Vaiheen I toteutettavuus- ja turvallisuustutkimus fluoreseiinispesifisistä (FITC-E2) CAR T-soluista yhdistettynä parenteraalisesti annettavan folaattifluoreseiinin (UB-TT170) kanssa osteogeeniseen sarkoomaan
Vaiheen I toteutettavuus- ja turvallisuustutkimus fluoreseiinispesifisistä (FITC-Ew) CAR T-soluista yhdistettynä parenteraalisesti annettavan folaattifluoreseiinin (UB-TT170) kanssa osteogeeniseen sarkoomaan
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, voisiko uusi hoito auttaa potilaita, joilla on osteosarkooma, joka ei mene pois hoidon aikana (on refraktäärinen) tai palaa hoidon jälkeen (toistuu). Tässä tutkimuksessa testataan tutkimushoitojen yhdistelmää, UB -TT170 ja geneettisesti muunnetut kimeerisen antigeenireseptorin T-lymfosyyttisolut (CAR T), jotka toimivat yhdessä tavalla, joka eroaa kemoterapiasta.
Tässä tutkimuksessa tutkijat ottavat osan verestäsi ja poistavat T-solut prosessissa, jota kutsutaan "afereesiksi". Sitten T-solut viedään laboratorioon ja muutetaan CAR T-soluiksi, jotka tunnistavat liput UB-TT170:stä. Kun tutkijat uskovat, että he ovat kasvattaneet tarpeeksi CAR T-soluja, joita kutsutaan antiFL(FITC-E2) CAR T-soluiksi taistelemaan syöpää vastaan, saatat saada kemoterapiaa, joka tekee kehostasi tilaa uusille soluille ja sitten ne solut palautetaan kehosi.
Muutama päivä CAR T-soluinfuusion saamisen jälkeen alat saada UB-TT170-infuusioita, ja annosta kasvaa hitaasti muutaman ensimmäisen infuusion aikana, kunnes olet saavuttanut enimmäisannoksen, jonka saat säännöllisen aikataulun mukaisesti. UB-TT170 kiinnittyy kasvainsoluihisi ja merkitsee ne niin, että ne houkuttelevat CAR T-soluja. Kun CAR T-solut näkevät leimatut kasvainsolut, ne voivat tappaa kasvainsolut.
Tutkimuksen aktiivinen osa kestää noin 8 kuukautta, ja jos saat CAR T-soluinfuusion, olet pitkäaikaisessa seurannassa 15 vuoden ajan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98105
- Seattle Children's Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Refraktorinen tai uusiutuva/progressiivinen osteosarkooma, joka ei ole epäonnistunut ensimmäisen linjan osteosarkooman hoidossa NCCN:n tai lasten onkologiaryhmän kliinisessä tutkimuksessa ja jota ei voida leikata kirurgisesti (täytyy täyttää jokin seuraavista):
- Uusi mitattavissa oleva sairauskohta röntgenkuvauksella tai histologisella vahvistuksella
- Uusi arvioitava sairauskohta röntgenkuvauksella (mukaan lukien FDG-PET) tai histologisella vahvistuksella
- Yli 20 %:n lisäys vähintään yhdessä CT/MRI:llä dokumentoidussa kasvaimen ulottuvuudessa JA maksimi absoluuttinen 5 mm:n lisäys olemassa olevan vaurion (leesioiden) pisimmässä ulottuvuudessa (aiemmin säteilytetyt leesiot voidaan sisällyttää mukaan)
- Pysyvä mitattavissa oleva sairaus tai FDG-PET:n innokas luumetastaasi, joka ei ole saavuttanut täydellistä remissiota tavanomaiseen alkuhoitoon (leikkaus, sädehoito ja/tai kemoterapia)
- Pystyy sietämään afereesia, mukaan lukien tilapäisen afereesikatetrin asettamisen tarvittaessa, tai hänellä on jo valmistuksessa käytettävä afereesituote
- Elinajanodote ≥ 8 viikkoa
- Lanskyn tai Karnofskyn pisteet ≥ 50
- Syöpälääkkeet, sädehoito, sytoksinen kemoterapia, biologinen hoito, kasvainten vasta-ainehoito, geneettisesti muunneltu soluterapia ja, jos afereesituotetta ei ole saatavilla, kortikosteroidihoito (lukuun ottamatta fysiologista korvaamista), lopetetaan protokollassa määritellyn pesujakson aikana
- Riittävä hematologinen, munuaisten, maksan, sydämen ja hengityselinten toiminta.
- Negatiivinen HIV-, B- ja C-hepatiittitesti 3 kuukauden sisällä
- Jos olet hedelmällisessä tai syntyvässä iässä, valmis käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä 12 kuukauden ajan viimeisen lääkeinfuusion jälkeen
Poissulkemiskriteerit:
- Aktiivinen pahanlaatuinen muu kuin primaarinen pahanlaatuinen kiinteä kasvaindiagnoosi (CNS:n intrakraniaaliset etäpesäkkeet ovat sallittuja)
- Jatkuva, oireellinen keskushermoston patologia, joka vaatii lääketieteellistä toimenpiteitä
- Ulkoisen sädehoidon vastaanottaminen
- Aktiivisen, vakavan infektion esiintyminen
- Primaarinen immuunikato-oireyhtymä
- Raskaana oleva tai imettävä
- Ei halua antaa suostumusta tutkimukseen osallistumiselle, mukaan lukien 15 vuoden seuranta
- Sellaisten olosuhteiden olemassaolo, jotka tutkijan mielestä estäisivät kohdetta saamasta hoitoa tämän protokollan mukaisesti.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: UB-TT170 seuraamalla SCRI-E2CAR_EGFrtv1
CAR T-solujen antamisen jälkeen koehenkilöt saavat ensimmäisen 3 nousevan UB-TT170-annoksen 2 viikon aikana, minkä jälkeen annetaan kiinteä viikoittainen annos 2 viikon ajan.
Jos potilas on kelvollinen, hän voi jatkaa kursseille 2–4, jotka koostuvat seitsemästä viikoittaisesta UB-TT170-annoksesta.
|
Autologiset CD4+- ja CD8+ T-solut, jotka on muunnettu geneettisesti ekspressoimaan antiFL(FITC-E2)
Bispesifinen pienimolekyylinen sovitin, joka on formuloitu fosfaattipuskuroidulla suolaliuoksella
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haittatapahtumat, jotka liittyvät ex vivo -laajentuneisiin autologisiin T-soluihin, jotka on geneettisesti muunnettu ekspressoimaan antiFL(FITC-E2) CAR:ta annettuna UB-TT170:n kanssa, arvioidaan
Aikaikkuna: 30 päivää
|
Haittavaikutusten tyypistä, esiintymistiheydestä, vakavuusasteesta ja kestosta esitetään yhteenveto
|
30 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kyky valmistaa antiFL(FITC-E2) CAR-soluja
Aikaikkuna: 28 päivää
|
Onnistuneesti valmistettujen antiFL(FITC-E2) CAR -tuotteiden määrä arvioidaan
|
28 päivää
|
|
Arvioi UB-TT170:n farmakokinetiikka yhdessä anti-FL(FITC-E2) CAR T-solujen kanssa
Aikaikkuna: 25 päivää
|
UB-TT170:n farmakokinetiikka yhdessä anti-FL(FITC-E2) CAR T-solujen kanssa
|
25 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Catherine Albert, MD, Seattle Children's Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- ENLIGHTen-01
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .