CNS10-NPC-GDNF が ALS の運動皮質に送達される
2024年2月5日 更新者：Clive Svendsen、Cedars-Sinai Medical Center
筋萎縮性側索硬化症の治療のために運動皮質に送達されるグリア細胞株由来神経栄養因子 (CNS10-NPC-GDNF) を分泌するヒト神経前駆細胞
研究者は、成長因子を産生するように操作された細胞を、筋萎縮性側索硬化症 (ALS) 患者の運動皮質 (脳) に移植することの安全性を調べています。
この細胞は神経前駆細胞と呼ばれ、神経系でいくつかの異なる種類の細胞になることができる幹細胞の一種です。
これらの細胞は、神経細胞の一種であるアストロサイトになるように特異的に誘導されています。
成長因子は、グリア細胞株由来神経栄養因子、または GDNF と呼ばれます。
GDNF は、多くの種類の神経細胞の生存を促進するタンパク質です。
したがって、細胞は「CNS10-NPC-GDNF」と呼ばれます。
治験中の治療法は、脊髄に送達することによって人々でテストされています。
しかし、それは動物の運動皮質にしか届けられていません。
この研究では、CNS10-NPC-GDNF 細胞が人間の運動皮質 (脳) に安全に移植できるかどうかを知りたいと考えています。
調査の概要
詳細な説明
この研究は、神経変性疾患を治療するために運動皮質に送達された遺伝子改変前駆細胞株を使用する最初の研究となります。 これは、ALS患者の運動皮質の「ハンドノブ」領域に一方的に送達された、GDNF（CNS10-NPC-GDNF）を発現するヒト神経前駆細胞（CNS10-NPC-GDNF）の2つの漸増用量のフェーズ1 / 2a、単一施設、安全性研究です.
すべての適格基準を満たし、インフォームドコンセントを提供する被験者は、3つの連続投薬グループの1つに登録されます。 被験者は、各投与コホートの最初の3人の被験者の手術間に最低1か月の間隔で順次治療されます。 コホートの残りの被験者は、手術の間に少なくとも1週間の最小間隔で治療されます。
主な結果:
以下によって評価される安全性：
- 有害事象および重篤な有害事象
- 術後のMRIおよび/またはCT（造影剤付き）および臨床的に必要な場合
研究の種類
介入
入学 (推定)
16
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Pablo Avalos
- 電話番号：310-248-8584
- メール：Pablo.avalos@cshs.org
研究場所
-
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California
-
Los Angeles、California、アメリカ、90048
- 募集
- Cedars-Sinai Medical Center
-
コンタクト：
- Pablo Avalos
- 電話番号：310-248-8584
-
主任研究者：
- Richard Lewis, MD
-
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
含まれるもの:
- -ALSの確定診断（可能性、ラボサポートの可能性あり、可能性あり、または明確なエルエスコリアル基準）
- -ALS症状の期間≤36か月
- 上肢の進行性筋力低下、筋電図が両方の上肢の除神経の証拠をサポート
- 強制肺活量 仰臥位で予測正常値の 50% 以上
- 年齢：18歳以上
- -インフォームドコンセントを提供できる
- -研究サイトに地理的にアクセス可能であり、必要な訪問のために研究サイトに旅行できる
- 研究への参加に必要な移動とケアを支援する介護者がいる
- リルゾールおよび/またはエダラボンを服用していない、または安定した用量を30日以上服用していない
- -出産能力のある女性の場合、手術前の妊娠検査が陰性であり、試験期間中避妊を使用する意思がある。
- -サイトのPIおよび/または調査官によって決定されたように、開頭術を受けることが医学的に可能
- -サイトPIによって決定される免疫抑制レジメンに医学的に耐えることができる
除外：
- 侵襲的換気補助の使用
- -PIの裁量で研究への参加を妨げる可能性のある別の活動的または不安定な医学的疾患の診断
次の条件のいずれかの存在:
- 現在の薬物またはアルコール乱用
- 既知の免疫不全症候群
- 不安定な病状
- -精神病および未治療の大うつ病を含む不安定な精神疾患 スクリーニングから90日以内
- 避妊を実践する意思のない子供の能力のある人
- 過去30日間に治験機器/生物製剤/薬物を受け取った、または幹細胞療法への以前の曝露
- -連続的な強度または調整テストを妨げる上肢の状態
- 研究者が感じる状態は、手術の合併症を引き起こす可能性があります
- サイトPIが感じている状態またはALS疾患の表現型は、研究への参加または研究エンドポイントの解釈を妨げる可能性があります
- ベータラクタム抗生物質に対するアレルギー
- -ドナー特異的抗体（DSA）≧2500MFIまたはCPRA≧20％
- MRIの禁忌
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：CNS10-NPC-GDNF - グループ A
片側性、運動皮質、10 μL/部位で 0.25x10^6 細胞、21 部位 (合計細胞数 5.25x10^6) - 非利き手に対応する運動皮質
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運動皮質へのCNS10-NPC-GDNFの片側注射
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実験的：CNS10-NPC-GDNF - グループ B
片側性、運動皮質、10 μL/サイトで 0.5x10^6 細胞、21 サイト (合計 10.5x10^6 細胞) - 非利き手に対応する運動皮質
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運動皮質へのCNS10-NPC-GDNFの片側注射
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実験的：CNS10-NPC-GDNF - グループ C
片側性運動皮質、10 μL/サイトで 0.5x10^6 細胞、21 サイト (合計 10.5x10^6 細胞) - 利き手に対応する運動皮質
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運動皮質へのCNS10-NPC-GDNFの片側注射
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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有害事象および重篤な有害事象の発生率と治療との関係によって評価される安全性
時間枠：術後12ヶ月
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術後12ヶ月
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脳MRIのベースラインからの変化によって評価される安全性
時間枠：術後12ヶ月
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術後12ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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四肢等尺性筋力の正確なテスト (ATLIS) テストによる力の生成
時間枠：ATLIS テストは 15 か月間で 7 回実施されます
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ATLIS による力生成のベースラインからの変化
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ATLIS テストは 15 か月間で 7 回実施されます
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ピンチの強さ
時間枠：ピンチ強度テストは、15 か月にわたって 7 回実施されます。
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ピンチ強度のベースラインからの変化
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ピンチ強度テストは、15 か月にわたって 7 回実施されます。
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手/手首の強さ
時間枠：手/手首の強度テストは、15 か月間で 7 回実施されます。
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ハンドヘルドダイナモメーターを使用した手/手首の強さのベースラインからの変化
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手/手首の強度テストは、15 か月間で 7 回実施されます。
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複合運動活動電位 (CMAP)
時間枠：CMAP は 15 か月間で 7 回実施されます
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CMAPのベースラインからの変化
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CMAP は 15 か月間で 7 回実施されます
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9穴ペグテストによる手の機能評価
時間枠：9穴ペグのテストは15ヶ月で7回実施されます
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9穴ペグテストのベースラインからの変化
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9穴ペグのテストは15ヶ月で7回実施されます
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ペン上部運動ニューロンスコア (PUMNS)
時間枠：PUMNS は 15 か月間で 7 回実施されます
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Penn Upper Motor Neuron Score のベースラインからの変化。
(0 ～ 32 のスケール、0 が通常)
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PUMNS は 15 か月間で 7 回実施されます
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ハンドノブ - 機能的 MRI (fMRI)
時間枠：fMRIは15か月間で最大4回実施されます
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FMRIで評価した手摘み部の脳活動のベースラインからの変化
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fMRIは15か月間で最大4回実施されます
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Richard Lewis, MD、Cedars-Sinai Medical Center
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2022年5月8日
一次修了 (推定)
2025年9月1日
研究の完了 (推定)
2025年9月1日
試験登録日
最初に提出
2021年12月21日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年3月23日
最初の投稿 (実際)
2022年4月1日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2024年2月6日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年2月5日
最終確認日
2024年2月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
CNS10-NPC-GDNFの臨床試験
-
Cedars-Sinai Medical CenterCalifornia Institute for Regenerative Medicine (CIRM)募集
-
National Institute of Neurological Disorders and...完了