CNS10-NPC-GDNF délivré au cortex moteur pour la SLA
14 août 2025 mis à jour par: Clive Svendsen, Cedars-Sinai Medical Center
Cellules progénitrices neurales humaines sécrétant le facteur neurotrophique dérivé de la lignée cellulaire gliale (CNS10-NPC-GDNF) délivrées au cortex moteur pour le traitement de la sclérose latérale amyotrophique
Le chercheur examine l'innocuité de la transplantation de cellules, qui ont été conçues pour produire un facteur de croissance, dans le cortex moteur (cerveau) de patients atteints de sclérose latérale amyotrophique (SLA).
Les cellules sont appelées cellules progénitrices neurales, qui sont un type de cellule souche qui peut devenir plusieurs types de cellules différentes dans le système nerveux.
Ces cellules ont été dérivées pour devenir spécifiquement des astrocytes, qui est un type de cellule neurale.
Le facteur de croissance est appelé facteur neurotrophique dérivé de la lignée cellulaire gliale, ou GDNF.
Le GDNF est une protéine qui favorise la survie de nombreux types de cellules neurales.
Par conséquent, les cellules sont appelées "CNS10-NPC-GDNF".
Le traitement expérimental a été testé sur des personnes en le délivrant dans la moelle épinière.
Cependant, il n'a été délivré qu'au cortex moteur des animaux.
Dans cette étude, nous voulons savoir si les cellules CNS10-NPC-GDNF peuvent être transplantées en toute sécurité dans le cortex moteur (cerveau) des personnes.
Aperçu de l'étude
Statut
Actif, ne recrute pas
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cette étude sera la première à utiliser une lignée cellulaire progénitrice génétiquement modifiée délivrée au cortex moteur pour traiter une maladie neurodégénérative. Il s'agit d'une étude de phase 1/2a, monocentrique, sur l'innocuité de deux doses croissantes de cellules progénitrices neurales humaines exprimant le GDNF (CNS10-NPC-GDNF) administrées unilatéralement dans la zone « en forme de bouton » du cortex moteur des patients atteints de SLA. .
Les sujets répondant à tous les critères d'éligibilité et fournissant un consentement éclairé seront inscrits dans l'un des trois groupes de dosage séquentiel. Les sujets seront traités séquentiellement avec un minimum d'un mois d'intervalle entre les interventions chirurgicales pour les trois premiers sujets de chaque cohorte de dosage. Les sujets restants de la cohorte seront traités avec un intervalle minimum d'au moins une semaine entre les chirurgies.
Résultat primaire:
La sécurité, évaluée par :
- Événements indésirables et événements indésirables graves
- IRM post-opératoire et/ou CT (avec produit de contraste) et tel qu'indiqué cliniquement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
16
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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California
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Los Angeles, California, États-Unis, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
-
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Inclusion:
- Diagnostic confirmé de la SLA (Critères El Escorial Possibles, Probables, Probables ou Définis d'El Escorial soutenus par le laboratoire)
- Durée des symptômes de la SLA ≤ 36 mois
- Faiblesse progressive des membres supérieurs, avec preuves de dénervation soutenues par l'EMG dans les deux membres supérieurs
- Capacité vitale forcée ≥ 50 % de la normale prévue en décubitus dorsal
- Âge : 18 ans ou plus
- Capable de fournir un consentement éclairé
- Être géographiquement accessible au site d'étude et capable de se rendre sur le site d'étude pour les visites requises
- Avoir un soignant pour aider au transport et aux soins requis par la participation à l'étude
- Ne pas prendre de riluzole et/ou d'édaravone ou à dose stable pendant ≥ 30 jours
- Pour les femmes en âge de procréer, test de grossesse négatif avant la chirurgie et volonté d'utiliser le contrôle des naissances pendant la durée de l'essai.
- Médicalement apte à subir une craniotomie, tel que déterminé par le PI du site et / ou les enquêteurs
- Médicalement capable de tolérer le régime d'immunosuppression tel que déterminé par l'IP du site
Exclusion:
- Utilisation de l'assistance ventilatoire invasive
- Diagnostic d'une autre maladie médicale active ou instable pouvant interférer avec la participation à l'étude à la discrétion du PI
Présence de l'une des conditions suivantes :
- Abus actuel de drogue ou d'alcool
- Tout syndrome d'immunodéficience connu
- Condition médicale instable
- Maladie psychiatrique instable, y compris psychose et dépression majeure non traitée dans les 90 jours suivant le dépistage
- Personnes en âge de procréer qui ne veulent pas pratiquer le contrôle des naissances
- Avoir reçu un dispositif expérimental / un produit biologique / un médicament au cours des 30 derniers jours ou toute exposition antérieure à une thérapie par cellules souches
- Toute condition des membres supérieurs qui empêche une série de tests de force ou de coordination
- Toute condition qui, selon les enquêteurs, peut entraîner des complications pour la chirurgie
- Toute condition ou phénotype de maladie de la SLA qui, selon le PI du site, peut interférer avec la participation à l'étude ou à l'interprétation des critères d'évaluation de l'étude
- Allergie aux antibiotiques bêta-lactamines
- Anticorps spécifiques du donneur (DSA) ≥ 2500MFI ou CPRA ≥ 20%
- Contre-indications à l'IRM
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: CNS10-NPC-GDNF - Groupe A
Unilatéral, Cortex moteur, 0,25x10^6 cellules dans 10 µL/site, 21 sites (5,25x10^6 cellules au total) - Cortex moteur correspondant à la main non dominante
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Injections unilatérales de CNS10-NPC-GDNF dans le cortex moteur
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Expérimental: CNS10-NPC-GDNF - Groupe B
Unilatéral, Cortex moteur, 0,5x10^6 cellules dans 10 µL/site, 21 sites (10,5x10^6 cellules au total) - Cortex moteur correspondant à la main non dominante
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Injections unilatérales de CNS10-NPC-GDNF dans le cortex moteur
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Expérimental: CNS10-NPC-GDNF - Groupe C
Cortex moteur unilatéral, 0,5x10^6 cellules dans 10 µL/site, 21 sites (10,5x10^6 cellules au total) - Cortex moteur correspondant à la main dominante
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Injections unilatérales de CNS10-NPC-GDNF dans le cortex moteur
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
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Innocuité, telle qu'évaluée par l'incidence des événements indésirables et des événements indésirables graves et leur relation avec le traitement
Délai: 12 mois après l'opération
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12 mois après l'opération
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Innocuité, telle qu'évaluée par les changements par rapport à la ligne de base dans l'IRM cérébrale
Délai: 12 mois après l'opération
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12 mois après l'opération
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Génération de force via le test précis de la force isométrique des membres (ATLIS)
Délai: Les tests ATLIS seront effectués 7 fois sur 15 mois
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Changement par rapport à la ligne de base pour la génération de force par ATLIS
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Les tests ATLIS seront effectués 7 fois sur 15 mois
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Force de pincement
Délai: Les tests de résistance au pincement seront effectués 7 fois sur 15 mois
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Changement par rapport à la ligne de base pour la force de pincement
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Les tests de résistance au pincement seront effectués 7 fois sur 15 mois
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Force de la main/du poignet
Délai: Des tests de force des mains/poignets seront effectués 7 fois sur 15 mois
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Changement par rapport à la ligne de base pour la force de la main/du poignet à l'aide d'un dynamomètre portatif
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Des tests de force des mains/poignets seront effectués 7 fois sur 15 mois
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Potentiel d'action moteur composé (CMAP)
Délai: Le CMAP sera effectué 7 fois sur 15 mois
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Changement par rapport au niveau de référence pour le CMAP
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Le CMAP sera effectué 7 fois sur 15 mois
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Évaluations fonctionnelles de la main à l'aide d'un test de cheville à 9 trous
Délai: Le test de cheville à 9 trous sera effectué 7 fois sur 15 mois
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Changement par rapport à la ligne de base pour le test de cheville à 9 trous
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Le test de cheville à 9 trous sera effectué 7 fois sur 15 mois
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Score du neurone moteur supérieur de Penn (PUMNS)
Délai: PUMNS sera exécuté 7 fois sur 15 mois
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Changement par rapport à la ligne de base pour le Penn Upper Motor Neuron Score.
(Échelle de 0 à 32, où 0 est normal)
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PUMNS sera exécuté 7 fois sur 15 mois
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Bouton manuel - IRM fonctionnelle (fMRI)
Délai: L'IRMf sera effectuée jusqu'à 4 fois sur 15 mois
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Changements par rapport à la ligne de base de l'activité cérébrale dans la zone du bouton de la main évalués par IRMf
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L'IRMf sera effectuée jusqu'à 4 fois sur 15 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Richard Lewis, MD, Cedars-Sinai Medical Center
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
8 mai 2022
Achèvement primaire (Estimé)
1 octobre 2026
Achèvement de l'étude (Estimé)
1 octobre 2026
Dates d'inscription aux études
Première soumission
21 décembre 2021
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
23 mars 2022
Première publication (Réel)
1 avril 2022
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
19 août 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
14 août 2025
Dernière vérification
1 février 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Processus pathologiques
- Maladies neuromusculaires
- Maladies métaboliques
- Maladies neurodégénératives
- Maladies de la moelle épinière
- TDP-43 Protéinopathies
- Déficits de protéostase
- Sclérose
- Maladie du motoneurone
- La sclérose latérale amyotrophique
Autres numéros d'identification d'étude
- STUDY00000278
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .