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CNS10-NPC-GDNF entregado a Motor Cortex para ALS

5 de febrero de 2024 actualizado por: Clive Svendsen, Cedars-Sinai Medical Center

Células progenitoras neurales humanas que secretan factor neurotrófico derivado de la línea de células gliales (CNS10-NPC-GDNF) administradas a la corteza motora para el tratamiento de la esclerosis lateral amiotrófica

El investigador está examinando la seguridad de trasplantar células, que han sido modificadas para producir un factor de crecimiento, en la corteza motora (cerebro) de pacientes con esclerosis lateral amiotrófica (ELA). Las células se denominan células progenitoras neurales, que son un tipo de célula madre que puede convertirse en varios tipos diferentes de células en el sistema nervioso. Estas células se han derivado para convertirse específicamente en astrocitos, que es un tipo de célula neural. El factor de crecimiento se llama factor neurotrófico derivado de la línea de células gliales o GDNF. GDNF es una proteína que promueve la supervivencia de muchos tipos de células neurales. Por lo tanto, las células se denominan "CNS10-NPC-GDNF". El tratamiento en investigación se probó en personas administrándolo a la médula espinal. Sin embargo, solo ha sido entregado a la corteza motora de los animales. En este estudio, queremos saber si las células CNS10-NPC-GDNF son seguras para trasplantar a la corteza motora (cerebro) de las personas.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este estudio será el primero en utilizar una línea de células progenitoras genéticamente modificadas administradas a la corteza motora para tratar una enfermedad neurodegenerativa. Este es un estudio de seguridad de Fase 1/2a, de un solo centro, de dos dosis crecientes de células progenitoras neurales humanas que expresan GDNF (CNS10-NPC-GDNF) administradas unilateralmente en el área de la "perilla de mano" de la corteza motora de pacientes con ELA .

Los sujetos que cumplan con todos los Criterios de elegibilidad y proporcionen el Consentimiento informado se inscribirán en uno de los tres grupos de dosificación secuencial. Los sujetos serán tratados secuencialmente con un intervalo mínimo de un mes entre cirugías para los primeros tres sujetos en cada cohorte de dosificación. Los sujetos restantes de la cohorte serán tratados con un intervalo mínimo de al menos una semana entre cirugías.

Resultado primario:

Seguridad, evaluada por:

  • Eventos adversos y eventos adversos graves
  • Resonancia magnética y/o tomografía computarizada postoperatoria (con contraste) y según esté clínicamente indicado

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

16

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
        • Reclutamiento
        • Cedars-Sinai Medical Center
        • Contacto:
          • Pablo Avalos
          • Número de teléfono: 310-248-8584
        • Investigador principal:
          • Richard Lewis, MD

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Inclusión:

  1. Diagnóstico confirmado de ELA (Criterios de El Escorial Posible, Probable respaldado por laboratorio, Probable o Definitivo)
  2. Duración de los síntomas de ELA ≤ 36 meses
  3. Debilidad progresiva en las extremidades superiores, con evidencia respaldada por EMG de denervación en ambas extremidades superiores
  4. Capacidad vital forzada ≥50 % de lo normal previsto en posición supina
  5. Edad: 18 años o más
  6. Capaz de proporcionar consentimiento informado
  7. Ser geográficamente accesible al sitio de estudio y capaz de viajar al sitio de estudio para las visitas requeridas
  8. Tener un cuidador para ayudar en el transporte y la atención requerida por la participación en el estudio.
  9. No tomar riluzol y/o edaravona o con una dosis estable durante ≥ 30 días
  10. Para mujeres en edad fértil, prueba de embarazo negativa antes de la cirugía y voluntad de usar control de la natalidad durante la duración del ensayo.
  11. Médicamente capaz de someterse a una craneotomía según lo determine el PI del sitio y/o los investigadores
  12. Médicamente capaz de tolerar el régimen de inmunosupresión según lo determine el PI del sitio

Exclusión:

  1. Uso de asistencia ventilatoria invasiva
  2. Diagnóstico de otra enfermedad médica activa o inestable que pueda interferir con la participación en el estudio a discreción de PI

  3. Presencia de cualquiera de las siguientes condiciones:

    1. Abuso actual de drogas o alcohol
    2. Cualquier síndrome de inmunodeficiencia conocido
    3. Condición médica inestable
    4. Enfermedad psiquiátrica inestable que incluye psicosis y depresión mayor no tratada dentro de los 90 días posteriores a la selección
  4. Personas en edad fértil que no están dispuestas a practicar el control de la natalidad
  5. Recibir cualquier dispositivo/biológico/medicamento en investigación en los últimos 30 días o cualquier exposición previa a la terapia con células madre
  6. Cualquier condición en las extremidades superiores que impida la fuerza en serie o las pruebas de coordinación.
  7. Cualquier condición que los investigadores consideren que puede presentar complicaciones para la cirugía.
  8. Cualquier condición o fenotipo de enfermedad de ELA que el investigador principal del sitio considere que puede interferir con la participación en el estudio o con la interpretación de los criterios de valoración del estudio.
  9. Alergia a los antibióticos Beta-Lactámicos
  10. Anticuerpos específicos del donante (DSA) ≥ 2500MFI o CPRA ≥ 20%
  11. Contraindicaciones de la resonancia magnética

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: CNS10-NPC-GDNF - Grupo A
Corteza motora unilateral, 0,25x10^6 células en 10 µL/sitio, 21 sitios (5,25x10^6 células totales) - Corteza motora correspondiente a la mano no dominante
Biológico: CNS10-NPC-GDNF
Inyecciones unilaterales de CNS10-NPC-GDNF en la corteza motora
Experimental: CNS10-NPC-GDNF - Grupo B
Corteza motora unilateral, 0,5x10^6 células en 10 µL/sitio, 21 sitios (10,5x10^6 células totales) - Corteza motora correspondiente a la mano no dominante
Biológico: CNS10-NPC-GDNF
Inyecciones unilaterales de CNS10-NPC-GDNF en la corteza motora
Experimental: CNS10-NPC-GDNF - Grupo C
Corteza motora unilateral, 0,5x10^6 células en 10 µL/sitio, 21 sitios (10,5x10^6 células totales) - Corteza motora correspondiente a la mano dominante
Biológico: CNS10-NPC-GDNF
Inyecciones unilaterales de CNS10-NPC-GDNF en la corteza motora

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Seguridad, evaluada por la incidencia de Eventos Adversos y Eventos Adversos Graves y su relación con el tratamiento
Periodo de tiempo: 12 meses después de la operación
12 meses después de la operación
Seguridad, evaluada por los cambios desde el inicio en la resonancia magnética del cerebro
Periodo de tiempo: 12 meses después de la operación
12 meses después de la operación

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Generación de fuerza a través de la prueba precisa de fuerza isométrica de extremidades (ATLIS)
Periodo de tiempo: Las pruebas ATLIS se realizarán 7 veces durante 15 meses
Cambio desde la línea de base para la generación de fuerza por ATLIS
Las pruebas ATLIS se realizarán 7 veces durante 15 meses
Fuerza de pellizco
Periodo de tiempo: Las pruebas de fuerza de pellizco se realizarán 7 veces durante 15 meses
Cambio desde la línea de base para la fuerza de pellizco
Las pruebas de fuerza de pellizco se realizarán 7 veces durante 15 meses
Fuerza de mano/muñeca
Periodo de tiempo: Se realizarán pruebas de fuerza de mano/muñeca 7 veces durante 15 meses
Cambio desde la línea de base para la fuerza de la mano/muñeca usando un dinamómetro de mano
Se realizarán pruebas de fuerza de mano/muñeca 7 veces durante 15 meses
Potencial de acción motora compuesta (CMAP)
Periodo de tiempo: CMAP se realizará 7 veces durante 15 meses
Cambio desde la línea de base para CMAP
CMAP se realizará 7 veces durante 15 meses
Evaluaciones funcionales de la mano mediante la prueba de clavija de 9 hoyos
Periodo de tiempo: La prueba de clavijas de 9 hoyos se realizará 7 veces durante 15 meses
Cambio desde la línea de base para la prueba de clavija de 9 agujeros
La prueba de clavijas de 9 hoyos se realizará 7 veces durante 15 meses
Puntaje de neurona motora superior de Penn (PUMNS)
Periodo de tiempo: PUMNS se realizará 7 veces durante 15 meses
Cambio desde el inicio para Penn Upper Motor Neuron Score. (Escala de 0-32, donde 0 es normal)
PUMNS se realizará 7 veces durante 15 meses
Perilla de mano - MRI funcional (fMRI)
Periodo de tiempo: fMRI se realizará hasta 4 veces durante 15 meses
Cambios desde el inicio en la actividad cerebral en el área de la perilla de la mano evaluados por fMRI
fMRI se realizará hasta 4 veces durante 15 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Cedars-Sinai Medical Center

Colaboradores

California Institute for Regenerative Medicine (CIRM)

Investigadores

  • Investigador principal: Richard Lewis, MD, Cedars-Sinai Medical Center

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

8 de mayo de 2022

Finalización primaria (Estimado)

1 de septiembre de 2025

Finalización del estudio (Estimado)

1 de septiembre de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

21 de diciembre de 2021

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de marzo de 2022

Publicado por primera vez (Actual)

1 de abril de 2022

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

6 de febrero de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

5 de febrero de 2024

Última verificación

1 de febrero de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • STUDY00000278

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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