Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

CNS10-NPC-GDNF Levereras till Motor Cortex för ALS

5 februari 2024 uppdaterad av: Clive Svendsen, Cedars-Sinai Medical Center

Humana neurala stamfaderceller som utsöndrar gliacellinjehärledd neurotrofisk faktor (CNS10-NPC-GDNF) levereras till motorbarken för behandling av amyotrofisk lateralskleros

Utredaren undersöker säkerheten för att transplantera celler, som har konstruerats för att producera en tillväxtfaktor, i den motoriska cortex (hjärnan) hos patienter med amyotrofisk lateralskleros (ALS). Cellerna kallas neurala progenitorceller, vilket är en typ av stamceller som kan bli flera olika typer av celler i nervsystemet. Dessa celler har härletts för att specifikt bli astrocyter, vilket är en typ av neurala celler. Tillväxtfaktorn kallas gliacellinjehärledd neurotrofisk faktor, eller GDNF. GDNF är ett protein som främjar överlevnaden av många typer av neurala celler. Därför kallas cellerna "CNS10-NPC-GDNF." Undersökningsbehandlingen har testats på människor genom att den levereras till ryggmärgen. Det har dock bara levererats till djurens motoriska cortex. I denna studie vill vi lära oss om CNS10-NPC-GDNF-celler är säkra att transplantera in i människors motoriska cortex (hjärna).

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna studie kommer att vara den första som använder en genetiskt modifierad progenitorcellinje som levereras till den motoriska cortexen för att behandla en neurodegenerativ sjukdom. Detta är en fas 1/2a, enkelcenter, säkerhetsstudie av två eskalerande doser av mänskliga neurala stamfaderceller som uttrycker GDNF (CNS10-NPC-GDNF) som levereras ensidigt till "handknopp"-området i den motoriska cortex hos patienter med ALS .

Försökspersoner som uppfyller alla kvalificeringskriterier och ger informerat samtycke kommer att registreras i en av tre sekventiella doseringsgrupper. Försökspersonerna kommer att behandlas sekventiellt med minst en månads intervall mellan operationerna för de tre första försökspersonerna i varje doseringskohort. De återstående försökspersonerna i kohorten kommer att behandlas med ett minsta intervall på minst en vecka mellan operationerna.

Primärt resultat:

Säkerhet, utvärderad av:

  • Biverkningar och allvarliga biverkningar
  • Post-op MRT och/eller CT (med kontrast) och enligt klinisk indikation

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

16

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90048
        • Rekrytering
        • Cedars-Sinai Medical Center
        • Kontakt:
          • Pablo Avalos
          • Telefonnummer: 310-248-8584
        • Huvudutredare:
          • Richard Lewis, MD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inkludering:

  1. Bekräftad diagnos av ALS (möjlig, labbstödd sannolika, sannolika eller bestämda El Escorial-kriterier)
  2. Varaktighet av ALS-symtom ≤ 36 månader
  3. Progressiv svaghet i övre extremiteter, med EMG-stödda bevis på denervering i båda övre extremiteterna
  4. Forcerad vitalkapacitet ≥50 % av förväntad normal i liggande
  5. Ålder: 18 år eller äldre
  6. Kan ge informerat samtycke
  7. Vara geografiskt tillgänglig för studieplatsen och kunna resa till studieplatsen för nödvändiga besök
  8. Låt en vårdgivare hjälpa till med transporten och den vård som krävs för att delta i studien
  9. Tar inte riluzol och/eller edaravon eller på en stabil dos i ≥ 30 dagar
  10. För kvinnor i fertil ålder, negativt graviditetstest före operation och vilja att använda preventivmedel under hela försöket.
  11. Medicinskt kunna genomgå kraniotomi enligt bestämningen av platsens PI och/eller utredare
  12. Medicinskt kunna tolerera immunsuppressionsregimen som bestäms av PI-stället

Uteslutning:

  1. Använder invasiv andningshjälp
  2. Diagnos av annan aktiv eller instabil medicinsk sjukdom som kan störa studiedeltagandet efter PI:s bedömning

  3. Förekomst av något av följande tillstånd:

    1. Aktuellt drog- eller alkoholmissbruk
    2. Alla kända immunbristsyndrom
    3. Instabilt medicinskt tillstånd
    4. Instabil psykiatrisk sjukdom inklusive psykos och obehandlad depression inom 90 dagar efter screening
  4. Personer med fertilitet som inte är villiga att utöva preventivmedel
  5. Fått någon prövningsapparat/biologiskt läkemedel/läkemedel under de senaste 30 dagarna eller någon tidigare exponering för stamcellsterapi
  6. Alla tillstånd i de övre extremiteterna som utesluter seriell styrka eller koordinationstestning
  7. Alla tillstånd som utredarna känner kan innebära komplikationer för operationen
  8. Alla tillstånd eller fenotyper av ALS-sjukdom som PI anser kan störa deltagandet i studien eller tolkningen av studiens slutpunkter
  9. Allergi mot Beta-Lactam antibiotika
  10. Givarspecifika antikroppar (DSA) ≥ 2500MFI eller CPRA ≥ 20 %
  11. Kontraindikationer för MRT

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: CNS10-NPC-GDNF - Grupp A
Unilateral, motorisk cortex, 0,25x10^6 celler i 10 µL/ställe, 21 platser (5,25x10^6 totalt celler) - Motorisk cortex som motsvarar den icke-dominanta handen
Biologisk: CNS10-NPC-GDNF
Ensidiga injektioner av CNS10-NPC-GDNF i den motoriska cortex
Experimentell: CNS10-NPC-GDNF - Grupp B
Unilateral, motorisk cortex, 0,5x10^6 celler i 10 µL/ställe, 21 platser (10,5x10^6 totalt celler) - Motorisk cortex som motsvarar den icke-dominanta handen
Biologisk: CNS10-NPC-GDNF
Ensidiga injektioner av CNS10-NPC-GDNF i den motoriska cortex
Experimentell: CNS10-NPC-GDNF - Grupp C
Unilateral Motor Cortex, 0,5x10^6 celler i 10 µL/ställe, 21 platser (10,5x10^6 totalt celler) - Motorisk cortex som motsvarar den dominanta handen
Biologisk: CNS10-NPC-GDNF
Ensidiga injektioner av CNS10-NPC-GDNF i den motoriska cortex

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Säkerhet, utvärderad av förekomsten av biverkningar och allvarliga biverkningar och deras samband med behandlingen
Tidsram: 12 månader efter operationen
12 månader efter operationen
Säkerhet, utvärderad av förändringar från baslinjen i hjärnan MRT
Tidsram: 12 månader efter operationen
12 månader efter operationen

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Kraftgenerering via ATLIS-testning (Accurate Test of Limb Isometric Strength).
Tidsram: ATLIS-testning kommer att utföras 7 gånger under 15 månader
Ändring från baslinjen för kraftgenerering av ATLIS
ATLIS-testning kommer att utföras 7 gånger under 15 månader
Nyp styrka
Tidsram: Pinch Strength-testning kommer att utföras 7 gånger under 15 månader
Ändra från baslinjen för nypstyrka
Pinch Strength-testning kommer att utföras 7 gånger under 15 månader
Styrka hand/handled
Tidsram: Styrketestning av hand/handled kommer att utföras 7 gånger under 15 månader
Ändra från baslinjen för hand-/handledstyrka med handhållen dynamometer
Styrketestning av hand/handled kommer att utföras 7 gånger under 15 månader
Compound Motor Action Potential (CMAP)
Tidsram: CMAP kommer att utföras 7 gånger under 15 månader
Ändring från baslinjen för CMAP
CMAP kommer att utföras 7 gånger under 15 månader
Funktionella handbedömningar med 9-håls peg-test
Tidsram: 9-håls peg-testning kommer att utföras 7 gånger under 15 månader
Ändra från baslinjen för 9-håls peg-test
9-håls peg-testning kommer att utföras 7 gånger under 15 månader
Penn Upper Motor Neuron Score (PUMNS)
Tidsram: PUMNS kommer att utföras 7 gånger under 15 månader
Ändring från baslinjen för Penn Upper Motor Neuron Score. (Skala 0-32, där 0 är normalt)
PUMNS kommer att utföras 7 gånger under 15 månader
Handknopp - Funktionell MR (fMRI)
Tidsram: fMRI kommer att utföras upp till 4 gånger under 15 månader
Förändringar från baslinjen i hjärnaktiviteten i handknoppområdet utvärderat med fMRI
fMRI kommer att utföras upp till 4 gånger under 15 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Cedars-Sinai Medical Center

Samarbetspartners

California Institute for Regenerative Medicine (CIRM)

Utredare

  • Huvudutredare: Richard Lewis, MD, Cedars-Sinai Medical Center

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

8 maj 2022

Primärt slutförande (Beräknad)

1 september 2025

Avslutad studie (Beräknad)

1 september 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

21 december 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

23 mars 2022

Första postat (Faktisk)

1 april 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

6 februari 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

5 februari 2024

Senast verifierad

1 februari 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • STUDY00000278

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Amyotrofisk lateral skleros

Kliniska prövningar på CNS10-NPC-GDNF

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Hungary

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera