CNS10-NPC-GDNF entregue ao córtex motor para ELA
14 de agosto de 2025 atualizado por: Clive Svendsen, Cedars-Sinai Medical Center
Células progenitoras neurais humanas que secretam fator neurotrófico derivado da linha celular glial (CNS10-NPC-GDNF) entregues ao córtex motor para o tratamento da esclerose lateral amiotrófica
O investigador está examinando a segurança do transplante de células, que foram projetadas para produzir um fator de crescimento, no córtex motor (cérebro) de pacientes com Esclerose Lateral Amiotrófica (ALS).
As células são chamadas de células progenitoras neurais, que são um tipo de célula-tronco que pode se tornar vários tipos diferentes de células no sistema nervoso.
Essas células foram derivadas para se tornar especificamente astrócitos, que é um tipo de célula neural.
O fator de crescimento é chamado de fator neurotrófico derivado da linha celular da glia, ou GDNF.
GDNF é uma proteína que promove a sobrevivência de muitos tipos de células neurais.
Portanto, as células são chamadas de "CNS10-NPC-GDNF".
O tratamento experimental foi testado em pessoas, aplicando-o na medula espinhal.
No entanto, só foi entregue ao córtex motor de animais.
Neste estudo, queremos saber se as células CNS10-NPC-GDNF são seguras para serem transplantadas para o córtex motor (cérebro) das pessoas.
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo será o primeiro a usar uma linhagem de células progenitoras geneticamente modificadas entregues ao córtex motor para tratar uma doença neurodegenerativa. Este é um estudo de segurança de Fase 1/2a, de centro único, de duas doses crescentes de células progenitoras neurais humanas que expressam GDNF (CNS10-NPC-GDNF) administradas unilateralmente na área "mão-botão" do córtex motor de pacientes com ELA .
Os indivíduos que atenderem a todos os Critérios de Elegibilidade e fornecerem Consentimento Informado serão inscritos em um dos três grupos de dosagem sequencial. Os indivíduos serão tratados sequencialmente com um intervalo mínimo de um mês entre as cirurgias para os três primeiros indivíduos em cada coorte de dosagem. Os demais sujeitos da coorte serão tratados com intervalo mínimo de pelo menos uma semana entre as cirurgias.
Resultado primário:
Segurança, avaliada por:
- Eventos Adversos e Eventos Adversos Graves
- RM e/ou TC pós-operatória (com contraste) e conforme indicação clínica
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
16
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
-
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Inclusão:
- Diagnóstico confirmado de ELA (Possível, Provável com suporte laboratorial, Critério provável ou definitivo do El Escorial)
- Duração dos sintomas de ELA ≤ 36 meses
- Fraqueza progressiva nas extremidades superiores, com evidências de desnervação em ambas as extremidades superiores apoiadas por EMG
- Capacidade Vital Forçada ≥50% do normal previsto em supino
- Idade: 18 anos ou mais
- Capaz de fornecer consentimento informado
- Estar geograficamente acessível ao local do estudo e capaz de viajar para o local do estudo para as visitas necessárias
- Ter cuidador para auxiliar no transporte e nos cuidados exigidos pela participação no estudo
- Não tomar riluzol e/ou edaravona ou em dose estável por ≥ 30 dias
- Para mulheres em idade fértil, teste de gravidez negativo antes da cirurgia e vontade de usar controle de natalidade durante o estudo.
- Clinicamente capaz de se submeter à craniotomia conforme determinado pelo IP do local e/ou investigadores
- Medicamente capaz de tolerar o regime de imunossupressão conforme determinado pelo IP do local
Exclusão:
- Usando assistência ventilatória invasiva
- Diagnóstico de outra doença médica ativa ou instável que possa interferir na participação no estudo a critério do PI
Presença de qualquer uma das seguintes condições:
- Abuso atual de drogas ou álcool
- Qualquer síndrome de imunodeficiência conhecida
- Condição médica instável
- Doença psiquiátrica instável, incluindo psicose e depressão maior não tratada dentro de 90 dias após a triagem
- Pessoas em idade reprodutiva que não desejam praticar controle de natalidade
- Receber qualquer dispositivo experimental/biológico/medicamento nos últimos 30 dias ou qualquer exposição anterior a terapia com células-tronco
- Qualquer condição nas extremidades superiores que impeça testes seriais de força ou coordenação
- Qualquer condição que os investigadores sintam pode representar complicações para a cirurgia
- Qualquer condição ou fenótipo da doença de ELA que o PI do centro sinta pode interferir na participação no estudo ou na interpretação dos pontos finais do estudo
- Alergia a antibióticos beta-lactâmicos
- Anticorpos específicos do doador (DSA) ≥ 2500MFI ou CPRA ≥ 20%
- Contra-indicações para ressonância magnética
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: CNS10-NPC-GDNF - Grupo A
Unilateral, córtex motor, 0,25x10^6 células em 10 µL/local, 21 locais (5,25x10^6 células no total) - córtex motor correspondente à mão não dominante
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Injeções unilaterais de CNS10-NPC-GDNF no córtex motor
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Experimental: CNS10-NPC-GDNF - Grupo B
Unilateral, córtex motor, 0,5x10^6 células em 10 µL/local, 21 locais (10,5x10^6 células no total) - córtex motor correspondente à mão não dominante
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Injeções unilaterais de CNS10-NPC-GDNF no córtex motor
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Experimental: CNS10-NPC-GDNF - Grupo C
Córtex Motor Unilateral, 0,5x10^6 células em 10 µL/local, 21 locais (10,5x10^6 células no total) - Córtex motor correspondente à mão dominante
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Injeções unilaterais de CNS10-NPC-GDNF no córtex motor
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Segurança, avaliada pela incidência de Eventos Adversos e Eventos Adversos Graves e sua relação com o tratamento
Prazo: 12 meses de pós-operatório
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12 meses de pós-operatório
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Segurança, conforme avaliado por alterações da linha de base na ressonância magnética do cérebro
Prazo: 12 meses de pós-operatório
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12 meses de pós-operatório
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Geração de Força por meio do Teste Preciso de Força Isométrica de Membros (ATLIS)
Prazo: O teste ATLIS será realizado 7 vezes ao longo de 15 meses
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Mudança da linha de base para geração de força por ATLIS
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O teste ATLIS será realizado 7 vezes ao longo de 15 meses
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Força de Aperto
Prazo: O teste de força de aperto será realizado 7 vezes ao longo de 15 meses
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Mudança da linha de base para força de pinça
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O teste de força de aperto será realizado 7 vezes ao longo de 15 meses
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Mão/Punho Força
Prazo: O teste de força da mão/punho será realizado 7 vezes ao longo de 15 meses
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Mudança da linha de base para força de Mão/Punho usando dinamômetro portátil
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O teste de força da mão/punho será realizado 7 vezes ao longo de 15 meses
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Potencial de Ação Motora Composto (CMAP)
Prazo: CMAP será realizado 7 vezes ao longo de 15 meses
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Mudança da linha de base para CMAP
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CMAP será realizado 7 vezes ao longo de 15 meses
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Avaliações funcionais da mão usando o teste de pino de 9 buracos
Prazo: O teste de peg de 9 buracos será realizado 7 vezes ao longo de 15 meses
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Mudança da linha de base para o teste de cravelha de 9 buracos
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O teste de peg de 9 buracos será realizado 7 vezes ao longo de 15 meses
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Penn Upper Motor Neuron Score (PUMNS)
Prazo: PUMNS será realizado 7 vezes ao longo de 15 meses
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Alteração da linha de base para Penn Upper Motor Neuron Score.
(Escala de 0-32, onde 0 é normal)
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PUMNS será realizado 7 vezes ao longo de 15 meses
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Botão manual - ressonância magnética funcional (fMRI)
Prazo: fMRI será realizada até 4 vezes ao longo de 15 meses
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Alterações da linha de base na atividade cerebral na área do botão da mão avaliada por fMRI
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fMRI será realizada até 4 vezes ao longo de 15 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Richard Lewis, MD, Cedars-Sinai Medical Center
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
8 de maio de 2022
Conclusão Primária (Estimado)
1 de outubro de 2026
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de outubro de 2026
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
21 de dezembro de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
23 de março de 2022
Primeira postagem (Real)
1 de abril de 2022
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
19 de agosto de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
14 de agosto de 2025
Última verificação
1 de fevereiro de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- STUDY00000278
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .