Un estudio de viabilidad y seguridad de fase I de células CAR T específicas de fluoresceína (FITC-E2) en combinación con folato-fluoresceína administrado por vía parenteral (UB-TT170) para el sarcoma osteogénico
Un estudio de viabilidad y seguridad de fase I de células CAR T específicas de fluoresceína (FITC-Ew) en combinación con folato-fluoresceína administrado por vía parenteral (UB-TT170) para el sarcoma osteogénico
El propósito de este estudio es ver si un nuevo tratamiento podría ayudar a los pacientes que tienen osteosarcoma que no desaparece con el tratamiento (es refractario) o regresa después del tratamiento (es recurrente). Este estudio está probando una combinación de terapias de estudio, UB -TT170 y células de linfocitos T con receptor de antígeno quimérico modificado genéticamente (CAR T), que funcionan juntas de una manera diferente a la quimioterapia.
En este estudio, los investigadores tomarán parte de su sangre y extraerán las células T en un proceso llamado "aféresis". Luego, las células T se llevan a un laboratorio y se cambian a células CAR T que reconocen las señales de UB-TT170. Una vez que los investigadores creen que han producido suficientes células CAR T, llamadas células CAR T antiFL(FITC-E2), para combatir su cáncer, es posible que reciba quimioterapia para dejar espacio en su cuerpo para las nuevas células y luego hacer que esas células vuelvan a colocarse. tu cuerpo.
Unos días después de recibir la infusión de células CAR T, comenzará a recibir infusiones de UB-TT170, y la dosis aumentará lentamente durante las primeras infusiones hasta que haya alcanzado una dosis máxima que recibirá en un horario regular. El UB-TT170 se adherirá a sus células tumorales y las marcará para que atraigan las células CAR T. Cuando las células CAR T ven las células tumorales marcadas, pueden matarlas.
La parte activa del estudio dura aproximadamente 8 meses, y si recibe la infusión de células CAR T, tendrá un seguimiento a largo plazo durante 15 años.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
- Seattle Children's Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
Osteosarcoma refractario o recurrente/progresivo que ha fallado en la terapia de primera línea para el osteosarcoma según la NCCN o el ensayo clínico inicial del Children's Oncology Group y no es susceptible de resección quirúrgica (debe cumplir con uno de los siguientes):
- Nuevo sitio de enfermedad medible por imágenes radiográficas o confirmación histológica
- Nuevo sitio de enfermedad evaluable por imágenes radiográficas (incluyendo FDG-PET) o confirmación histológica
- Aumento superior al 20 % en al menos una dimensión del tumor documentado por CT/MRI, Y un aumento absoluto máximo de 5 mm en la dimensión más larga de la(s) lesión(es) existente(s) (se pueden incluir lesiones previamente irradiadas)
- Enfermedad medible persistente o metástasis ósea ávida de FDG-PET que no ha logrado la remisión completa a la terapia convencional inicial (cirugía, radioterapia y/o quimioterapia)
- Capaz de tolerar la aféresis, incluida la colocación de un catéter de aféresis temporal, si es necesario, o ya tiene un producto de aféresis disponible para su uso en la fabricación
- Esperanza de vida ≥ 8 semanas
- Puntuación de Lansky o Karnofsky ≥ 50
- Agentes contra el cáncer, radioterapia, quimioterapia citotóxica, terapia biológica, terapia con anticuerpos antitumorales, terapia con células modificadas genéticamente y, si no hay un producto de aféresis disponible, terapia con corticosteroides (excluyendo el reemplazo fisiológico), interrumpida dentro del período de lavado especificado en el protocolo
- Función hematológica, renal, hepática, cardíaca y respiratoria adecuada.
- Prueba negativa de VIH, hepatitis B y C dentro de los 3 meses
- Si está en edad de procrear o ser padre, está dispuesto a usar un método anticonceptivo altamente efectivo hasta los 12 meses posteriores a la infusión final del fármaco semental.
Criterio de exclusión:
- Diagnóstico de malignidad activa distinta del tumor sólido maligno primario (se permiten metástasis intracraneales del SNC)
- Patología del SNC sintomática en curso que requiere intervención médica
- Recibir radioterapia de haz externo
- Presencia de infección activa y grave.
- Síndrome de inmunodeficiencia primaria
- embarazada o amamantando
- No está dispuesto a dar su consentimiento/asentimiento para la participación en el estudio, incluido el seguimiento de 15 años
- Presencia de cualquier condición que, en opinión del investigador, impediría que el sujeto se sometiera al tratamiento bajo este protocolo.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: UB-TT170 siguiendo SCRI-E2CAR_EGFrtv1
Después de la administración de células CAR T, los sujetos recibirán un primer ciclo de 3 dosis crecientes de UB-TT170 durante 2 semanas, seguido de una dosis semanal fija durante 2 semanas.
Si son elegibles, los sujetos pueden continuar con los Cursos 2 - 4 que consisten en 7 dosis semanales de UB-TT170.
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Células T CD4+ y CD8+ autólogas que han sido modificadas genéticamente para expresar antiFL (FITC-E2)
Adaptador de molécula pequeña biespecífico formulado con solución salina tamponada con fosfato
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Se evaluarán los eventos adversos asociados con células T autólogas expandidas ex vivo modificadas genéticamente para expresar un CAR antiFL (FITC-E2) administrado con UB-TT170
Periodo de tiempo: 30 dias
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El tipo, la frecuencia, la gravedad y la duración de los eventos adversos se resumirán
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30 dias
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Capacidad para fabricar células CAR antiFL (FITC-E2)
Periodo de tiempo: 28 días
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Se evaluará el número de productos CAR antiFL(FITC-E2) fabricados con éxito
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28 días
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Evaluar la farmacocinética de UB-TT170 en combinación con las células T CAR anti-FL (FITC-E2)
Periodo de tiempo: 25 días
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Farmacocinética de UB-TT170 en combinación con las células T CAR anti-FL (FITC-E2)
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25 días
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Catherine Albert, MD, Seattle Children's Hospital
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- ENLIGHTen-01
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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