC-GDNF».
Исследуемое лечение было испытано на людях путем доставки его в спинной мозг.
Однако он был доставлен только в моторную кору животных.
В этом исследовании мы хотим узнать, безопасно ли трансплантировать клетки CNS10-NPC-GDNF в моторную кору (мозг) людей.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это исследование будет первым, в котором будет использоваться генетически модифицированная линия клеток-предшественников, доставленная в моторную кору, для лечения нейродегенеративного заболевания. Это фаза 1/2a, одноцентровое исследование безопасности двух возрастающих доз нейронных клеток-предшественников человека, экспрессирующих GDNF (CNS10-NPC-GDNF), доставленных односторонне в область «рукоятки» моторной коры пациентов с БАС. .
Субъекты, отвечающие всем критериям приемлемости и предоставившие информированное согласие, будут включены в одну из трех групп последовательного дозирования. Субъектов будут лечить последовательно с минимальным интервалом в один месяц между операциями для первых трех субъектов в каждой дозирующей когорте. Остальных субъектов в когорте будут лечить с минимальным интервалом не менее одной недели между операциями.
Основной результат:
Безопасность, по оценке:
- Нежелательные явления и серьезные нежелательные явления
- Послеоперационная МРТ и/или КТ (с контрастом) и по клиническим показаниям
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
16
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Pablo Avalos
- Номер телефона: 310-248-8584
- Электронная почта: Pablo.avalos@cshs.org
Места учебы
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90048
- Рекрутинг
- Cedars-Sinai Medical Center
-
Контакт:
- Pablo Avalos
- Номер телефона: 310-248-8584
-
Главный следователь:
- Richard Lewis, MD
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Включение:
- Подтвержденный диагноз БАС (Возможный, Подтвержденный лабораторией Вероятный, Вероятный или Определенный критерий Эль-Эскориала)
- Продолжительность симптомов БАС ≤ 36 месяцев
- Прогрессирующая слабость в верхних конечностях, при этом ЭМГ подтверждает признаки денервации в обеих верхних конечностях.
- Форсированная жизненная емкость легких ≥50% от прогнозируемой нормы в положении лежа на спине
- Возраст: 18 лет и старше
- Возможность дать информированное согласие
- Быть географически доступным для места исследования и иметь возможность приезжать на место исследования для необходимых посещений.
- Попросите опекуна помочь в транспортировке и уходе, необходимых для участия в исследовании.
- Не принимать рилузол и/или эдаравон или стабильную дозу в течение ≥ 30 дней
- Для женщин детородного возраста, отрицательный тест на беременность до операции и готовность использовать противозачаточные средства на время исследования.
- По медицинским показаниям может пройти трепанацию черепа, как определено ИП учреждения и / или исследователями.
- Способен с медицинской точки зрения переносить режим иммуносупрессии, как определено PI сайта
Исключение:
- Использование инвазивной вспомогательной вентиляции легких
- Диагноз другого активного или нестабильного медицинского заболевания, которое может помешать участию в исследовании по усмотрению PI
Наличие любого из следующих условий:
- Текущее злоупотребление наркотиками или алкоголем
- Любой известный синдром иммунодефицита
- Нестабильное состояние здоровья
- Нестабильное психическое заболевание, включая психоз и нелеченную большую депрессию в течение 90 дней после скрининга
- Лица детородного возраста, не желающие практиковать контроль над рождаемостью
- Получение любого исследуемого устройства/биопрепарата/лекарства за последние 30 дней или любое предыдущее воздействие терапии стволовыми клетками
- Любое состояние верхних конечностей, препятствующее последовательному тестированию силы или координации.
- Любое состояние, которое считают исследователи, может создать осложнения для операции.
- Любое состояние или фенотип заболевания БАС, которые чувствует PI учреждения, может помешать участию в исследовании или интерпретации конечных точек исследования.
- Аллергия на бета-лактамные антибиотики
- Донор-специфические антитела (DSA) ≥ 2500MFI или CPRA ≥ 20%
- Противопоказания к МРТ
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: CNS10-NPC-GDNF — Группа А
Односторонний, моторная кора, 0,25x10^6 клеток в 10 мкл/сайт, 21 сайт (всего 5,25x10^6 клеток) - моторная кора соответствует недоминантной руке
|
Односторонние инъекции CNS10-NPC-GDNF в моторную кору
|
|
Экспериментальный: CNS10-NPC-GDNF — Группа B
Односторонний, моторная кора, 0,5x10^6 клеток в 10 мкл/сайт, 21 сайт (всего 10,5x10^6 клеток) - моторная кора соответствует недоминантной руке
|
Односторонние инъекции CNS10-NPC-GDNF в моторную кору
|
|
Экспериментальный: CNS10-NPC-GDNF — Группа C
Односторонняя моторная кора, 0,5x10^6 клеток в 10 мкл/сайт, 21 сайт (всего 10,5x10^6 клеток) - моторная кора соответствует доминирующей руке
|
Односторонние инъекции CNS10-NPC-GDNF в моторную кору
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Безопасность, оцениваемая по частоте нежелательных явлений и серьезных нежелательных явлений и их связи с лечением.
Временное ограничение: 12 месяцев после операции
|
12 месяцев после операции
|
|
Безопасность, оцениваемая по изменениям по сравнению с исходным уровнем на МРТ головного мозга
Временное ограничение: 12 месяцев после операции
|
12 месяцев после операции
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Генерация силы с помощью точного теста изометрической силы конечностей (ATLIS)
Временное ограничение: Тестирование ATLIS будет проводиться 7 раз в течение 15 месяцев.
|
Изменение по сравнению с базовым уровнем для создания силы ATLIS
|
Тестирование ATLIS будет проводиться 7 раз в течение 15 месяцев.
|
|
Сила защемления
Временное ограничение: Испытание на прочность на защемление будет проводиться 7 раз в течение 15 месяцев.
|
Изменение силы защемления по сравнению с исходным уровнем
|
Испытание на прочность на защемление будет проводиться 7 раз в течение 15 месяцев.
|
|
Сила рук/запястий
Временное ограничение: Тестирование силы рук/запястий будет проводиться 7 раз в течение 15 месяцев.
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем силы кисти/запястья при использовании ручного динамометра
|
Тестирование силы рук/запястий будет проводиться 7 раз в течение 15 месяцев.
|
|
Потенциал сложного моторного действия (CMAP)
Временное ограничение: CMAP будет выполняться 7 раз в течение 15 месяцев.
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем для CMAP
|
CMAP будет выполняться 7 раз в течение 15 месяцев.
|
|
Функциональная оценка руки с помощью теста с 9 отверстиями.
Временное ограничение: Тестирование 9-луночного колышка будет проводиться 7 раз в течение 15 месяцев.
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем для теста с 9 лунками
|
Тестирование 9-луночного колышка будет проводиться 7 раз в течение 15 месяцев.
|
|
Оценка верхних двигательных нейронов Пенна (PUMNS)
Временное ограничение: ПУМНС будет проводиться 7 раз в течение 15 месяцев.
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем оценки Penn Upper Motor Neuron Score.
(Шкала от 0 до 32, где 0 — норма)
|
ПУМНС будет проводиться 7 раз в течение 15 месяцев.
|
|
Ручная ручка — функциональная МРТ (фМРТ)
Временное ограничение: фМРТ будет выполняться до 4 раз в течение 15 месяцев
|
Изменения мозговой активности в области рукоятки по сравнению с исходным уровнем, оцененные фМРТ
|
фМРТ будет выполняться до 4 раз в течение 15 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Richard Lewis, MD, Cedars-Sinai Medical Center
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
8 мая 2022 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 сентября 2025 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 сентября 2025 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
21 декабря 2021 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
23 марта 2022 г.
Первый опубликованный (Действительный)
1 апреля 2022 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
6 февраля 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
5 февраля 2024 г.
Последняя проверка
1 февраля 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Метаболические заболевания
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Нервно-мышечные заболевания
- Нейродегенеративные заболевания
- Заболевания спинного мозга
- TDP-43 Протеинопатии
- Недостатки протеостаза
- Склероз
- Болезнь двигательных нейронов
- Боковой амиотрофический склероз
Другие идентификационные номера исследования
- STUDY00000278
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования CNS10-NPC-GDNF
-
Cedars-Sinai Medical CenterCalifornia Institute for Regenerative Medicine (CIRM)Рекрутинг
-
NobelpharmaЗавершенныйЦитомегаловирусная болезньСоединенные Штаты, Япония
-
National Institute of Neurological Disorders and...Завершенный
-
North Bristol NHS TrustЗавершенныйИдиопатическая болезнь Паркинсона
-
National Institute of Neurological Disorders and...ЗавершенныйПрогрессирующий надъядерный параличСоединенные Штаты
-
Sun Yat-sen UniversityНеизвестныйНазофарингеальная карциномаКитай
-
Asklepios Biopharmaceutical, Inc.BayerЕще не набирают
-
Brain Neurotherapy Bio, Inc.California Institute for Regenerative Medicine (CIRM); Asklepios Biopharmaceutical...Активный, не рекрутирующий
-
NobelpharmaЗавершенный
-
NobelpharmaЗавершенный