CNS10-NPC-GDNF dostarczony do kory ruchowej dla ALS
14 sierpnia 2025 zaktualizowane przez: Clive Svendsen, Cedars-Sinai Medical Center
Ludzkie nerwowe komórki progenitorowe wydzielające czynnik neurotroficzny pochodzący z linii komórek glejowych (CNS10-NPC-GDNF) dostarczane do kory ruchowej w celu leczenia stwardnienia zanikowego bocznego
Badacz bada bezpieczeństwo przeszczepiania komórek, które zostały zmodyfikowane tak, aby wytwarzały czynnik wzrostu, do kory ruchowej (mózgu) pacjentów ze stwardnieniem zanikowym bocznym (ALS).
Komórki nazywane są neuronalnymi komórkami progenitorowymi, które są rodzajem komórek macierzystych, które mogą stać się kilkoma różnymi typami komórek w układzie nerwowym.
Komórki te zostały specjalnie wyprowadzone, aby stać się astrocytami, które są rodzajem komórek nerwowych.
Czynnik wzrostu nazywany jest czynnikiem neurotroficznym pochodzącym z linii komórek glejowych lub GDNF.
GDNF jest białkiem, które promuje przeżycie wielu typów komórek nerwowych.
Dlatego komórki są nazywane „CNS10-NPC-GDNF”.
Eksperymentalna terapia została przetestowana na ludziach poprzez podanie jej do rdzenia kręgowego.
Jednak został dostarczony tylko do kory ruchowej zwierząt.
W tym badaniu chcemy dowiedzieć się, czy komórki CNS10-NPC-GDNF można bezpiecznie przeszczepiać do kory ruchowej (mózgu) ludzi.
Przegląd badań
Status
Aktywny, nie rekrutujący
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
To badanie będzie pierwszym, w którym wykorzysta się genetycznie zmodyfikowaną linię komórek progenitorowych dostarczaną do kory ruchowej w celu leczenia choroby neurodegeneracyjnej. Jest to jednoośrodkowe badanie fazy 1/2a dotyczące bezpieczeństwa dwóch zwiększających się dawek ludzkich neuronalnych komórek progenitorowych wykazujących ekspresję GDNF (CNS10-NPC-GDNF) dostarczanych jednostronnie do obszaru „pokrętła ręki” kory ruchowej pacjentów z ALS .
Pacjenci spełniający wszystkie kryteria kwalifikacyjne i wyrażający świadomą zgodę zostaną włączeni do jednej z trzech grup dawkowania sekwencyjnego. Pacjenci będą leczeni sekwencyjnie z co najmniej miesięcznym odstępem między operacjami dla pierwszych trzech pacjentów w każdej kohorcie dawkowania. Pozostali pacjenci w kohorcie będą leczeni z minimalnym odstępem co najmniej jednego tygodnia między operacjami.
Główny wynik:
Bezpieczeństwo oceniane przez:
- Zdarzenia niepożądane i poważne zdarzenia niepożądane
- Pooperacyjny MRI i/lub CT (z kontrastem) oraz zgodnie ze wskazaniami klinicznymi
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Szacowany)
16
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Włączenie:
- Potwierdzona diagnoza ALS (możliwe, potwierdzone laboratoryjnie prawdopodobne, prawdopodobne lub określone kryteria El Escorial)
- Czas trwania objawów ALS ≤ 36 miesięcy
- Postępujące osłabienie kończyn górnych, z EMG potwierdzonym dowodem odnerwienia obu kończyn górnych
- Natężona pojemność życiowa ≥50% przewidywanej normy w pozycji leżącej
- Wiek: 18 lat lub więcej
- Możliwość wyrażenia świadomej zgody
- Być geograficznie dostępnym dla ośrodka badawczego i mieć możliwość podróżowania do ośrodka badawczego w celu wykonania wymaganych wizyt
- Mieć opiekuna do pomocy w transporcie i opiece wymaganej przez udział w badaniu
- Nieprzyjmowanie riluzolu i/lub edarawonu lub stabilna dawka przez ≥ 30 dni
- U kobiet w wieku rozrodczym negatywny test ciążowy przed operacją i chęć stosowania antykoncepcji na czas trwania badania.
- Medycznie zdolny do poddania się kraniotomii zgodnie z ustaleniami kierownika ośrodka i/lub badaczy
- Medycznie zdolny do tolerowania schematu immunosupresji zgodnie z ustaleniami PI ośrodka
Wykluczenie:
- Korzystanie z inwazyjnej wentylacji
- Diagnoza innej czynnej lub niestabilnej choroby medycznej, która według uznania PI może zakłócać udział w badaniu
Obecność któregokolwiek z następujących warunków:
- Bieżące nadużywanie narkotyków lub alkoholu
- Każdy znany zespół niedoboru odporności
- Niestabilny stan zdrowia
- Niestabilna choroba psychiczna, w tym psychoza i nieleczona duża depresja w ciągu 90 dni od badania przesiewowego
- Osoby zdolne do rodzenia dzieci, które nie chcą stosować kontroli urodzeń
- Otrzymywanie jakiegokolwiek eksperymentalnego urządzenia/środka biologicznego/leku w ciągu ostatnich 30 dni lub jakakolwiek wcześniejsza ekspozycja na terapię komórkami macierzystymi
- Każdy stan kończyn górnych, który wyklucza seryjne testy siły lub koordynacji
- Każdy stan, który zdaniem badaczy może powodować komplikacje podczas operacji
- Każdy stan lub fenotyp choroby ALS, który zdaniem PI ośrodka może zakłócać udział w badaniu lub interpretację punktów końcowych badania
- Alergia na antybiotyki beta-laktamowe
- Przeciwciała swoiste dla dawcy (DSA) ≥ 2500 MFI lub CPRA ≥ 20%
- Przeciwwskazania do MRI
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: CNS10-NPC-GDNF - Grupa A
Jednostronna, kora ruchowa, 0,25x10^6 komórek w 10 µl/miejsce, 21 miejsc (łącznie 5,25x10^6 komórek) - Kora ruchowa odpowiadająca niedominującej ręce
|
Jednostronne wstrzyknięcia CNS10-NPC-GDNF do kory ruchowej
|
|
Eksperymentalny: CNS10-NPC-GDNF - Grupa B
Jednostronna, kora ruchowa, 0,5x10^6 komórek w 10 µl/miejsce, 21 miejsc (łącznie 10,5x10^6 komórek) - Kora ruchowa odpowiadająca niedominującej ręce
|
Jednostronne wstrzyknięcia CNS10-NPC-GDNF do kory ruchowej
|
|
Eksperymentalny: CNS10-NPC-GDNF - Grupa C
Jednostronna kora ruchowa, 0,5x10^6 komórek w 10 µL/miejsce, 21 miejsc (łącznie 10,5x10^6 komórek) - Kora ruchowa odpowiadająca dominującej ręce
|
Jednostronne wstrzyknięcia CNS10-NPC-GDNF do kory ruchowej
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Bezpieczeństwo oceniane na podstawie częstości występowania zdarzeń niepożądanych i poważnych zdarzeń niepożądanych oraz ich związku z leczeniem
Ramy czasowe: 12 miesięcy po operacji
|
12 miesięcy po operacji
|
|
Bezpieczeństwo oceniane na podstawie zmian w MRI mózgu w porównaniu z wartością wyjściową
Ramy czasowe: 12 miesięcy po operacji
|
12 miesięcy po operacji
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Generowanie siły poprzez dokładny test wytrzymałości izometrycznej kończyny (ATLIS).
Ramy czasowe: Testy ATLIS będą wykonywane 7 razy w ciągu 15 miesięcy
|
Zmiana od linii bazowej dla generowania siły przez ATLIS
|
Testy ATLIS będą wykonywane 7 razy w ciągu 15 miesięcy
|
|
Siła szczypania
Ramy czasowe: Test wytrzymałości na ściskanie zostanie przeprowadzony 7 razy w ciągu 15 miesięcy
|
Zmiana od linii podstawowej dla siły szczypania
|
Test wytrzymałości na ściskanie zostanie przeprowadzony 7 razy w ciągu 15 miesięcy
|
|
Siła ręki/nadgarstka
Ramy czasowe: Test siły ręki/nadgarstka zostanie przeprowadzony 7 razy w ciągu 15 miesięcy
|
Zmiana od linii bazowej siły ręki/nadgarstka za pomocą ręcznego dynamometru
|
Test siły ręki/nadgarstka zostanie przeprowadzony 7 razy w ciągu 15 miesięcy
|
|
Złożony potencjał czynnościowy silnika (CMAP)
Ramy czasowe: CMAP zostanie wykonany 7 razy w ciągu 15 miesięcy
|
Zmiana od linii bazowej dla CMAP
|
CMAP zostanie wykonany 7 razy w ciągu 15 miesięcy
|
|
Funkcjonalna ocena ręki za pomocą testu 9-dołkowego kołka
Ramy czasowe: Testy kołków z 9 dołkami będą przeprowadzane 7 razy w ciągu 15 miesięcy
|
Zmiana w stosunku do linii podstawowej dla testu 9-dołkowego kołka
|
Testy kołków z 9 dołkami będą przeprowadzane 7 razy w ciągu 15 miesięcy
|
|
Wynik górnego neuronu ruchowego Penn (PUMNS)
Ramy czasowe: PUMNS będą wykonywane 7 razy w ciągu 15 miesięcy
|
Zmiana w stosunku do wartości początkowej dla wyniku Penn Upper Motor Neuron Score.
(Skala 0-32, gdzie 0 jest normalne)
|
PUMNS będą wykonywane 7 razy w ciągu 15 miesięcy
|
|
Pokrętło — Funkcjonalny MRI (fMRI)
Ramy czasowe: fMRI będzie wykonywane do 4 razy w ciągu 15 miesięcy
|
Zmiany w stosunku do wartości wyjściowych w aktywności mózgu w obszarze gałki ręcznej oceniane za pomocą fMRI
|
fMRI będzie wykonywane do 4 razy w ciągu 15 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Richard Lewis, MD, Cedars-Sinai Medical Center
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
8 maja 2022
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
1 października 2026
Ukończenie studiów (Szacowany)
1 października 2026
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
21 grudnia 2021
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
23 marca 2022
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
1 kwietnia 2022
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
19 sierpnia 2025
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
14 sierpnia 2025
Ostatnia weryfikacja
1 lutego 2025
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- STUDY00000278
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .