Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

CNS10-NPC-GDNF Leveret til Motor Cortex for ALS

14. august 2025 opdateret af: Clive Svendsen, Cedars-Sinai Medical Center

Humane neurale stamfaderceller, der udskiller glialcellelinjeafledt neurotrofisk faktor (CNS10-NPC-GDNF) leveret til den motoriske cortex til behandling af amyotrofisk lateral sklerose

Efterforskeren undersøger sikkerheden ved at transplantere celler, der er blevet konstrueret til at producere en vækstfaktor, ind i den motoriske cortex (hjerne) hos patienter med amyotrofisk lateral sklerose (ALS). Cellerne kaldes neurale progenitorceller, som er en type stamceller, der kan blive til flere forskellige typer celler i nervesystemet. Disse celler er blevet afledt til specifikt at blive astrocytter, som er en type neural celle. Vækstfaktoren kaldes glialcellelinjeafledt neurotrofisk faktor eller GDNF. GDNF er et protein, der fremmer overlevelsen af ​​mange typer neurale celler. Derfor kaldes cellerne "CNS10-NPC-GDNF." Undersøgelsesbehandlingen er blevet testet på mennesker ved at levere den til rygmarven. Det er dog kun blevet leveret til dyrs motoriske cortex. I denne undersøgelse ønsker vi at lære, om CNS10-NPC-GDNF-celler er sikre at transplantere ind i menneskers motoriske cortex (hjerne).

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne undersøgelse vil være den første til at bruge en genetisk modificeret progenitorcellelinje leveret til den motoriske cortex til at behandle en neurodegenerativ sygdom. Dette er en fase 1/2a, enkelt-center, sikkerhedsundersøgelse af to eskalerende doser af humane neurale stamceller, der udtrykker GDNF (CNS10-NPC-GDNF) leveret ensidigt til "hånd-knop"-området af den motoriske cortex hos patienter med ALS .

Emner, der opfylder alle berettigelseskriterier og giver informeret samtykke, vil blive tilmeldt en af ​​tre sekventielle doseringsgrupper. Forsøgspersoner vil blive behandlet sekventielt med et minimum på en måneds interval mellem operationerne for de første tre forsøgspersoner i hver doseringskohorte. De resterende forsøgspersoner i kohorten vil blive behandlet med et minimumsinterval på mindst en uge mellem operationerne.

Primært resultat:

Sikkerhed, som vurderet af:

  • Uønskede hændelser og alvorlige bivirkninger
  • Post-op MR og/eller CT (med kontrast) og som klinisk indiceret

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

16

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inkludering:

  1. Bekræftet diagnose af ALS (Posible, Lab-supported Probable, Probable or Definite El Escorial Criteria)
  2. Varighed af ALS-symptomer ≤ 36 måneder
  3. Progressiv svaghed i overekstremiteterne, med EMG-understøttet tegn på denervering i begge overekstremiteter
  4. Forceret vitalkapacitet ≥50 % af forventet normal i liggende stilling
  5. Alder: 18 år eller ældre
  6. Kan give informeret samtykke
  7. Vær geografisk tilgængelig for studiestedet og i stand til at rejse til studiestedet for påkrævede besøg
  8. Få en omsorgsperson til at hjælpe med den transport og pleje, der kræves ved deltagelse i undersøgelsen
  9. Tager ikke riluzol og/eller edaravon eller på en stabil dosis i ≥ 30 dage
  10. For kvinder i den fødedygtige alder, negativ graviditetstest før operation og villighed til at bruge prævention i hele forsøgets varighed.
  11. Medicinsk i stand til at gennemgå kraniotomi som bestemt af stedets PI og/eller efterforskere
  12. Medicinsk i stand til at tolerere immunsuppressionsregimet som bestemt af stedets PI

Undtagelse:

  1. Brug af invasiv ventilatorhjælp
  2. Diagnose af en anden aktiv eller ustabil medicinsk sygdom, der kan forstyrre undersøgelsesdeltagelsen efter PI's skøn

  3. Tilstedeværelse af en af ​​følgende betingelser:

    1. Aktuelt stof- eller alkoholmisbrug
    2. Ethvert kendt immundefektsyndrom
    3. Ustabil medicinsk tilstand
    4. Ustabil psykiatrisk sygdom inklusive psykose og ubehandlet svær depression inden for 90 dage efter screening
  4. Personer i den fødedygtige evne, der ikke er villige til at praktisere prævention
  5. Modtagelse af undersøgelsesudstyr/biologiske lægemidler inden for de seneste 30 dage eller tidligere udsættelse for stamcelleterapi
  6. Enhver tilstand i de øvre ekstremiteter, der udelukker seriel styrke- eller koordinationstest
  7. Enhver tilstand, som efterforskerne føler, kan udgøre komplikationer for operationen
  8. Enhver tilstand eller ALS-sygdomsfænotype, som PI'en på stedet føler, kan interferere med deltagelse i undersøgelsen eller i fortolkningen af ​​undersøgelsens endepunkter
  9. Allergi over for Beta-Lactam antibiotika
  10. Donorspecifikke antistoffer (DSA) ≥ 2500MFI eller CPRA ≥ 20 %
  11. Kontraindikationer til MR

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: CNS10-NPC-GDNF - Gruppe A
Unilateral, Motorisk Cortex, 0,25x10^6 celler i 10 µL/sted, 21 steder (5,25x10^6 celler i alt) - Motorisk cortex svarende til den ikke-dominante hånd
Biologisk: CNS10-NPC-GDNF
Unilaterale injektioner af CNS10-NPC-GDNF i den motoriske cortex
Eksperimentel: CNS10-NPC-GDNF - Gruppe B
Unilateral, motorisk cortex, 0,5x10^6 celler i 10 µL/sted, 21 steder (10,5x10^6 celler i alt) - Motorisk cortex svarende til den ikke-dominante hånd
Biologisk: CNS10-NPC-GDNF
Unilaterale injektioner af CNS10-NPC-GDNF i den motoriske cortex
Eksperimentel: CNS10-NPC-GDNF - Gruppe C
Unilateral motorisk cortex, 0,5x10^6 celler i 10 µL/sted, 21 steder (10,5x10^6 celler i alt) - Motorisk cortex svarende til den dominerende hånd
Biologisk: CNS10-NPC-GDNF
Unilaterale injektioner af CNS10-NPC-GDNF i den motoriske cortex

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Sikkerhed, som vurderet ud fra forekomsten af ​​uønskede hændelser og alvorlige hændelser og deres forhold til behandlingen
Tidsramme: 12 måneder efter operationen
12 måneder efter operationen
Sikkerhed, som vurderet ved ændringer fra baseline i hjernen MR
Tidsramme: 12 måneder efter operationen
12 måneder efter operationen

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Kraftgenerering via Accurate Test of Limb Isometric Strength (ATLIS) test
Tidsramme: ATLIS-test vil blive udført 7 gange over 15 måneder
Ændring fra baseline for kraftgenerering af ATLIS
ATLIS-test vil blive udført 7 gange over 15 måneder
Knib styrke
Tidsramme: Pinch Strength test vil blive udført 7 gange over 15 måneder
Skift fra baseline for klemstyrke
Pinch Strength test vil blive udført 7 gange over 15 måneder
Hånd-/håndledsstyrke
Tidsramme: Hånd-/håndledsstyrketest vil blive udført 7 gange over 15 måneder
Skift fra baseline for hånd-/håndledsstyrke ved hjælp af håndholdt dynamometer
Hånd-/håndledsstyrketest vil blive udført 7 gange over 15 måneder
Sammensat motorisk aktionspotentiale (CMAP)
Tidsramme: CMAP vil blive udført 7 gange over 15 måneder
Ændring fra baseline for CMAP
CMAP vil blive udført 7 gange over 15 måneder
Funktionelle håndvurderinger ved hjælp af 9-hullers pindetest
Tidsramme: 9-hullers pindtest vil blive udført 7 gange over 15 måneder
Skift fra baseline for 9-hullers pindtest
9-hullers pindtest vil blive udført 7 gange over 15 måneder
Penn Upper Motor Neuron Score (PUMNS)
Tidsramme: PUMNS udføres 7 gange over 15 måneder
Ændring fra baseline for Penn Upper Motor Neuron Score. (Skala 0-32, hvor 0 er normalt)
PUMNS udføres 7 gange over 15 måneder
Håndknap - Funktionel MR (fMRI)
Tidsramme: fMRI vil blive udført op til 4 gange over 15 måneder
Ændringer fra baseline i hjerneaktivitet i håndknopområdet vurderet ved fMRI
fMRI vil blive udført op til 4 gange over 15 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Cedars-Sinai Medical Center

Samarbejdspartnere

California Institute for Regenerative Medicine (CIRM)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Richard Lewis, MD, Cedars-Sinai Medical Center

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

8. maj 2022

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. oktober 2026

Studieafslutning (Anslået)

1. oktober 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. december 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

23. marts 2022

Først opslået (Faktiske)

1. april 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

19. august 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

14. august 2025

Sidst verificeret

1. februar 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • STUDY00000278

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Amyotrofisk lateral sklerose

Kliniske forsøg med CNS10-NPC-GDNF

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Qatar

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner