CNS10-NPC-GDNF Dodává se do motorické kůry pro ALS
14. srpna 2025 aktualizováno: Clive Svendsen, Cedars-Sinai Medical Center
Lidské nervové progenitorové buňky vylučující neurotrofický faktor odvozený z gliové buněčné linie (CNS10-NPC-GDNF) dodávaný do motorického kortexu pro léčbu amyotrofické laterální sklerózy
Výzkumník zkoumá bezpečnost transplantace buněk, které byly upraveny tak, aby produkovaly růstový faktor, do motorického kortexu (mozku) pacientů s amyotrofickou laterální sklerózou (ALS).
Buňky se nazývají nervové progenitorové buňky, což je typ kmenových buněk, které se mohou stát několika různými typy buněk v nervovém systému.
Tyto buňky byly odvozeny, aby se staly specificky astrocyty, což je typ nervových buněk.
Růstový faktor se nazývá neurotrofní faktor odvozený z gliové buněčné linie nebo GDNF.
GDNF je protein, který podporuje přežití mnoha typů nervových buněk.
Proto se buňky nazývají "CNS10-NPC-GDNF."
Zkoumaná léčba byla testována na lidech při aplikaci do míchy.
Byl však dodán pouze do motorického kortexu zvířat.
V této studii se chceme dozvědět, zda je bezpečné transplantovat buňky CNS10-NPC-GDNF do motorické kůry (mozku) lidí.
Přehled studie
Postavení
Aktivní, ne nábor
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Tato studie bude první, která použije geneticky modifikovanou progenitorovou buněčnou linii dodanou do motorického kortexu k léčbě neurodegenerativního onemocnění. Toto je jednocentrická bezpečnostní studie fáze 1/2a dvou eskalujících dávek lidských nervových progenitorových buněk exprimujících GDNF (CNS10-NPC-GDNF) podávaných jednostranně do oblasti „ruka-knof“ motorického kortexu pacientů s ALS. .
Subjekty splňující všechna kritéria způsobilosti a poskytující informovaný souhlas budou zařazeny do jedné ze tří skupin po sobě jdoucích dávkování. Subjekty budou léčeny postupně s minimálně měsíčním intervalem mezi operacemi pro první tři subjekty v každé dávkové kohortě. Zbývající subjekty v kohortě budou léčeny s minimálním intervalem alespoň jednoho týdne mezi operacemi.
Primární výsledek:
Bezpečnost podle hodnocení:
- Nežádoucí příhody a závažné nežádoucí příhody
- Pooperační MRI a/nebo CT (s kontrastem) a podle klinické indikace
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
16
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Zařazení:
- Potvrzená diagnóza ALS (možná, pravděpodobná, pravděpodobná nebo definitivní kritéria El Escorial podporovaná laboratoří)
- Trvání příznaků ALS ≤ 36 měsíců
- Progresivní slabost v horních končetinách s EMG podpořeným důkazem denervace na obou horních končetinách
- Vynucená vitální kapacita ≥50 % předpokládané normální hodnoty vleže
- Věk: 18 let nebo starší
- Schopnost poskytnout informovaný souhlas
- Být geograficky přístupný k místu studia a mít možnost cestovat na místo studia za účelem požadovaných návštěv
- Mít pečovatele, aby pomohl s přepravou a péčí vyžadovanou účastí ve studii
- Neužívat riluzol a/nebo edaravon nebo na stabilní dávce po dobu ≥ 30 dnů
- U žen v plodném věku negativní těhotenský test před operací a ochota používat antikoncepci po dobu trvání studie.
- Lékařsky schopný podstoupit kraniotomii, jak určí místní PI a/nebo vyšetřovatelé
- Lékařsky schopný tolerovat imunosupresivní režim, jak je určeno místem PI
Vyloučení:
- Použití invazivní ventilační asistence
- Diagnóza jiného aktivního nebo nestabilního onemocnění, které může narušovat účast ve studii podle uvážení PI
Přítomnost některé z následujících podmínek:
- Současné zneužívání drog nebo alkoholu
- Jakýkoli známý syndrom imunodeficience
- Nestabilní zdravotní stav
- Nestabilní psychiatrické onemocnění včetně psychózy a neléčené velké deprese do 90 dnů od screeningu
- Osoby s nosností dítěte, které nejsou ochotny praktikovat antikoncepci
- Příjem jakéhokoli zkoumaného zařízení/biologického přípravku/léku za posledních 30 dní nebo jakákoli předchozí expozice terapii kmenovými buňkami
- Jakýkoli stav v horních končetinách, který vylučuje sériové testování síly nebo koordinace
- Jakýkoli stav, který vyšetřovatelé cítí, může představovat komplikace pro operaci
- Jakýkoli stav nebo fenotyp onemocnění ALS, který PI pociťuje, může narušovat účast ve studii nebo interpretaci koncových bodů studie
- Alergie na beta-laktamová antibiotika
- Specifické protilátky dárce (DSA) ≥ 2500 MFI nebo CPRA ≥ 20 %
- Kontraindikace MRI
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: CNS10-NPC-GDNF - Skupina A
Jednostranná, motorická kůra, 0,25x10^6 buněk v 10 µl/místo, 21 míst (celkem 5,25x10^6 buněk) - motorická kůra odpovídající nedominantní ruce
|
Jednostranné injekce CNS10-NPC-GDNF do motorického kortexu
|
|
Experimentální: CNS10-NPC-GDNF - Skupina B
Jednostranná, motorická kůra, 0,5x10^6 buněk v 10 µl/místo, 21 míst (celkem 10,5x10^6 buněk) - motorická kůra odpovídající nedominantní ruce
|
Jednostranné injekce CNS10-NPC-GDNF do motorického kortexu
|
|
Experimentální: CNS10-NPC-GDNF - Skupina C
Jednostranný motorický kortex, 0,5x10^6 buněk v 10 µL/místo, 21 míst (celkem 10,5x10^6 buněk) - Motorický kortex odpovídající dominantní ruce
|
Jednostranné injekce CNS10-NPC-GDNF do motorického kortexu
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Bezpečnost hodnocená výskytem nežádoucích příhod a závažných nežádoucích příhod a jejich vztahem k léčbě
Časové okno: 12 měsíců po operaci
|
12 měsíců po operaci
|
|
Bezpečnost, hodnocená změnami oproti výchozí hodnotě na MRI mozku
Časové okno: 12 měsíců po operaci
|
12 měsíců po operaci
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Generování síly pomocí přesného testu izometrické síly končetiny (ATLIS).
Časové okno: Testování ATLIS bude provedeno 7krát za 15 měsíců
|
Změna od základní linie pro generování síly pomocí ATLIS
|
Testování ATLIS bude provedeno 7krát za 15 měsíců
|
|
Síla sevření
Časové okno: Testování síly sevření bude provedeno 7krát za 15 měsíců
|
Změna od základní linie pro sílu sevření
|
Testování síly sevření bude provedeno 7krát za 15 měsíců
|
|
Síla ruky/zápěstí
Časové okno: Testování síly ruky/zápěstí bude provedeno 7krát za 15 měsíců
|
Změna od základní linie pro sílu ruky/zápěstí pomocí ručního dynamometru
|
Testování síly ruky/zápěstí bude provedeno 7krát za 15 měsíců
|
|
Složený motorický akční potenciál (CMAP)
Časové okno: CMAP se bude provádět 7krát za 15 měsíců
|
Změna od výchozí hodnoty pro CMAP
|
CMAP se bude provádět 7krát za 15 měsíců
|
|
Funkční hodnocení rukou pomocí 9jamkového kolíkového testu
Časové okno: Testování 9jamkových kolíků bude provedeno 7krát za 15 měsíců
|
Změna od základní linie pro 9jamkový kolíkový test
|
Testování 9jamkových kolíků bude provedeno 7krát za 15 měsíců
|
|
Penn Upper Motor Neuron Score (PUMNS)
Časové okno: PUMNS se bude provádět 7x během 15 měsíců
|
Změna od základní hodnoty pro Penn Upper Motor Neuron Score.
(Stupnice 0-32, kde 0 je normální)
|
PUMNS se bude provádět 7x během 15 měsíců
|
|
Ruční knoflík - Funkční MRI (fMRI)
Časové okno: fMRI bude prováděno až 4krát za 15 měsíců
|
Změny od výchozí hodnoty v mozkové aktivitě v oblasti ručního knoflíku hodnocené pomocí fMRI
|
fMRI bude prováděno až 4krát za 15 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Richard Lewis, MD, Cedars-Sinai Medical Center
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
8. května 2022
Primární dokončení (Odhadovaný)
1. října 2026
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. října 2026
Termíny zápisu do studia
První předloženo
21. prosince 2021
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
23. března 2022
První zveřejněno (Aktuální)
1. dubna 2022
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
19. srpna 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
14. srpna 2025
Naposledy ověřeno
1. února 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- STUDY00000278
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na CNS10-NPC-GDNF
-
National Institute of Neurological Disorders and...DokončenoProgresivní supranukleární obrnaSpojené státy
-
Cedars-Sinai Medical CenterCalifornia Institute for Regenerative Medicine (CIRM)Aktivní, ne nábor
-
North Bristol NHS TrustDokončenoIdiopatická Parkinsonova nemoc
-
National Institute of Neurological Disorders and...Dokončeno
-
Brain Neurotherapy Bio, Inc.California Institute for Regenerative Medicine (CIRM); AskBio IncAktivní, ne nábor
-
Brain Neurotherapy Bio, Inc.Aktivní, ne nábor