CNS10-NPC-GDNF Wird an den Motorkortex für ALS geliefert
14. August 2025 aktualisiert von: Clive Svendsen, Cedars-Sinai Medical Center
Humane neurale Vorläuferzellen, die einen von Gliazelllinien abgeleiteten neurotrophen Faktor (CNS10-NPC-GDNF) sezernieren, der zur Behandlung von amyotropher Lateralsklerose an den motorischen Cortex abgegeben wird
Der Prüfarzt untersucht die Sicherheit der Transplantation von Zellen, die manipuliert wurden, um einen Wachstumsfaktor zu produzieren, in den motorischen Kortex (Gehirn) von Patienten mit Amyotropher Lateralsklerose (ALS).
Die Zellen werden neurale Vorläuferzellen genannt, die eine Art von Stammzellen sind, die zu mehreren verschiedenen Arten von Zellen im Nervensystem werden können.
Diese Zellen wurden abgeleitet, um spezifisch zu Astrozyten zu werden, die eine Art von Nervenzellen sind.
Der Wachstumsfaktor wird als Gliazelllinien-abgeleiteter neurotropher Faktor oder GDNF bezeichnet.
GDNF ist ein Protein, das das Überleben vieler Arten von Nervenzellen fördert.
Daher werden die Zellen "CNS10-NPC-GDNF" genannt.
Die Prüfbehandlung wurde an Menschen getestet, indem sie an das Rückenmark abgegeben wurde.
Es wurde jedoch nur an den motorischen Kortex von Tieren abgegeben.
In dieser Studie wollen wir herausfinden, ob CNS10-NPC-GDNF-Zellen sicher in den motorischen Kortex (Gehirn) von Menschen transplantiert werden können.
Studienübersicht
Status
Aktiv, nicht rekrutierend
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Diese Studie wird die erste sein, die eine genetisch veränderte Vorläuferzelllinie verwendet, die in den motorischen Kortex zur Behandlung einer neurodegenerativen Erkrankung eingebracht wird. Dies ist eine monozentrische Phase-1/2a-Sicherheitsstudie mit zwei eskalierenden Dosen menschlicher neuraler Vorläuferzellen, die GDNF (CNS10-NPC-GDNF) exprimieren, die einseitig an den „Handknauf“-Bereich des motorischen Kortex von Patienten mit ALS verabreicht wurden .
Probanden, die alle Eignungskriterien erfüllen und eine Einverständniserklärung abgeben, werden in eine von drei aufeinanderfolgenden Dosierungsgruppen aufgenommen. Die Probanden werden nacheinander mit einem Abstand von mindestens einem Monat zwischen den Operationen für die ersten drei Probanden in jeder Dosierungskohorte behandelt. Die verbleibenden Probanden in der Kohorte werden mit einem Mindestabstand von mindestens einer Woche zwischen den Operationen behandelt.
Primäres Ergebnis:
Sicherheit, bewertet durch:
- Unerwünschte Ereignisse und schwerwiegende unerwünschte Ereignisse
- Postoperatives MRT und/oder CT (mit Kontrastmittel) und wie klinisch indiziert
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Geschätzt)
16
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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-
California
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Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Beschreibung
Aufnahme:
- Bestätigte ALS-Diagnose (Mögliche, laborgestützte wahrscheinliche, wahrscheinliche oder eindeutige El-Escorial-Kriterien)
- Dauer der ALS-Symptome ≤ 36 Monate
- Fortschreitende Schwäche in den oberen Extremitäten, mit EMG-gestütztem Nachweis einer Denervation in beiden oberen Extremitäten
- Erzwungene Vitalkapazität ≥50 % des vorhergesagten Normalwertes in Rückenlage
- Alter: 18 Jahre oder älter
- In der Lage, eine Einverständniserklärung abzugeben
- Der Studienort muss geografisch erreichbar sein und für erforderliche Besuche zum Studienort reisen können
- Lassen Sie eine Pflegekraft beim Transport und der Pflege helfen, die durch die Teilnahme an der Studie erforderlich sind
- Keine Einnahme von Riluzol und/oder Edaravon oder auf einer stabilen Dosis für ≥ 30 Tage
- Bei gebärfähigen Frauen negativer Schwangerschaftstest vor der Operation und Bereitschaft zur Empfängnisverhütung für die Dauer der Studie.
- Medizinisch in der Lage, sich einer Kraniotomie zu unterziehen, wie vom Standort-PI und / oder den Ermittlern festgestellt
- Medizinisch in der Lage, das Immunsuppressionsschema zu tolerieren, wie vom PI des Standorts bestimmt
Ausschluss:
- Einsatz von invasiver Beatmungsunterstützung
- Diagnose einer anderen aktiven oder instabilen medizinischen Erkrankung, die die Studienteilnahme nach Ermessen von PI beeinträchtigen kann
Vorhandensein einer der folgenden Bedingungen:
- Aktueller Drogen- oder Alkoholmissbrauch
- Jedes bekannte Immunschwächesyndrom
- Instabiler Gesundheitszustand
- Instabile psychiatrische Erkrankung einschließlich Psychose und unbehandelte schwere Depression innerhalb von 90 Tagen nach dem Screening
- Personen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, Geburtenkontrolle zu praktizieren
- Erhalt eines Prüfgeräts/Biologikums/Arzneimittels in den letzten 30 Tagen oder einer früheren Exposition gegenüber einer Stammzelltherapie
- Jeder Zustand in den oberen Extremitäten, der einen seriellen Kraft- oder Koordinationstest ausschließt
- Jeder Zustand, von dem die Ermittler glauben, dass er Komplikationen für die Operation darstellen könnte
- Jeder Zustand oder Phänotyp der ALS-Krankheit, der nach Meinung des PI die Teilnahme an der Studie oder die Interpretation der Studienendpunkte beeinträchtigen könnte
- Allergie gegen Beta-Lactam-Antibiotika
- Spenderspezifische Antikörper (DSA) ≥ 2500 MFI oder CPRA ≥ 20 %
- Kontraindikationen für MRT
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: CNS10-NPC-GDNF - Gruppe A
Einseitig, motorischer Kortex, 0,25 x 10^6 Zellen in 10 µl/Stelle, 21 Stellen (insgesamt 5,25 x 10^6 Zellen) – motorischer Kortex entsprechend der nicht dominanten Hand
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Einseitige Injektionen von CNS10-NPC-GDNF in den motorischen Kortex
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Experimental: CNS10-NPC-GDNF - Gruppe B
Einseitig, motorischer Kortex, 0,5 x 10^6 Zellen in 10 µl/Stelle, 21 Stellen (insgesamt 10,5 x 10^6 Zellen) – motorischer Kortex entsprechend der nicht dominanten Hand
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Einseitige Injektionen von CNS10-NPC-GDNF in den motorischen Kortex
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Experimental: CNS10-NPC-GDNF - Gruppe C
Einseitiger motorischer Kortex, 0,5 x 10^6 Zellen in 10 µl/Stelle, 21 Stellen (insgesamt 10,5 x 10^6 Zellen) – motorischer Kortex, der der dominanten Hand entspricht
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Einseitige Injektionen von CNS10-NPC-GDNF in den motorischen Kortex
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Sicherheit, bewertet anhand des Auftretens von unerwünschten Ereignissen und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen und ihrer Beziehung zur Behandlung
Zeitfenster: 12 Monate postoperativ
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12 Monate postoperativ
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Sicherheit, bewertet durch Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert im MRT des Gehirns
Zeitfenster: 12 Monate postoperativ
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12 Monate postoperativ
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Krafterzeugung durch Accurate Test of Limb Isometric Strength (ATLIS)-Tests
Zeitfenster: ATLIS-Tests werden 7 Mal über 15 Monate durchgeführt
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Änderung von der Basislinie für die Kraftgenerierung durch ATLIS
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ATLIS-Tests werden 7 Mal über 15 Monate durchgeführt
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Pinch-Stärke
Zeitfenster: Pinch Strength-Tests werden 7 Mal über 15 Monate durchgeführt
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Änderung von der Grundlinie für die Pinch-Stärke
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Pinch Strength-Tests werden 7 Mal über 15 Monate durchgeführt
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Hand-/Handgelenkstärke
Zeitfenster: Hand-/Handgelenkskrafttests werden 7 Mal über 15 Monate durchgeführt
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Ändern Sie die Hand-/Handgelenkstärke von der Grundlinie mit einem tragbaren Dynamometer
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Hand-/Handgelenkskrafttests werden 7 Mal über 15 Monate durchgeführt
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Zusammengesetztes motorisches Aktionspotential (CMAP)
Zeitfenster: CMAP wird 7 Mal über 15 Monate durchgeführt
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Änderung gegenüber der Baseline für CMAP
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CMAP wird 7 Mal über 15 Monate durchgeführt
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Funktionelle Handbewertungen mit 9-Loch-Peg-Test
Zeitfenster: 9-Loch-Peg-Tests werden 7 Mal über 15 Monate durchgeführt
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Änderung von der Grundlinie für den 9-Loch-Peg-Test
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9-Loch-Peg-Tests werden 7 Mal über 15 Monate durchgeführt
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Penn Upper Motor Neuron Score (PUMNS)
Zeitfenster: PUMNS wird 7 Mal über 15 Monate durchgeführt
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Änderung gegenüber dem Ausgangswert für den Penn Upper Motor Neuron Score.
(Skala von 0-32, wobei 0 normal ist)
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PUMNS wird 7 Mal über 15 Monate durchgeführt
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Handknauf - Funktionelles MRT (fMRI)
Zeitfenster: fMRT wird bis zu 4 Mal über 15 Monate durchgeführt
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Veränderungen der Gehirnaktivität im Handknopfbereich gegenüber dem Ausgangswert, bewertet durch fMRT
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fMRT wird bis zu 4 Mal über 15 Monate durchgeführt
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Richard Lewis, MD, Cedars-Sinai Medical Center
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
8. Mai 2022
Primärer Abschluss (Geschätzt)
1. Oktober 2026
Studienabschluss (Geschätzt)
1. Oktober 2026
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
21. Dezember 2021
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
23. März 2022
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
1. April 2022
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
19. August 2025
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
14. August 2025
Zuletzt verifiziert
1. Februar 2025
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Erkrankungen des zentralen Nervensystems
- Erkrankungen des Nervensystems
- Pathologische Prozesse
- Neuromuskuläre Erkrankungen
- Stoffwechselerkrankungen
- Neurodegenerative Krankheiten
- Erkrankungen des Rückenmarks
- TDP-43 Proteinopathien
- Proteostase-Mängel
- Sklerose
- Motoneuron-Krankheit
- Amyotrophe Lateralsklerose
Andere Studien-ID-Nummern
- STUDY00000278
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
NEIN
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Ja
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
Nein
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