CNS10-NPC-GDNF Levert til Motor Cortex for ALS
14. august 2025 oppdatert av: Clive Svendsen, Cedars-Sinai Medical Center
Humane nevrale stamceller som utskiller glialcellelinje-avledet nevrotrofisk faktor (CNS10-NPC-GDNF) levert til motorisk cortex for behandling av amyotrofisk lateral sklerose
Etterforskeren undersøker sikkerheten ved å transplantere celler, som er konstruert for å produsere en vekstfaktor, inn i den motoriske cortex (hjerne) hos pasienter med amyotrofisk lateral sklerose (ALS).
Cellene kalles nevrale stamceller, som er en type stamceller som kan bli til flere forskjellige typer celler i nervesystemet.
Disse cellene har blitt avledet til spesifikt å bli astrocytter, som er en type nevrale celler.
Vekstfaktoren kalles glialcellelinjeavledet nevrotrofisk faktor, eller GDNF.
GDNF er et protein som fremmer overlevelsen av mange typer nevrale celler.
Derfor kalles cellene "CNS10-NPC-GDNF."
Utredningsbehandlingen har blitt testet på mennesker ved å levere den til ryggmargen.
Den har imidlertid bare blitt levert til dyrs motoriske cortex.
I denne studien ønsker vi å lære om CNS10-NPC-GDNF-celler er trygge å transplantere inn i den motoriske cortex (hjerne) til mennesker.
Studieoversikt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne studien vil være den første som bruker en genetisk modifisert stamcellelinje levert til den motoriske cortex for å behandle en nevrodegenerativ sykdom. Dette er en fase 1/2a, enkeltsenter, sikkerhetsstudie av to eskalerende doser av humane nevrale stamceller som uttrykker GDNF (CNS10-NPC-GDNF) levert ensidig til "håndknott"-området i den motoriske cortex hos pasienter med ALS .
Emner som oppfyller alle kvalifikasjonskriterier og gir informert samtykke vil bli registrert i en av tre sekvensielle doseringsgrupper. Forsøkspersonene vil bli behandlet sekvensielt med et minimum på en måneds intervall mellom operasjonene for de tre første forsøkspersonene i hver doseringskohort. De resterende forsøkspersonene i kohorten vil bli behandlet med et minimumsintervall på minst en uke mellom operasjonene.
Primært resultat:
Sikkerhet, som evaluert av:
- Uønskede hendelser og alvorlige uønskede hendelser
- Post-op MR og/eller CT (med kontrast) og som klinisk indisert
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
16
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inkludering:
- Bekreftet diagnose av ALS (Mulig, Lab-støttet Sannsynlig, Sannsynlig eller Definite El Escorial Criteria)
- Varighet av ALS-symptomer ≤ 36 måneder
- Progressiv svakhet i øvre ekstremiteter, med EMG-støttet bevis på denervering i begge øvre ekstremiteter
- Forsert vitalkapasitet ≥50 % av antatt normal i liggende stilling
- Alder: 18 år eller eldre
- Kunne gi informert samtykke
- Være geografisk tilgjengelig for studiestedet og i stand til å reise til studiestedet for nødvendige besøk
- Ha omsorgsperson til å hjelpe til med transport og omsorg som kreves ved deltakelse i studien
- Ikke tar riluzol og/eller edaravon eller på en stabil dose i ≥ 30 dager
- For kvinner i fertil alder, negativ graviditetstest før operasjon og vilje til å bruke prevensjon under forsøkets varighet.
- Medisinsk i stand til å gjennomgå kraniotomi som bestemt av stedets PI og/eller etterforskere
- Medisinsk i stand til å tolerere immunsuppresjonsregimet som bestemt av stedets PI
Utelukkelse:
- Bruker invasiv ventilasjonshjelp
- Diagnose av en annen aktiv eller ustabil medisinsk sykdom som kan forstyrre studiedeltakelsen etter PIs skjønn
Tilstedeværelse av noen av følgende forhold:
- Nåværende narkotika- eller alkoholmisbruk
- Ethvert kjent immunsviktsyndrom
- Ustabil medisinsk tilstand
- Ustabil psykiatrisk sykdom inkludert psykose og ubehandlet alvorlig depresjon innen 90 dager etter screening
- Personer med bæreevne som ikke er villige til å praktisere prevensjon
- Mottatt undersøkelsesutstyr/biologisk/medikament i løpet av de siste 30 dagene eller tidligere eksponering for stamcelleterapi
- Enhver tilstand i de øvre ekstremiteter som utelukker seriell styrke- eller koordinasjonstesting
- Enhver tilstand som etterforskerne føler kan utgjøre komplikasjoner for operasjonen
- Enhver tilstand eller ALS-sykdomsfenotype som PI føler kan forstyrre deltakelse i studien eller i tolkningen av studiens endepunkter
- Allergi mot Beta-Lactam antibiotika
- Donorspesifikke antistoffer (DSA) ≥ 2500MFI eller CPRA ≥ 20 %
- Kontraindikasjoner for MR
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: CNS10-NPC-GDNF - Gruppe A
Unilateral, motorisk cortex, 0,25x10^6 celler i 10 µL/sted, 21 steder (5,25x10^6 totalt celler) - Motorisk cortex som tilsvarer den ikke-dominante hånden
|
Ensidige injeksjoner av CNS10-NPC-GDNF i den motoriske cortex
|
|
Eksperimentell: CNS10-NPC-GDNF - Gruppe B
Unilateral, motorisk cortex, 0,5x10^6 celler i 10 µL/sted, 21 steder (10,5x10^6 totalt celler) - Motorisk cortex som tilsvarer den ikke-dominante hånden
|
Ensidige injeksjoner av CNS10-NPC-GDNF i den motoriske cortex
|
|
Eksperimentell: CNS10-NPC-GDNF - Gruppe C
Unilateral Motor Cortex, 0,5x10^6 celler i 10 µL/sted, 21 steder (10,5x10^6 totalt celler) - Motorisk cortex som tilsvarer den dominerende hånden
|
Ensidige injeksjoner av CNS10-NPC-GDNF i den motoriske cortex
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Sikkerhet, som evaluert av forekomsten av uønskede hendelser og alvorlige uønskede hendelser og deres forhold til behandlingen
Tidsramme: 12 måneder etter operasjonen
|
12 måneder etter operasjonen
|
|
Sikkerhet, som evaluert av endringer fra baseline i hjernen MR
Tidsramme: 12 måneder etter operasjonen
|
12 måneder etter operasjonen
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kraftgenerering via nøyaktig test av isometrisk styrke (ATLIS) testing
Tidsramme: ATLIS-testing vil bli utført 7 ganger over 15 måneder
|
Endring fra baseline for kraftgenerering av ATLIS
|
ATLIS-testing vil bli utført 7 ganger over 15 måneder
|
|
Klype styrke
Tidsramme: Pinch Strength testing vil bli utført 7 ganger over 15 måneder
|
Endre fra baseline for klemstyrke
|
Pinch Strength testing vil bli utført 7 ganger over 15 måneder
|
|
Hånd-/håndleddsstyrke
Tidsramme: Styrketesting av hånd/håndledd vil bli utført 7 ganger over 15 måneder
|
Endre fra baseline for hånd-/håndleddsstyrke ved å bruke håndholdt dynamometer
|
Styrketesting av hånd/håndledd vil bli utført 7 ganger over 15 måneder
|
|
Sammensatt motorisk aksjonspotensial (CMAP)
Tidsramme: CMAP vil bli utført 7 ganger over 15 måneder
|
Endring fra baseline for CMAP
|
CMAP vil bli utført 7 ganger over 15 måneder
|
|
Funksjonelle håndvurderinger ved bruk av 9-hulls pinnetest
Tidsramme: 9-hulls pinnetesting vil bli utført 7 ganger over 15 måneder
|
Endre fra baseline for 9-hulls pinnetest
|
9-hulls pinnetesting vil bli utført 7 ganger over 15 måneder
|
|
Penn Upper Motor Neuron Score (PUMNS)
Tidsramme: PUMNS vil bli utført 7 ganger over 15 måneder
|
Endring fra baseline for Penn Upper Motor Neuron Score.
(Skala 0-32, hvor 0 er normalt)
|
PUMNS vil bli utført 7 ganger over 15 måneder
|
|
Håndknapp – funksjonell MR (fMRI)
Tidsramme: fMRI vil bli utført opptil 4 ganger over 15 måneder
|
Endringer fra baseline i hjerneaktivitet i håndknottområdet evaluert ved fMRI
|
fMRI vil bli utført opptil 4 ganger over 15 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Richard Lewis, MD, Cedars-Sinai Medical Center
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
8. mai 2022
Primær fullføring (Antatt)
1. oktober 2026
Studiet fullført (Antatt)
1. oktober 2026
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
21. desember 2021
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
23. mars 2022
Først lagt ut (Faktiske)
1. april 2022
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
19. august 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
14. august 2025
Sist bekreftet
1. februar 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- STUDY00000278
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .