Фаза I исследования осуществимости и безопасности флуоресцеин-специфических (FITC-E2) CAR T-клеток в сочетании с парентерально вводимым фолатом-флуоресцеином (UB-TT170) при остеогенной саркоме
Исследование осуществимости и безопасности фазы I флуоресцеин-специфических (FITC-Ew) CAR T-клеток в сочетании с парентерально вводимым фолат-флуоресцеином (UB-TT170) при остеогенной саркоме
Цель этого исследования — выяснить, может ли новое лечение помочь пациентам с остеосаркомой, которая не исчезает при лечении (резистентна) или возвращается после лечения (рецидивирует). -TT170 и генетически модифицированные клетки Т-лимфоцитов с химерным антигенным рецептором (CAR T), которые работают вместе способом, отличным от химиотерапии.
В этом исследовании исследователи возьмут часть вашей крови и удалят Т-клетки в процессе, называемом «аферез». Затем Т-клетки отправляются в лабораторию и заменяются на CAR Т-клетки, которые распознают флаги от UB-TT170. Как только исследователи решат, что они вырастили достаточно CAR Т-клеток, называемых антиFL(FITC-E2) CAR Т-клетками, для борьбы с раком, вы можете пройти курс химиотерапии, чтобы освободить место в вашем теле для новых клеток, а затем вернуть эти клетки обратно. твое тело.
Через несколько дней после того, как вы получите инфузию CAR Т-клеток, вы начнете получать инфузии UB-TT170, при этом доза будет медленно увеличиваться в течение первых нескольких инфузий, пока вы не достигнете максимальной дозы, которую вы будете получать по обычному графику. UB-TT170 прикрепится к вашим опухолевым клеткам и пометит их, чтобы они привлекали Т-клетки CAR. Когда CAR Т-клетки видят меченые опухолевые клетки, они могут убить опухолевые клетки.
Активная часть исследования длится около 8 месяцев, и если вы получите инфузию CAR Т-клеток, вы будете находиться под длительным наблюдением в течение 15 лет.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98105
- Seattle Children's Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
Рефрактерная или рецидивирующая/прогрессирующая остеосаркома, которая не поддалась терапии первой линии остеосаркомы согласно NCCN или предварительным клиническим испытаниям Children's Oncology Group и не поддается хирургической резекции (должна соответствовать одному из следующих условий):
- Новая локализация поддающегося измерению заболевания с помощью рентгенографии или гистологического подтверждения
- Новое место оцениваемого заболевания с помощью радиографического изображения (включая ФДГ-ПЭТ) или гистологического подтверждения
- Увеличение более чем на 20 % по крайней мере одного размера опухоли, подтвержденное КТ/МРТ, И максимальное абсолютное увеличение на 5 мм в самом длинном измерении существующих поражений (могут быть включены ранее облученные поражения)
- Персистирующее поддающееся измерению заболевание или метастазы в кости, активные по ФДГ-ПЭТ, при которых не удалось достичь полной ремиссии при предшествующей традиционной терапии (хирургическое вмешательство, лучевая терапия и/или химиотерапия)
- Способен переносить аферез, включая установку временного катетера для афереза, если это необходимо, или уже имеет продукт для афереза, доступный для использования в производстве
- Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 8 недель
- Лански или Карновски оценка ≥ 50
- Противораковые препараты, лучевая терапия, цитотоксическая химиотерапия, биологическая терапия, терапия противоопухолевыми антителами, терапия генетически модифицированными клетками и, при отсутствии продукта для афереза, терапия кортикостероидами (за исключением физиологической замены), прекращение в течение указанного в протоколе периода вымывания
- Адекватная гематологическая, почечная, печеночная, сердечная и дыхательная функции.
- Отрицательный тест на ВИЧ, гепатиты В и С в течение 3 месяцев
- Если у вас есть детородный или отцовский потенциал, они готовы использовать высокоэффективную контрацепцию в течение 12 месяцев после последней инфузии племенного препарата.
Критерий исключения:
- Диагноз активного злокачественного новообразования, отличного от первичной злокачественной солидной опухоли (допускаются внутричерепные метастазы в ЦНС)
- Продолжающаяся симптоматическая патология ЦНС, требующая медицинского вмешательства
- Прием дистанционной лучевой терапии
- Наличие активной, тяжелой инфекции
- Синдром первичного иммунодефицита
- Беременные или кормящие грудью
- Нежелание давать согласие/согласие на участие в исследовании, включая 15-летнее последующее наблюдение
- Наличие любого состояния, которое, по мнению исследователя, запрещало бы субъекту проходить лечение по этому протоколу.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: UB-TT170 после SCRI-E2CAR_EGFrtv1
После введения CAR-Т-клеток субъекты получат первый курс из 3 возрастающих доз UB-TT170 в течение 2 недель, после чего следует фиксированная еженедельная доза в течение 2 недель.
При наличии права субъекты могут перейти к курсам 2–4, состоящим из 7 еженедельных доз UB-TT170.
|
Аутологичные CD4+ и CD8+ Т-клетки, генетически модифицированные для экспрессии антител против FL(FITC-E2)
Биспецифический низкомолекулярный адаптер на основе фосфатно-солевого буфера
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Будут оцениваться нежелательные явления, связанные с размножением ex-vivo аутологичных Т-клеток, генетически модифицированных для экспрессии CAR против FL (FITC-E2) при введении с UB-TT170.
Временное ограничение: 30 дней
|
Будут суммированы тип, частота, тяжесть и продолжительность нежелательных явлений.
|
30 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Возможность производства анти-FL(FITC-E2) CAR-клеток
Временное ограничение: 28 дней
|
Количество успешно произведенных продуктов antiFL(FITC-E2) CAR будет оцениваться
|
28 дней
|
|
Оценить фармакокинетику UB-TT170 в сочетании с анти-FL(FITC-E2) CAR Т-клетками.
Временное ограничение: 25 дней
|
Фармакокинетика UB-TT170 в сочетании с анти-FL(FITC-E2) CAR Т-клетками
|
25 дней
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Catherine Albert, MD, Seattle Children's Hospital
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания костей
- Заболевания опорно-двигательного аппарата
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Новообразования по гистологическому типу
- Саркома
- Новообразования соединительной и мягкой ткани
- Новообразования, костная ткань
- Новообразования соединительной ткани
- Остеосаркома
- Костные новообразования
Другие идентификационные номера исследования
- ENLIGHTen-01
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .