En fas I genomförbarhets- och säkerhetsstudie av fluoresceinspecifika (FITC-E2) CAR T-celler i kombination med parenteralt administrerat folat-fluorescein (UB-TT170) för osteogent sarkom
En fas I genomförbarhets- och säkerhetsstudie av fluoresceinspecifika (FITC-Ew) CAR T-celler i kombination med parenteralt administrerat folat-fluorescein (UB-TT170) för osteogent sarkom
Syftet med denna studie är att se om en ny behandling kan hjälpa patienter som har osteosarkom som inte försvinner med behandling (är refraktär) eller kommer tillbaka efter behandling (är återkommande). Denna studie testar en kombination av studieterapier, UB -TT170 och genetiskt modifierade chimära antigenreceptor T-lymfocytceller (CAR T), som arbetar tillsammans på ett sätt som skiljer sig från kemoterapi.
I denna studie kommer forskare att ta en del av ditt blod och ta bort T-cellerna i en process som kallas "aferes". Sedan tas T-cellerna till ett labb och ändras till CAR T-celler som känner igen flaggorna från UB-TT170. När forskare tror att de har odlat tillräckligt med CAR T-celler, så kallade antiFL(FITC-E2) CAR T-celler, för att bekämpa din cancer, kan du få cellgiftsbehandling för att göra plats i kroppen för de nya cellerna och sedan få dessa celler tillbaka i din kropp.
Några dagar efter att du fått din CAR T-cellsinfusion kommer du att börja få infusioner av UB-TT170, varvid dosen långsamt ökar under de första infusionerna tills du har nått en maximal dos som du kommer att få enligt ett vanligt schema. UB-TT170 kommer att fästa på dina tumörceller och flagga dem så att de attraherar CAR T-cellerna. När CAR T-cellerna ser de märkta tumörcellerna kan de döda tumörcellerna.
Den aktiva delen av studien pågår i cirka 8 månader och om du får CAR T-cellsinfusion kommer du att vara i långtidsuppföljning i 15 år.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Förenta staterna, 98105
- Seattle Children's Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Refraktärt eller återkommande/progressivt osteosarkom som har misslyckats med förstahandsbehandling för osteosarkom enligt NCCN eller förhandsstudie av Children's Oncology Group och som inte är mottagligt för kirurgisk resektion (måste uppfylla något av följande):
- Ny plats för mätbar sjukdom genom röntgenbilder eller histologisk bekräftelse
- Ny plats för evaluerbar sjukdom genom röntgenbild (inklusive FDG-PET) eller histologisk bekräftelse
- Större än 20 % ökning i minst en tumördimension dokumenterad med CT/MRI, OCH en maximal absolut ökning på 5 mm i längsta dimension av befintlig(a) lesion(er) (tidigare bestrålade lesioner kan inkluderas)
- Ihållande mätbar sjukdom eller FDG-PET ivrig benmetastas som inte har lyckats uppnå fullständig remission till förhandsbehandling med konventionell terapi (kirurgi, strålbehandling och/eller kemoterapi)
- Kan tolerera aferes, inklusive placering av tillfällig aferes kateter, vid behov, eller har redan en aferesprodukt tillgänglig för användning vid tillverkning
- Förväntad livslängd ≥ 8 veckor
- Lansky eller Karnofsky poäng ≥ 50
- Anticancermedel, strålbehandling, cytotoxisk kemoterapi, biologisk terapi, anti-tumörantikroppsterapi, genetiskt modifierad cellterapi, och, om ingen aferesprodukt tillgänglig, kortikosteroidbehandling (exklusive fysiologisk ersättning), avbruten inom protokollspecifik utvaskningsperiod
- Tillräcklig hematologisk, njur-, lever-, hjärt- och andningsfunktion.
- Negativa HIV-, hepatit B- och C-test inom 3 månader
- Om du är i barnafödande eller fäderpotential, villig att använda högeffektiv preventivmedel under 12 månader efter den sista infusionen
Exklusions kriterier:
- Aktiv malignitet annan än primär malign solid tumördiagnos (CNS intrakraniella metastaser är tillåtna)
- Pågående, symptomatisk CNS-patologi som kräver medicinsk intervention
- Får extern strålbehandling
- Närvaro av aktiv, allvarlig infektion
- Primärt immunbristsyndrom
- Gravid eller ammar
- Ovillig att ge samtycke/samtycke till studiedeltagande, inklusive 15 års uppföljning
- Förekomst av något tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle förbjuda försökspersonen från att genomgå behandling enligt detta protokoll.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: UB-TT170 följer SCRI-E2CAR_EGFrtv1
Efter administrering av CAR T-celler kommer försökspersonerna att få en första kurs med 3 eskalerande doser av UB-TT170 under 2 veckor följt av fast veckodosering under 2 veckor.
Om de är berättigade kan försökspersonerna gå vidare till kurserna 2 - 4 bestående av 7 veckodoser av UB-TT170.
|
Autologa CD4+ och CD8+ T-celler som har modifierats genetiskt för att uttrycka antiFL(FITC-E2)
Bispecifik liten molekyladapter formulerad med fosfatbuffrad saltlösning
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Biverkningar associerade med ex-vivo expanderade autologa T-celler genetiskt modifierade för att uttrycka en antiFL(FITC-E2) CAR administrerad med UB-TT170 kommer att bedömas
Tidsram: 30 dagar
|
Typ, frekvens, svårighetsgrad och varaktighet av biverkningar kommer att sammanfattas
|
30 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förmåga att tillverka antiFL(FITC-E2) CAR-celler
Tidsram: 28 dagar
|
Antalet framgångsrikt tillverkade antiFL(FITC-E2) CAR-produkter kommer att bedömas
|
28 dagar
|
|
Utvärdera farmakokinetiken för UB-TT170 i kombination med anti-FL(FITC-E2) CAR T-celler
Tidsram: 25 dagar
|
Farmakokinetik för UB-TT170 i kombination med anti-FL(FITC-E2) CAR T-celler
|
25 dagar
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Catherine Albert, MD, Seattle Children's Hospital
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- ENLIGHTen-01
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .